北京市平谷區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局（101200）唐利

2014年1 月～2015年6月期間，本人多次作為組長參加北京市中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查、參加轄區(qū)內(nèi)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督檢查。通過認(rèn)證現(xiàn)場檢查和日常監(jiān)督檢查，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)雖然基本符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及中藥飲片附錄的要求，但企業(yè)還應(yīng)關(guān)注日常工作上的部分問題。

1 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的基本概況

經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)，大部分企業(yè)組織機構(gòu)基本健全，生產(chǎn)廠房布局基本合理，生產(chǎn)設(shè)備和檢測儀器能夠滿足生產(chǎn)和質(zhì)量控制的需要，生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、文件管理基本符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》。基本情況如下。

1.1 企業(yè)基本按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及中藥飲片附錄的要求，建立了質(zhì)量管理體系并制定了質(zhì)量方針與質(zhì)量目標(biāo)，建立了從供貨商審核、物料采購、驗收、檢驗、物料發(fā)放、生產(chǎn)、成品放行、銷售發(fā)運的管理文件。硬件和人員基本能夠滿足中藥飲片的生產(chǎn)和質(zhì)量需求。制定了質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程，建立了包括變更控制、糾正與預(yù)防措施管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理、偏差處理、實驗室OOS處理程序等風(fēng)險管理文件。

1.2 企業(yè)建立了與中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量管理相適應(yīng)的管理機構(gòu)，有相應(yīng)的組織機構(gòu)圖，涵蓋生產(chǎn)制造、質(zhì)量管理、質(zhì)量控制、物料管理、設(shè)備管理等各個環(huán)節(jié)，質(zhì)量保證部和生產(chǎn)部獨立設(shè)置，明確了企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人及各個崗位的職責(zé)。

1.3 企業(yè)制定了有關(guān)培訓(xùn)的管理制度和年度培訓(xùn)計劃，通常由質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)公司員工的培訓(xùn)工作，按培訓(xùn)計劃，實施培訓(xùn)、考核，對各級員工定期進行培訓(xùn)考核并評估培訓(xùn)結(jié)果，同時建立了培訓(xùn)檔案。企業(yè)按規(guī)定要求進行人員健康體檢并建立了健康檔案。

1.4 企業(yè)建立了設(shè)備管理規(guī)程和設(shè)備臺帳，生產(chǎn)設(shè)備及檢驗儀器能滿足現(xiàn)有生產(chǎn)品種生產(chǎn)及檢驗需要，關(guān)鍵的生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)過了驗證。供應(yīng)商均按照供應(yīng)商考核標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過考核及評估。企業(yè)基本按照文件要求對原輔料和成品進行了留樣，并建有留樣臺賬和留樣觀察記錄，建立物料復(fù)驗管理規(guī)程，明確對物料有效期與復(fù)驗期的管理。

1.5 企業(yè)制定了確認(rèn)和驗證的管理文件，制定了驗證方案，驗證內(nèi)容涵蓋設(shè)備確認(rèn)、產(chǎn)品工藝驗證、清潔驗證等，并通常經(jīng)過質(zhì)量保證部的批準(zhǔn)后按方案實施，同時建立了確認(rèn)與驗證的相關(guān)文件和記錄。對新增的生產(chǎn)、檢驗設(shè)備進行了備案，開展了安裝和運行確認(rèn)和驗證。

1.6 企業(yè)建立了文件管理體系，制定了文件編制、審核、批準(zhǔn)、修訂、培訓(xùn)、保管、分發(fā)和收回等管理規(guī)程，保存了相應(yīng)記錄。建立了物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、生產(chǎn)操作規(guī)程、取樣與檢驗規(guī)程、崗位操作規(guī)程，以及試劑試液、廠房設(shè)施設(shè)備、人員培訓(xùn)、變更控制、偏差處理、質(zhì)量風(fēng)險管理、糾正預(yù)防措施和產(chǎn)品質(zhì)量回顧等方面的管理規(guī)程。

