裴 寧(上海市公共衛(wèi)生臨床中心，上海 201508)

利奈唑胺為一種人工合成的惡唑烷酮類抗生素，對(duì)金黃色葡萄球菌、腸球菌、鏈球菌等革蘭氏陽性菌感染有確切療效。隨著其近年在臨床上應(yīng)用的逐漸增多，相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多。本文通過對(duì)1例應(yīng)用利奈唑胺后導(dǎo)致血液系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者的病例資料進(jìn)行分析及報(bào)告，以期提高臨床醫(yī)生對(duì)該藥不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，在今后應(yīng)用利奈唑胺過程中注意監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)。

1 病例報(bào)告

患兒，男性，4歲，因“間斷發(fā)熱1月，意識(shí)障礙20 d”于2014-09-30入住我科?；純?014-08-21無明顯誘因出現(xiàn)畏寒發(fā)熱，體溫最高38．3℃，發(fā)熱無一定規(guī)律，無明顯咳嗽、咯痰，在當(dāng)?shù)卦\所診斷為“支氣管炎”對(duì)癥治療無效，5 d后出現(xiàn)頭痛，伴噴射性嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，2014-08-29突然出現(xiàn)昏迷，在當(dāng)?shù)胤慰漆t(yī)院診斷為“結(jié)核性腦膜炎”，予以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素、對(duì)氨基水楊酸等抗結(jié)核治療及甘露醇、地塞米松等治療，患兒癥狀有所好轉(zhuǎn)，但2周后患者出現(xiàn)肝功異常，ALT 315 U/L，AST 168 U/L，ALB 33．1 g/L，TB 45．65 μmol/L，遂停利福平、吡嗪酰胺、對(duì)氨基水楊酸，并轉(zhuǎn)入我科。

患者否認(rèn)結(jié)核病接觸史、藥物過敏史及家族遺傳病史。入院后查體:患兒淺昏迷，雙瞳孔等大等圓，對(duì)光反射遲鈍，口角向左側(cè)歪斜，右側(cè)鼻唇溝額紋變淺，頸項(xiàng)強(qiáng)直2度，心肺腹未見明顯異常。入院后行腰穿檢查腦壓200 mmHg，腦脊液化驗(yàn):常規(guī):白細(xì)胞307×106/L、小淋巴細(xì)胞83%、潘氏試驗(yàn)陽性;生化:腦脊液生化蛋白578 mg/L、腦脊液生化糖1．6 mmol/L、LDH 36．8 U/L、ADA 11 U/L、氯 112．2 mmol/L;血常規(guī):白細(xì)胞(WBC)5．49 ×109/L［參考值(3．5-9．5)×109/L］，紅細(xì)胞(RBC)4．38 ×1012/L［參考值(4．3-5．8)×1012/L］，血紅蛋白(Hb)124．00 g/L［參考值(130-175)g/L］，血小板計(jì)數(shù)(PLT)261×109/L［參考值(125-350)×109/L］，中性粒細(xì)胞百分比(NEUT)25．60%(參考值40%-75%)，淋巴細(xì)胞百分比(LYB)69．60%(參考值20%-50%);肝、腎功能、電解質(zhì)正常，紅細(xì)胞沉降率6．00 mm/h，結(jié)核抗體陽性，T-SPOT(+)。頭顱MRI:腦室稍擴(kuò)張，雙側(cè)基底節(jié)區(qū)及左側(cè)腦干可見片狀、類圓形異常信號(hào)，T1WI呈稍低信號(hào)，T2WI呈稍高信號(hào)，部分病灶周圍可見FLAIR高信號(hào)，中線尚居中，小腦未見明顯異常。顱內(nèi)多發(fā)病變，考慮感染性病變，建議隨訪。胸部CT:兩側(cè)胸膜局部增厚，右側(cè)為著，兩肺門不大，縱隔和兩肺門未見腫大淋巴結(jié)影，兩側(cè)胸腔內(nèi)未見液性密度影。入院后確診為結(jié)核性腦膜炎，予以異煙肼(0．2 g靜滴1次/d)、乙胺丁醇(0．5 g口服1次/d)、吡嗪酰胺(0．5 g口服1次/d)、阿米卡星(0．15 g靜滴1次/d)、利奈唑胺片(200 mg口服3次/d)抗結(jié)核治療(患者體重20 kg)，同時(shí)給予甘露醇、甲強(qiáng)龍及護(hù)肝等對(duì)癥治療，患者病情好轉(zhuǎn)、神志清醒出院。

