安雪松　祝靜　劉建漢

【摘 要】 目的：通過觀察新生兒高膽紅素病兒的臨床轉(zhuǎn)歸，評價茵陳蒿湯合四君子湯加魯米那口服治療新生兒輕度高未結(jié)合膽紅素血癥的療效。方法：90例高膽紅素血癥新生兒患兒隨機分成中藥組、西藥組及中西醫(yī)結(jié)合組各組30例。中藥組予茵陳蒿湯合四君子湯；西藥組予魯米那口服；中西醫(yī)結(jié)合組，予茵陳蒿湯合四君子湯加魯米那口服。結(jié)果：中西醫(yī)結(jié)合組治療新生兒高膽紅素血癥的療效較好，治療總有效率為93.3%，明顯高于中藥組及西藥組的86.7%和83.3%，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組患者治療期間均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。結(jié)論：中藥加魯米那治療新生兒高膽紅素血癥療效好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 中西醫(yī)結(jié)合；高膽紅素血癥；新生兒黃疸

【中圖分類號】R722.17 【文獻標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）04-0064-02

新生兒黃疸是新生兒時期常見癥狀之一，尤其是早期新生兒。大多數(shù)新生兒黃疸為生理性黃疸，出生4～6d達高峰，1周后消退；少數(shù)新生兒黃疸可明顯升高。當(dāng)足月兒血清膽紅素>205umol/L，早產(chǎn)兒血清膽紅素>257umol/L時，稱為高膽紅素血癥。高膽紅素血癥分為高未結(jié)合膽紅素血癥和高結(jié)合膽紅素血癥。高未結(jié)合膽紅素血癥的臨床表現(xiàn)以皮膚、鞏膜黃染，尿色清亮、大便色黃，血清未結(jié)合膽紅素升高為特點[1]。由于高未結(jié)合膽紅素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有潛在毒性，處理不當(dāng)可造成患兒永久性的后遺癥，所以應(yīng)當(dāng)引起臨床充分重視[2]。筆者采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，擬定茵陳蒿湯合四君子湯加魯米那口服治療不伴高危因素的新生兒輕度高未結(jié)合膽紅素血癥患兒30例，取得較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以出生3～14d的高未結(jié)合膽紅素血癥患兒為研究對象，病例主要來自廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院產(chǎn)科出生的新生兒，少部分來自兒科門診的新生兒；全部90例患兒，其中男48例，女42例，日齡3～14d，平均（5.2±0.6）d，體重在2.5～3.8kg，平均（3.0±0.8）kg。將患兒隨機分為中藥組、西藥組和中西醫(yī)結(jié)合組，每組30例。三組患兒性別、日齡及體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。90例患者均經(jīng)臨床及相關(guān)檢查確診為高未結(jié)合膽紅素血癥新生兒，并符合下列的診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3] 足月兒血清膽紅素峰值>205 μmol/L（12mg/dl），早產(chǎn)兒血清膽紅素峰值>256 μmol/L（15mg/dl）。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 胎齡 ≥37周，日齡≥72h，體重≥2500g。血清膽紅素205～256μmol/L，以未結(jié)合膽紅素升高為主。致病因素為開奶延遲、胎糞排出延遲、喂養(yǎng)不當(dāng)、頭顱血腫、母乳性黃疸、部分圍生期產(chǎn)科因素（剖宮產(chǎn)、母親產(chǎn)前使用催產(chǎn)素、臍帶繞頸、高齡初產(chǎn)婦、羊水胎糞污染等），患兒肝功均正常。中醫(yī)辨證為濕熱內(nèi)蘊證，參照1994年國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中“胎黃”“陽黃證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。濕熱內(nèi)蘊證：面目皮膚發(fā)黃，顏色鮮明，狀如橘色，煩躁啼哭，小便短赤，大便干結(jié)，舌紅胎黃厚膩，指紋滯。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 齡<37周，日齡<72h、或>14d，體重<2500g。血清膽紅素≥257μmol/L，或伴有明顯結(jié)合膽紅素增高，肝功異常；上述因素以外的其他因素導(dǎo)致的高膽紅素血癥患兒；伴有新生兒溶血、窒息、酸中毒、敗血癥、缺氧、高熱、低體溫、低蛋白血癥、低血糖等高危因素的高膽紅素血癥患兒。