1.7 企業(yè)能夠配備與飲片生產(chǎn)規(guī)模基本適應(yīng)的質(zhì)量管理和檢驗人員，建立了與質(zhì)量控制和質(zhì)量保證相適應(yīng)的各項管理規(guī)程和操作規(guī)程，建立了物料和產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。專人行使質(zhì)量保證和質(zhì)量控制責(zé)任，質(zhì)量控制實驗室配備了與現(xiàn)有飲片生產(chǎn)品種相適應(yīng)的儀器設(shè)備。建立并執(zhí)行了供應(yīng)商管理、變更控制、偏差處理、質(zhì)量風(fēng)險管理、實驗室OOS處理、用戶投訴管理、糾正預(yù)防措施和產(chǎn)品質(zhì)量回顧等質(zhì)量控制措施，建立了產(chǎn)品銷售、發(fā)運、退貨和召回管理規(guī)程，建有產(chǎn)品發(fā)運記錄、藥品退貨記錄。

1.8 企業(yè)制訂了自檢管理規(guī)程，建立了自檢計劃和方案，成立自檢小組，能夠按自檢規(guī)程組織自檢，并有記錄。自檢完成后形成自檢報告。

2 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)日常工作中存在問題及建議

2.1 企業(yè)的重要崗位人員流動頻繁。如有的企業(yè)GMP認(rèn)證通過后不足三個月質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人就離開，到其他單位去任職，建議企業(yè)及時做到：①招聘符合規(guī)范要求的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人并到北京市食品藥品監(jiān)督管理局做變更備案手續(xù)。②原質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人向新接手的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人做好交接手續(xù)，確保質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的各項職責(zé)的貫徹實施。③質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人向下屬相關(guān)人員做好溝通、了解情況、掌握第一手資料，盡快進入角色。④履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職能，對企業(yè)各個部門執(zhí)行GMP進行監(jiān)督和制約。

2.2 企業(yè)的崗位培訓(xùn)有效性差。企業(yè)制定了培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)內(nèi)容及考核評估。但應(yīng)關(guān)注崗位培訓(xùn)效果，建議做到以下幾點：①針對不同的崗位，選擇不同內(nèi)容的培訓(xùn)。如采購崗位，就應(yīng)該培訓(xùn)“中藥材鑒別”方面的內(nèi)容。掌握中藥材鑒別的技能。有的企業(yè)采購人員的學(xué)歷證書、技術(shù)職稱證書全都是“汽車專業(yè)”的證書。②企業(yè)可安排“中藥材的采購”人員到中藥材種植基地實地考察，請藥農(nóng)講“藥材鑒別”的技巧。不要憑企業(yè)的訂貨單據(jù)到中藥材供應(yīng)商直接采購，供應(yīng)商給什么樣規(guī)格等級的就是什么樣的。③企業(yè)應(yīng)不定時地請中藥材老藥工進行講課，進行考核評估，把授課內(nèi)容、評估結(jié)果存入員工檔案中。④企業(yè)應(yīng)隨時關(guān)注國家食藥總局、市局、市藥檢所、市醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會等部門發(fā)出的“培訓(xùn)”信息，妥善安排相關(guān)人員進行學(xué)習(xí)。⑤企業(yè)應(yīng)與重要崗位的人員簽訂“在本企業(yè)工作多少年”以上的合同，留住人才，做到重要崗位的人員相對穩(wěn)定。

2.3 企業(yè)在炮制過程中，未對不同等級、規(guī)格的藥材進行恰當(dāng)?shù)呐谥啤＝ㄗh企業(yè)關(guān)注“蒸、煮、悶潤、炒、煅制”等生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的藥材等級或規(guī)格。

