劉娟娟

【摘 要】 目的：觀察利凡諾聯(lián)合米非司酮、米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)的效果。方法：選取中期妊娠引產(chǎn)患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組實(shí)施利凡諾聯(lián)合米非司酮、米索前列醇引產(chǎn)，對(duì)照組單獨(dú)給予利凡諾引產(chǎn)。結(jié)果：觀察組患者流產(chǎn)時(shí)間、陰道流血量以及引產(chǎn)有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05），兩組均無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：利凡諾聯(lián)合米非司酮、米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)的效果顯著，具有產(chǎn)程時(shí)間短、流血量少，引產(chǎn)有效率高等優(yōu)點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】 中期妊娠引產(chǎn)；利凡諾；米非司酮；米索前列醇

【中圖分類號(hào)】R719.3+1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）04-0110-02

中期妊娠是指孕14～27周的妊娠，由于妊娠中期孕酮抑制子宮，導(dǎo)致宮縮發(fā)動(dòng)困難，宮頸擴(kuò)張相對(duì)緩慢，胎盤及胎兒骨骼已經(jīng)形成，此階段實(shí)施引產(chǎn)具有很大的危險(xiǎn)性及痛苦[1]。在婦產(chǎn)科領(lǐng)域，中期妊娠引產(chǎn)方法有藥物引產(chǎn)和手術(shù)引產(chǎn)，計(jì)劃外妊娠引產(chǎn)雖然屬小型手術(shù)，但對(duì)孕婦具有創(chuàng)傷性，瘢痕子宮孕中期引產(chǎn)易導(dǎo)致子宮破裂、組織殘留、休克、胎盤植入、大出血、甚至切除子宮等并發(fā)癥，風(fēng)險(xiǎn)較高，不僅增加了患者痛苦又加重其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，選取及患者更易于接受選用安全、有效的藥物引產(chǎn)，減少引產(chǎn)給患者帶來(lái)的痛苦成為至今備受關(guān)注的問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn)[2]，單純采用利凡諾羊膜腔注射，患者的產(chǎn)程較長(zhǎng)、宮縮疼痛較重、并發(fā)癥多，而利凡諾聯(lián)合米非司酮、米索前列醇引產(chǎn)，可有效的提高引產(chǎn)的成功率，縮短產(chǎn)程、減少出血，從而減輕疼痛、降低并發(fā)癥的發(fā)生。筆者2010年1月至2014年7月收治的中期妊娠引產(chǎn)患者，采用利凡諾聯(lián)合米非司酮、米索前列醇引產(chǎn)，取得滿意療效報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取近期收治的中期妊娠引產(chǎn)患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。其中觀察組年齡19～40歲，平均年齡（28±4.5）歲；孕周16～27周，平均孕周（19±3.5）周；初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。對(duì)照組年齡20～42歲，平均年齡（26±3.5）歲；孕周17～28周，平均孕周（20±2.5）周；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。治療前均行心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、婦科檢查及B超檢查無(wú)異常，無(wú)心、肝、腎等其他疾病，排除生殖道畸形、感染，糖尿病等，無(wú)引產(chǎn)禁忌證，凝血功能均正常。無(wú)利凡諾、米非司酮和米索前列醇藥物禁忌證。兩組患者在年齡、孕周、初產(chǎn)、經(jīng)產(chǎn)等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組第1天早上8時(shí)給予利凡諾（江蘇天禾制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32024696，規(guī)格：每支2ml：50mg）100mg注射于羊膜腔內(nèi)，同時(shí)給予米非司酮（上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格：25mg/片）75mg口服，溫開水送服，服藥前、后2h內(nèi)禁食，間隔12 h，再次空腹口服米非司酮75mg，連服2 d。第2天早上8時(shí)后陰道放置米索前列醇（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字00608H206，規(guī)格：0.2mg/片）0.2mg，間隔12 h，至胚胎排出。對(duì)照組單純給予1%利凡諾注射液100mg，注射于羊膜腔內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組產(chǎn)婦流產(chǎn)時(shí)間（即宮縮開始至胎兒娩出時(shí)間）、陰道出血量（墊紗布及衛(wèi)生巾前稱重，吸收滲血后再將紗布及衛(wèi)生巾稱重，計(jì)算出血量）、引產(chǎn)成功率以及藥物不良反應(yīng)等情況。