患者出院后繼續(xù)應(yīng)用異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、阿米卡星、利奈唑胺治療，并同時(shí)行肢體康復(fù)治療，2014-12-05再次入院復(fù)查時(shí)化驗(yàn)血常規(guī):白細(xì)胞3．40 ×109/L，紅細(xì)胞 1．56 ×1012/L，血紅蛋白44 g/L，血小板計(jì)數(shù)276×109/L，中性粒細(xì)胞百分比38．00%，淋巴細(xì)胞百分比 56．90%;肝、腎功能正常，入院后完善相關(guān)檢查后，排除患者存在活動(dòng)性出血，考慮為利奈唑胺引發(fā)的重度貧血，遂停用利奈唑胺，予以輸注紅細(xì)胞懸液治療，同時(shí)加用莫西沙星抗結(jié)核治療，10 d后患者病情好轉(zhuǎn)出院，20 d后門診復(fù)查血常規(guī)白細(xì)胞5．14×109/L，紅細(xì)胞3．23×1012/L，血紅蛋白93．00 g/L，血小板 243 ×109/L，中性粒細(xì)胞百分比51．60%，淋巴細(xì)胞百分比36．80%;40 d后門診復(fù)查血常規(guī):白細(xì)胞5．14×109/L，紅細(xì)胞3．23 ×1012/L，血紅蛋白 124．00 g/L，血小板243×109/L，中性粒細(xì)胞百分比51．60%，淋巴細(xì)胞百分比36．80%。

2 討論

利奈唑胺作為一種全新合成的人工抗生素，以其獨(dú)特的作用機(jī)制、良好的抗菌活性而備受關(guān)注［1］。有研究顯示利奈唑胺用于鳥分支桿菌的感染和耐多藥結(jié)核病的治療，均有療效［2］。另外利奈唑胺具有良好的安全性，最常見的不良反應(yīng)為血小板減少，停藥后多可恢復(fù)至基線水平［3］。

本例患者因?yàn)樵趹?yīng)用一線抗結(jié)核藥物時(shí)出現(xiàn)肝功能損害，加之病情較重，所以我們加用了利奈唑胺來加強(qiáng)抗結(jié)核治療，經(jīng)過治療患者病情較前有明顯好轉(zhuǎn)，但在用藥2月余時(shí)患者出現(xiàn)了重度貧血，經(jīng)過停用利奈唑胺和對(duì)癥治療后，血色素恢復(fù)正常。由于利奈唑胺用于抗結(jié)核治療時(shí)，療程一般都比較長(zhǎng)，更應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)它的不良反應(yīng)。

有研究顯示盡管利奈唑胺不良反應(yīng)的發(fā)生率較高且部分較為嚴(yán)重，但只要嚴(yán)密觀察，及時(shí)正確的處理，一般不影響整體治療方案［4］。所以在應(yīng)用利奈唑胺之前應(yīng)當(dāng)和患者進(jìn)行詳細(xì)的溝通，讓患者了解服藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，囑咐患者如果出現(xiàn)面色蒼白、頭暈，或皮膚黏膜瘀點(diǎn)瘀斑、牙齦出血時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)復(fù)診。另外，臨床使用利奈唑胺應(yīng)盡量不超過推薦療程，當(dāng)療程大于10 d時(shí)，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血常規(guī)，有出血危險(xiǎn)的患者要慎用此藥［5］。若患者出現(xiàn)不明原因的貧血、血小板下降，除考慮患者有無自身病情變化外，還需要考慮到是否為利奈唑胺引起的不良反應(yīng)，以便及時(shí)處理。

［1］唐神結(jié)，肖和平．利奈唑胺抗結(jié)核作用的研究及其最新進(jìn)展［J］．中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4(1):54-57．

［2］黃海榮，于霞，姜廣路，等．利奈唑胺對(duì)分支桿菌體外抑菌作用的初步研究［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34(8):575-578．

［3］古麗拜爾·卡哈爾，侍效春，劉曉清，等．利奈唑胺臨床治療安全性分析［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16(7):2296-2298．

［4］姚嵐，唐神結(jié)，肖和平，等．利奈唑胺治療廣泛耐藥結(jié)核病的臨床觀察［J］．中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4(12):2435-2440．

［5］周玥，楊明，劉福，等．利奈唑胺不良反應(yīng)研究進(jìn)展［J］．中國(guó)藥房，2010，21(2):179-181．