①現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中，依據(jù)同一個工藝數(shù)據(jù)參數(shù)、使用同一設(shè)備、投入同樣的輔料，忽略了藥材的規(guī)格，造成成品質(zhì)量有差異。如：悶潤，藥材規(guī)格不同，在同樣的時間里，大的悶潤不透，有生心，小的容易吸水過量，造成粉泥狀，達不到“藥透水盡”的目的。蒸煮，大的蒸煮不透，小的蒸煮成爛泥狀。炒制，大的炒不到顏色的要求，小的易炒成碳。煅制，如煅牡蠣。性狀鑒別：殼呈不規(guī)則的片狀、扁長圓形或扁卵圓形，大小不一，薄厚不等，小者長數(shù)厘米，大者可達50厘米，寬4～10厘米。外表面灰色，稍凸起，顯粗糙，層紋分明顯波狀。內(nèi)面乳白色或雜灰色斑塊，較平滑稍凹陷，微有光澤。殼頂層紋緊密，有凸起的脊和凹溝槽。質(zhì)較堅重，不易破碎。斷面白色，成層片狀。氣無，味微咸。企業(yè)將上述牡蠣藥材用破碎機進行破碎，在進行煅制。大塊在同樣的溫度、時間中，煅不透，達不到質(zhì)的酥松的目的，小塊或極小塊易煅成細(xì)粉。②針對上述情況，建議企業(yè)做成幾種不同規(guī)格的篩子，對同一品種不同規(guī)格的藥材過不同的篩網(wǎng)，采取不同的生產(chǎn)方式。③對同一品種不同規(guī)格的藥材在生產(chǎn)時，對生產(chǎn)工藝要做驗證。重新確定“裝量、溫度、時間”等不同工藝參數(shù)。④根據(jù)不同工藝參數(shù)，制定生產(chǎn)崗位的SOP，使生產(chǎn)崗位的操作性更強，降低企業(yè)的資源浪費。

2.4 企業(yè)對中藥材、中藥飲片的儲存方式千篇一律，針對性差。建議企業(yè)在儲存過程中應(yīng)根據(jù)不同性質(zhì)采取不同的養(yǎng)護方法及措施。

2.4.1 易生蟲類藥材的儲存養(yǎng)護 首先要選擇干燥通風(fēng)的庫房，室內(nèi)溫度不應(yīng)過高，最高不得超過30℃，相對濕度不得超過60%，庫房內(nèi)不宜陽光直射，潮濕的應(yīng)有通風(fēng)設(shè)施，在地面上可鋪放石灰、爐灰、木炭或用無水氯化鈣吸潮劑進行吸潮。垛底墊木應(yīng)墊高到40厘米以上，在墊木上最好鋪上木板，蘆席或油毛氈等隔潮，使藥材保持經(jīng)常干燥。其次要保持庫內(nèi)外清潔，在這類藥材入庫前，應(yīng)把空倉內(nèi)的塵土，廢物等清除掉。平時對庫房內(nèi)外及貨垛，也應(yīng)經(jīng)常進行打掃，不使害蟲和菌類有繁殖機會。為預(yù)防藥材生蟲，主要采取密封，冷藏、對抗、吸潮、氣調(diào)充氮等方法。

驛站打造了“蒲坂微心愿”品牌，開展了“你來說，我來做”活動，建立了群眾意見登記、認(rèn)領(lǐng)、上交、辦結(jié)反饋閉環(huán)管理工作制度，保證群眾心愿的實現(xiàn)。

①密封法：藥材放置在適當(dāng)容器內(nèi)嚴(yán)密封閉，使其與外界的光線，有害氣體以及害蟲細(xì)菌等隔絕，少受或不受各種自然因素的影響，就有可能保持其原有的品質(zhì)，避免發(fā)生蟲蛀，霉變等損失。密封時，必須在氣溫較低，相對溫度不大時進行，一般以霉季前為宜。同時密封的藥材必須含水量正常，且是無蟲，無霉的，否則，在密封中容易發(fā)熱或發(fā)霉變質(zhì)，反而起不到應(yīng)急效果。密封的形式多種多樣，可根據(jù)藥材的性質(zhì)、形狀、數(shù)量、環(huán)境、條件等選擇。