1.4 引產(chǎn)有效率效果評(píng)價(jià)[2] 完全流產(chǎn)：胎兒及胎盤完全娩出，經(jīng)B超檢查結(jié)果顯示，宮內(nèi)沒有殘留物；不完全流產(chǎn)：胎兒及胎盤部分排除體外，存在少量胎盤及胎膜殘留，陰道出血多，需鉗刮術(shù)或清宮；引產(chǎn)失?。河盟幒?2h胎兒及胎盤未排出或需剖宮取胎者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

給藥后，觀察組有1例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，有1例伴有頭痛；對(duì)照組有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，有1例伴有頭暈，未做特殊處理，于停藥后癥狀自行消失。兩組均無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)。觀察組患者比對(duì)照組的流產(chǎn)時(shí)間短、陰道流血量少，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）見表1。觀察組患者的引產(chǎn)有效率為100%，顯著高于對(duì)照組70%，兩組比較，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）見表2。

3 討論

引產(chǎn)術(shù)在臨床上是指妊娠12周后，由于產(chǎn)婦自身的各方面原因或者胎兒的健康問(wèn)題，必須采用人工方法誘發(fā)子宮收縮而結(jié)束妊娠。隨著我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，引產(chǎn)術(shù)也被廣泛應(yīng)用并日漸成熟，但孕中期引產(chǎn)術(shù)還是存在一定風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，我國(guó)剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦每年都呈上升趨勢(shì)，剖宮產(chǎn)造成產(chǎn)婦疤痕子宮再次妊娠者隨之增加，剖宮產(chǎn)史孕婦子宮瘢痕處因形成彈性較差的纖維結(jié)締組織導(dǎo)致擴(kuò)張能力弱，孕中期終止妊娠的風(fēng)險(xiǎn)大為增加，加之中期妊娠宮頸尚未成熟，會(huì)因?qū)m頸長(zhǎng)而硬不易擴(kuò)張易使產(chǎn)程延長(zhǎng)、子宮切口疤痕破裂、產(chǎn)后出血、胎盤胎膜殘留等問(wèn)題，并誘發(fā)孕婦宮縮劇烈疼痛，導(dǎo)致胎盤殘留及軟產(chǎn)道損傷等，中期妊娠時(shí)施行引產(chǎn)手術(shù)相對(duì)難、危險(xiǎn)大、并發(fā)癥多。孕中期終止妊娠問(wèn)題已經(jīng)受到患者家屬及醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。妊娠中期引產(chǎn)包括非藥物性方法和藥物性療法。無(wú)論是非藥物性方法還是藥物性療法都需發(fā)動(dòng)宮縮，通過(guò)軟化宮頸，使宮頸與宮縮同步有效擴(kuò)張，促進(jìn)胎兒排出。

