孟丹 徐傳藩 陳培生 張曉燕

感染后咳嗽是指上呼吸道感染后引發(fā)的以咳嗽為主要甚至惟一癥狀的疾?。?］。在中國2009年版的《咳嗽的診斷和治療指南》和美國美國胸內(nèi)科醫(yī)生學(xué)會(huì)2006年版的《咳嗽的診斷和治療指南》中均將感染后咳嗽歸類為亞急性咳嗽［2，3］。據(jù)報(bào)道，其在上呼吸道感染病史的患者中的發(fā)生率約為25%［4］。雖然其致死率極低但會(huì)對(duì)患者的工作和生活產(chǎn)生較大的影響。然而由于對(duì)其發(fā)生機(jī)制的了解尚不完善，因此對(duì)感染后咳嗽的治療尚未有統(tǒng)一的治療方案。右美沙芬緩釋混懸液和孟魯司特鈉是兩種臨床上常用的咳嗽治療藥物［5，6］。本研究擬嘗試將兩者結(jié)合應(yīng)用考察治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年6月至2014年6月住院治療的感染后咳嗽患者80例，其中男52例，女28例;年齡2～60歲，平均年齡(22±8)歲;病程21～56 d，平均(39±11)d。初始咳嗽程度++54例，+++26例;為氣管或支氣管炎，33例為肺炎;25例為上呼吸道感染。本研究已獲得我院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，且患者本人或家屬均知情并簽署了知情同意書。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組40例。2組患者均在感染控制3 d內(nèi)入組，炎性因子指標(biāo)檢測(cè)前1周未使用抗炎類藥物治療。2組性別比、年齡、初始咳嗽程度及疾病種類等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者基本資料比較例

1.2 方法 研究組患者給予右美沙芬緩釋混懸液(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào):20130325)5 ml/次，2次/d，口服孟魯司特鈉(山東魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào):20121210)10 mg，1次/d，對(duì)照組給予右美沙芬緩釋混懸液5 ml/次，2次/d，療程5 d。評(píng)價(jià)2組患者的止咳療效和不良反應(yīng)。

1.3 止咳療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南》［3］將療效分為:臨床控制:咳嗽程度轉(zhuǎn)變?yōu)檩p度或咳嗽癥狀消失;顯效:咳嗽程度由+++(咳嗽頻繁，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng))轉(zhuǎn)變?yōu)?(偶有短暫咳嗽)，或由++(咳嗽頻繁，輕度影響日?；顒?dòng))轉(zhuǎn)變?yōu)?(無咳嗽);好轉(zhuǎn):咳嗽程度由+++轉(zhuǎn)變?yōu)?+，或由++轉(zhuǎn)變?yōu)?;無效:咳嗽未見好轉(zhuǎn)或者加重?？傆行?臨床控制+顯效。

1.4 檢查方法 治療前和治療后第5天清晨抽血，采用上海生工公司提供的酶聯(lián)免疫試劑盒對(duì)患者血清IL-4和IFN-γ水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Fisher精確檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者止咳療效比較 研究組患者治療后第1天與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，從治療2天后開始顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者止咳療效的比較 n=40，例(%)

2.2 2組患者夜咳變化 接受治療前4 d，研究組患者與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療第5天研究組患者夜咳情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(u=2.1859，P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者夜咳變化組間分析 n=40，例

2.3 2組患者炎性因子比較 2組患者治療前炎性因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療8周后研究組各血清炎性因子均顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。見表4。

表4 2組患者炎性因子比較n=40，ng/L，±s

表4 2組患者炎性因子比較n=40，ng/L，±s

組別IL-4治療前 治療后IFN-γ治療前 治療后研究組56±6 30±6 22±4 32±6對(duì)照組 56±5 39±7 22±4 26±4 t值0.164 -6.005 0.436 4.983 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組患者出現(xiàn)2例頭暈，1例食欲不振和1例頭疼，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%(4/40);對(duì)照組患者出現(xiàn)1例頭暈，1例困倦和1例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%(3/40)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.15，P＞0.05)。