一般有按件密封，柜櫥、室內(nèi)小室密封，整庫密封等。如按件密封，可用缸、壇、罐、箱、桶等盛裝后密封。采用密封的藥大多數(shù)是含脂肪油及芳香性藥材和種子類等。如玫瑰花、杏仁、桃仁、白芥子、菜菔子、全蟲、土鱉蟲等。

②冷藏法：易生蟲藥材，一般都適合于冷藏庫或冰箱冷藏，溫度保持在5℃左右即可，這種方法雖然較好，但濕度大，怕潮藥不宜采用。因此，對一些冷藏的藥材都要加固包裝，利用防潮物包裝，如能封固再冷藏，就更為妥當(dāng)。凡經(jīng)冷藏的藥材，因易吸潮，所以在出庫時要及時通風(fēng)晾曬，以免發(fā)霉變質(zhì)。

③石灰貯藏法：將石灰放入木箱或缸內(nèi)及其他容器內(nèi)，石灰占容器五分之二，用薄木板間隔，把藥物包好放在隔板上，將容器口封嚴(yán)，此種方法適用于帶粉性易生蟲藥材或種子類。如黨參、薏米、冬花等。

④對抗法：對抗法是中藥養(yǎng)護的一種傳統(tǒng)作法，這種方法適用于數(shù)量不多的藥材養(yǎng)護上，如牡丹皮與澤瀉同儲一起，澤瀉就不易生蟲，牡丹皮也不會變色。又如蘄蛇中放花椒、三七內(nèi)放樟腦，土鱉蟲內(nèi)放大蒜頭，當(dāng)歸、瓜萎內(nèi)放酒等，也都不易生蟲。這主要是利用同儲藥材能散發(fā)出來的特殊氣味，使害蟲不易生存，從而起到防止蟲害的作用。對于易生蟲但又不宜過度干燥的藥材，可用酒精防蟲駐貯藏，即將藥材放入缸內(nèi)或壇內(nèi)，另用一小瓶酒精放入底部，酒精瓶口用紗布蒙扎使其能逐漸揮發(fā)，在頂部再放一杯酒精，然后封嚴(yán)，像紅棗、黃精、杞子等。

易生蟲的藥材品種很多，如植物的根、莖、葉、花、果實、樹皮等，動物的骨、甲、皮、筋以及昆蟲類等，因其所含的成分不同，而適合于不同類型害蟲生活的習(xí)性和棲息，所以各種害蟲對藥材的危害程度也不盡一樣。如黨參、柏子仁、枸杞果等。

要防止害蟲損害藥材，除采用上述各種措施外，還要注意創(chuàng)造不利于害蟲生活條件。如控制庫房溫濕度，因各種害蟲最喜歡溫暖和潮濕，而怕熱、怕冷、怕干燥，當(dāng)溫度16℃～36℃時，空氣相對濕度在60%以上，藥材本身含水量在10%以上時，大多數(shù)害蟲都能生活繁殖，而當(dāng)氣溫升高到40℃以上或降低到15℃以下，害蟲的發(fā)育會延緩或停止，如果氣溫再升高或降低，害蟲就會死亡。

2.4.2 易泛油、發(fā)霉藥材的養(yǎng)護 儲存易泛油，發(fā)霉藥材，要選擇陰涼干燥通風(fēng)的庫房，陳貨比新貨更容易泛油。所以在保管過程中必須本著先進先出，易壞先出的原則，防止藥品存放過久，預(yù)防這類藥材的方法有：①采取通風(fēng)，吸潮來降低庫內(nèi)溫濕度和藥材本身的水分，采用晾曬或烘烤的方法以除去藥材的多余水分，并殺滅霉菌。但烘烤要區(qū)別不同品種，并控制烘烤溫度,如枸杞子、柏子仁等只能通風(fēng)不應(yīng)烘烤。②經(jīng)常進行翻堆倒垛，松包敞晾等方法，也能防止藥材受熱泛油。