1.3 治療方法和觀察指標(biāo) 中藥組：予茵陳蒿湯合四君子湯服，方劑組成為茵陳蒿12g，梔子3g，大黃3g（后下），太子參10g，白術(shù)6g，茯苓6g，炙甘草3g。選用三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的中藥顆粒劑，用溫開水30ml沖服，早中晚各服10ml；西藥組：予魯米那片口服（廣東三才石岐制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)批號：H44020600），30mg/片。服用方法：5mg/kg/d，分3次服用，連服4～6d；中西醫(yī)結(jié)合組：予茵陳蒿湯合四君子湯加魯米那口服，中藥處方的藥物組成、劑型、劑量和服用方法與中藥組相同，口服魯米那劑型、劑量、服用方法與西藥組相同。三組患兒均于用藥前、用藥后3d抽血查血清膽紅素，抽血期間每日用膽紅素測定儀皮測膽紅素1次進行監(jiān)測。如用藥期間黃疸持續(xù)加重，膽紅素持續(xù)上升，血清膽紅素值≥257μmol/L，加用藍光照射退黃。

1.4 療效判定[5] 病愈：臨床癥狀體征和各項實驗室檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常，總膽紅素下降到100μmol/L以下；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，總膽紅素下降到100～170μmol/L之間，其余檢查指標(biāo)改善；未愈：臨床癥狀體征無好轉(zhuǎn)或進一步惡化，總膽紅素仍大于205umol/L或繼續(xù)升高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSSl7.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行整理分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

中西醫(yī)結(jié)合組患兒治療后其總有效率為93.3%，明顯高于中藥組的86.7%和西藥組的83.3%，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組患者治療期間均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)將新生兒黃疸稱為“胎黃”“胎疸”，以嬰兒出生后全身皮膚鞏膜發(fā)黃為特征，部分伴精神萎靡，吮乳不佳。因病因、病程、體質(zhì)的差異，證候有濕熱內(nèi)蘊、寒濕阻滯、氣滯瘀積之分。本治療方法針對新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥中的濕熱內(nèi)蘊證，病因主要為胎稟濕蘊，由于孕母素體濕盛或內(nèi)蘊濕熱之毒，遺于胎兒，或因胎產(chǎn)之時、出生之后，嬰兒感受濕熱邪毒所致。既往中醫(yī)治療此證多予清熱利濕退黃法，但陳復(fù)正《幼幼集成》在“黃疸”條下論述，初生之兒黃疸，雖濕熱居多，但因小兒脾胃虛弱，也應(yīng)健脾益氣補中。故筆者臨床治療此病證時，抓住濕熱內(nèi)蘊的發(fā)病本質(zhì)，又考慮到小兒脾胃虛弱的生理特點、苦寒之品易傷脾胃等因素，因而二者兼顧，采用茵陳蒿湯合四君子湯口服治療，即利濕退黃又不忘補益脾胃。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明茵陳蒿湯有顯著的利膽保肝作用[6]，是臨床治療多種黃疸的重要方劑。此外，本方中藥物的解熱、抗炎、利尿等作用均有利于肝膽疾病的治療。實驗報道四君子湯對各種脾虛證模型涉及消化、神經(jīng)、免疫以及能量代謝、物質(zhì)代謝等多個系統(tǒng)、多個器官的病理生化改變均有明顯效果，從而表明本方對機體具有廣泛的調(diào)理作用。

西藥魯米那（苯巴比妥）為肝酶誘導(dǎo)劑，能誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體增加葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的生成，增加間接膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合能力，從而增加肝臟清除膽紅素的能力，使血清膽紅素下降；還可增加肝細(xì)胞內(nèi)y蛋白含量及增加肝細(xì)胞膜通透性，從而增加肝細(xì)胞攝取間接膽紅素的能力；也能增加肝細(xì)胞排泄直接膽紅素的作用[7]。是治療高膽紅素血癥的方法之一。因此，魯米那是西醫(yī)治療高膽紅素血癥的常用藥物。

綜上所述，對于不伴高危因素的輕度高未結(jié)合膽紅素血癥患兒在嚴(yán)密觀測膽紅素的同時，予中藥茵陳蒿湯合四君子湯加西藥魯米那口服，可快速消退黃疸，且不反彈，臨床未見不良反應(yīng)。說明中西醫(yī)結(jié)合治療治療新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥療效好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

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[3]黃德珉.新生兒高膽紅素血癥的防治[J].實用兒科臨床雜志，2004，19（6）：526.

[4]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社.1994：2-23.

[5]穆艷順.茵梔黃聯(lián)合微生態(tài)制劑用于新生兒高膽紅素血癥的臨床研究[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2013，35（12）：1068.

[6]慕永平，劉平，王磊.茵陳蒿湯的發(fā)展及現(xiàn)代研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2006，12（2）：68.

[7]王利民，吳曙粵，黃春蘭，等.新生兒退黃洗液早期干預(yù)新生兒黃疸的療效[J].實用兒科臨床雜志，2006，21（14）：944-950.

（收稿日期：2014.11.15）endprint