目前我國(guó)臨床上妊娠中期引產(chǎn)多使用藥物性療法。利凡諾是吖啶類強(qiáng)力殺菌劑，該藥在臨床上被廣泛應(yīng)用于中期妊娠引產(chǎn)，成功率也比較高。利凡諾對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌及少數(shù)革蘭陰性細(xì)菌有較強(qiáng)的殺滅作用，該藥用于引產(chǎn)的主要原理是促進(jìn)子宮平滑肌的收縮，誘發(fā)宮縮，用藥后除陣縮疼痛外，無(wú)其他不適癥狀，產(chǎn)婦在使用利凡諾后能夠?qū)⑻貉杆倥懦觯Ч玫疆a(chǎn)婦和醫(yī)生的認(rèn)可。利凡諾對(duì)宮頸軟化作用比較弱，但利凡諾誘發(fā)子宮平滑肌非自發(fā)性收縮，引產(chǎn)時(shí)羊膜腔注射利凡諾，大量合成與釋放前列腺素E2，可改變?nèi)焉锞植看萍に?、孕激素平衡狀態(tài)，加強(qiáng)子宮收縮，有效促進(jìn)胎盤、蛻膜組織發(fā)生變性及壞死達(dá)到流產(chǎn)目的。對(duì)于中期妊娠宮頸不成熟的產(chǎn)婦，單靠利凡諾局部作用產(chǎn)生內(nèi)源性前列腺素而誘發(fā)宮縮，容易導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)生宮縮不協(xié)調(diào)，誘發(fā)孕婦宮縮劇烈疼痛，導(dǎo)致產(chǎn)程延長(zhǎng)。由于產(chǎn)婦疼痛時(shí)間的延長(zhǎng)和疼痛程度的加劇，容易導(dǎo)致出血增加、胎盤殘留及軟產(chǎn)道損傷，使得產(chǎn)婦軟產(chǎn)道損傷發(fā)生率增高[3]。因此采取有效、安全措施終止瘢痕子宮中期妊娠成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。臨床大量研究表明利凡諾聯(lián)合米非司酮、米索前列醇引產(chǎn)能夠有效防止子宮切口疤痕破裂、產(chǎn)后出血、胎盤胎膜殘留等問(wèn)題[3]。

米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，作用于子宮內(nèi)膜受體，在誘導(dǎo)月經(jīng)、終止妊娠、阻礙著床等方面均有一定的作用。米非司酮能與孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合其受體，從而使孕激素不能發(fā)揮作用，并使子宮肌興奮而產(chǎn)生宮縮，使蛻膜組織變性、水腫、出血、壞死，內(nèi)源性前列腺素釋放，使雌、孕激素受體的比值增加，改變局部雌、孕激素平衡，增加雌激素水平，刺激宮頸組織產(chǎn)生膠原酶，使膠原組織的降解產(chǎn)物增加，從而干擾孕酮對(duì)妊娠的支持。中期妊娠引產(chǎn)產(chǎn)婦使用米非司酮后能夠軟化宮頸、加強(qiáng)宮縮，提高子宮對(duì)前列腺素的敏感性，同時(shí)降低前列腺素分解酶的濃度，滋養(yǎng)葉細(xì)胞凋亡，蛻膜與絨毛膜板分離，促進(jìn)宮頸成熟及軟化擴(kuò)張宮頸，從而使胎盤胎膜易于完全分離。

米索前列醇是一種合成前列素E1類似物，引產(chǎn)時(shí)使用米索前列醇能使宮頸纖維組織軟化，同時(shí)能促進(jìn)宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，降解膠原蛋白，并能引起妊娠子宮收縮而發(fā)動(dòng)分娩，使宮縮協(xié)調(diào)、緩和。米索前列醇能夠使產(chǎn)程中宮縮與宮頸擴(kuò)張同步，從而縮短產(chǎn)程，該藥配合其它藥物能夠縮短引產(chǎn)時(shí)間，操作簡(jiǎn)便，安全有效，副作用較少。

本研究結(jié)果顯示，采用利凡諾聯(lián)合米非司酮、米索前列醇引產(chǎn)的觀察組患者在流產(chǎn)時(shí)間、陰道流血量以及引產(chǎn)有效率均顯著優(yōu)于單獨(dú)給予利凡諾引產(chǎn)的對(duì)照組。利凡諾配伍米非司酮、米索前列醇用于妊娠中期引產(chǎn)，能明顯縮短引產(chǎn)和總產(chǎn)程時(shí)間，有效提高引產(chǎn)率，降低引產(chǎn)副作用，并減輕疼痛和減少出血量，降低產(chǎn)后出血及軟產(chǎn)道損傷的風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)胎兒及組織物排出徹底。利凡諾配伍米非司酮、米索前列醇用于妊娠中期引產(chǎn)具有方法簡(jiǎn)便、成功率高、安全性高、可靠有效，并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn)，效果明顯優(yōu)于單純使用利凡諾引產(chǎn)。

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（收稿日期：2014.11.27）endprint