2.4.3 易變色及散失氣味藥材的養(yǎng)護 保管易變色及散失氣味的藥材，應(yīng)根據(jù)其特點設(shè)法控制一切促使藥材變色，散失氣味的客觀因素。①除把藥材放置干燥陰涼處外，還要嚴(yán)格控制庫房內(nèi)溫濕度，一般以溫度不超過30℃，相對濕度保持在60%為宜。如果藥材本身含水量及庫內(nèi)垛內(nèi)的溫濕度正常，則不宜過多的通風(fēng)，同時，還應(yīng)防止陽光照射，以免引起變色及氣味散失。②不應(yīng)與易吸潮，含水量較大及易生蟲的藥材堆放在一起，以防止其受潮和感染害蟲，更不要與有特殊氣味的藥材混放在一起，以免串味而影響藥材的質(zhì)量。

2.4.4 對易融化、怕熱和易潮解的藥材采取的措施是：①在庫房的溫度過高或濕度過大時，應(yīng)分別選擇氣溫低及空氣濕度適宜的天氣，進行適當(dāng)?shù)耐L(fēng)，以調(diào)節(jié)庫內(nèi)溫濕度。但不要在陰雨或中午烈日時間進行。②密封：這類藥材都適于在霉雨季節(jié)前進行密封儲存。如厚樸、肉桂中的筒桂，條桂適宜整垛密封、硇砂、秋石適宜裝缸密封，硼砂，芒硝等如包封不嚴(yán)的也可采取整垛密封的方法進行養(yǎng)護。③晾曬：除芳香含揮發(fā)油或易風(fēng)化類藥材不適于晾曬外，多數(shù)藥材都可以晾曬，但秋石怕潮不怕熱，如發(fā)生潮解時，可放在干燥處進行晾曬，曬后應(yīng)貯存溫度較高而又干燥的庫房內(nèi)，數(shù)量少的，在雨季時可用紙包好，放在火坑上或灶面上烘烤，這樣既能防止潮解又能防止融化。

2.4.5 氣調(diào)法在中藥養(yǎng)護中的應(yīng)用 在中藥材貯存保管方面還有一種氣調(diào)法。此法是近年來研究使用的新方法。就是將藥材在密封的條件下，通過降低氧含量，提高二氧化碳含量，使蟲害窒息不能生存的貯存方法。

首先要把藥材裝箱碼垛，或放入一定的容器中密封起來，同時要在密封體的中間留有兩個氣孔，作為抽氣及進氣用。然后開動真空泵，抽出垛內(nèi)氣體，當(dāng)真空度達到26.7kpa～39.9kpa時停泵，要檢查有否漏氣現(xiàn)象。如無漏氣后，再繼續(xù)開泵抽氣，當(dāng)真空度達到79.9kpa以上時，用二氧化碳從進氣口充入，并保持罩內(nèi)外氣壓平衡，防止外界空氣滲入垛內(nèi)。由出氣管口抽取一定量的氣體，用奧式氣體分析儀測定氧氣和二氧化碳的含量。當(dāng)氧氣及二氧化碳的含量分別在8%以下和45%以上時，封存一個星期即可把害蟲殺死，這是殺蟲階段，繼而轉(zhuǎn)入繼續(xù)封存，防止蟲卵孵化及霉菌的生長，毎間隔半個月對密封垛內(nèi)的氣體測定，氧氣控制在10%以下，二氧化碳控制在22%以上時，就可以達到安全貯存的目的。

此法用充氮抽氧手段讓蟲害窒息，使其不能存活，并有保持藥材原有的色澤及氣味等作用。特別是對易受螟蛾危害，質(zhì)地松軟，含糖類、脂肪、蛋白質(zhì)較多的鹿茸、海馬、狗腎等效果較滿意。但必須在具備真空泵、二氧化碳鋼瓶（容器）奧式氣體分析儀等設(shè)備的條件下方可應(yīng)用。氣調(diào)法養(yǎng)護的基本原理是藥材在密封的條件下，由于機械脫氧或生物脫氧的結(jié)果，造成一定的缺氧狀態(tài)伴隨著二氧化碳的積累或其他氣體的置換，具有抑菌、殺蟲、和減緩藥材生物活動的作用，從而保證藥材原有品質(zhì)的穩(wěn)定性。

2.5 企業(yè)對物料供應(yīng)商審計有欠缺，質(zhì)量檔案內(nèi)容不完整。建議企業(yè)完善供應(yīng)商審計內(nèi)容，切實起到供應(yīng)商管理的目的。

2.5.1 企業(yè)對藥材供應(yīng)商審計時，應(yīng)把供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系文件收集全，企業(yè)應(yīng)掌握供應(yīng)商的關(guān)鍵人員變更及注冊地址變更情況。

2.5.2 企業(yè)應(yīng)與物料供應(yīng)商建立 “誠信”體系。包括中藥材的生長期限、采集季節(jié)的信息；大小包裝品種內(nèi)外一致；水分干燥情況一致等。

2.5.3 企業(yè)直接從農(nóng)戶購入中藥材的情形。按照中藥飲片附錄第三十條第二項規(guī)定“直接從農(nóng)戶購入中藥材應(yīng)收集農(nóng)戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質(zhì)量，并建立質(zhì)量檔案”。建議建立含以下內(nèi)容的質(zhì)量檔案：①農(nóng)戶的身份證、當(dāng)?shù)卮逦瘯淖C明（如該同志在我村種植中藥材已有多少年，種植的品種是：寫出具體品種名稱，共種有多少畝藥材）附上種植藥材的照片。②企業(yè)應(yīng)掌握農(nóng)戶在種植藥材過程中使用的化肥、農(nóng)藥、除草劑、二氧化硫等使用情況的信息。③在中藥材采集加工季節(jié)時，把藥材的藥用部位與國家藥典或中藥飲片炮制規(guī)范作對照，并作為企業(yè)的藥材留樣。

2.5.4 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)輔料的評估。部分企業(yè)對中藥飲片加工使用的輔料質(zhì)量沒有評估，也未建立質(zhì)量檔案，建議企業(yè)應(yīng)做以下幾點：①從商場、超市購入的“醋、食鹽、黃酒”等輔料，企業(yè)應(yīng)索取該商場、超市的“營業(yè)執(zhí)照”的復(fù)印件加蓋公章。指定商場、超市的一名負(fù)責(zé)人作為企業(yè)的聯(lián)絡(luò)人或業(yè)務(wù)員，并簽訂“質(zhì)量保證協(xié)議”和“購銷合同”。②索取“醋、食鹽、酒”等食用標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)存檔并按標(biāo)準(zhǔn)要求做好儲存及養(yǎng)護。③對企業(yè)使用燙制的“河沙”建議應(yīng)該做到：一是確定“河沙”產(chǎn)地上游無污染；二是用飲用水洗滌“河沙”至清水無渾濁；三是晾曬“河沙”至干燥儲存?zhèn)溆茫乐姑咕淖躺斐晌廴?。四是“河沙”不能重?fù)使用。

2.6 企業(yè)應(yīng)積極關(guān)注“2015年版藥典”的實施 ①企業(yè)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人牽頭，其他部門參與，成立“宣傳、貫徹、實施新藥典”的組織機構(gòu)，制定職責(zé)，落實到人。②審核企業(yè)所有“原料、輔料、成品”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與新版藥典進行對照，對變更的部分抓緊時間進行修改，作為變更文件對全體員工進行培訓(xùn)。③企業(yè)應(yīng)建立“變更標(biāo)準(zhǔn)”的臺賬，并進行分類。2015年10月31日前完成相應(yīng)的變更工作，2015年11月30日前再次審核，做到準(zhǔn)確無誤，便于2015年12月1日后貫徹實施。④變更前的原文件在2015年12月1日以后不能出現(xiàn)在現(xiàn)場。