3 討論

咳嗽是呼吸道疾病患者的主要甚至惟一癥狀，選擇合適的止咳藥物對(duì)于感染后咳嗽的治療具有重要意義。感染后咳嗽的特點(diǎn)包括:刺激性干咳或含有少量白色黏痰;咳嗽具有自限性(3～8周);胸片可見明顯陰影，由于其通常會(huì)自行消退因此可通過持續(xù)時(shí)間與慢性咳嗽相鑒別［2］。目前，對(duì)于感染后咳嗽的致病機(jī)制尚不明確。但已有多項(xiàng)研究證實(shí)感染后咳嗽與呼吸道廣泛炎癥和上皮細(xì)胞損傷有關(guān)［7］。也有學(xué)者將其發(fā)生歸為3個(gè)因素:(1)上皮損傷，上皮細(xì)胞是覆蓋于支氣管墻壁表面的一層細(xì)胞，具有維持呼吸系統(tǒng)正常功能的作用，其缺損會(huì)導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的始動(dòng)機(jī)制;(2)炎癥因素，炎性反應(yīng)導(dǎo)致炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的分泌失調(diào)，導(dǎo)致非特異支氣管高反應(yīng)性，IL-4對(duì)于B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用，在多種感染性疾病中均與病情具有顯著相關(guān)性。IFN-γ是Th1細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞因子，具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的作用。李彪等［8］研究證實(shí)咳嗽患者的IL-4和IFN-γ水平高于健康人群，因此本研究中也考察了這兩種炎性因子的水平變化;(3)神經(jīng)因素，氣管的神經(jīng)控制網(wǎng)絡(luò)極為復(fù)雜，包括有腎上腺素神經(jīng)等多種植物神經(jīng)共同作用下維持呼吸系統(tǒng)的正常生理功能。而感染會(huì)引起神經(jīng)-受體平衡的失調(diào)，引發(fā)氣道高反應(yīng)性［9］。右美沙芬是一種療效確切的經(jīng)典止咳藥物，是一種中樞性鎮(zhèn)咳藥物主要抑制延腦的咳嗽中樞，其不僅具有臨床效果可靠的優(yōu)勢(shì)還不具有成癮性和依賴性［10］。而其緩釋劑型可恒定右美沙芬的釋放速率延長右美沙芬的作用時(shí)間，提高了患者的治療順應(yīng)性［11］。孟魯司特鈉是一種可以口服的選擇性白三烯受體拮抗劑，通過選擇性地抑制半胱氨酸酰白三烯受體發(fā)揮鎮(zhèn)咳效果，不僅見效迅速且具有良好的安全性［12，13］。

右美沙芬緩釋混懸液聯(lián)合孟魯司特鈉治療感染后咳嗽的止咳效果更佳，其原因是右美沙芬和孟魯司特鈉的治療機(jī)制不同。通過抑制炎性反應(yīng)和中樞咳嗽神經(jīng)共同達(dá)到抑制咳嗽的效果在短期內(nèi)便可顯著抑制咳嗽的發(fā)生。2組患者治療后4 d內(nèi)的夜咳水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，而在第5天，研究組患者顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。提示，右美沙芬緩釋混懸液聯(lián)合孟魯司特鈉的治療方案改善患者夜咳的效果更佳但要在在治療后期在體現(xiàn)出與單用右美沙芬緩釋混懸液治療的差異。其原因是兩種藥物通過不同機(jī)制共同作用鎮(zhèn)咳因此療效更佳，然而由于孟魯司特鈉的主要治療機(jī)制是通過抑制炎性因子以改善呼吸道損傷和氣管高反應(yīng)性因此見效時(shí)間較慢。而研究組患者的炎性因子水平顯著改善，但對(duì)照組患者無顯著改善其原因是右美沙芬緩釋混懸液無調(diào)節(jié)炎性因子作用，而孟魯司特鈉通過拮抗白三烯受體抑制白細(xì)胞介素因子的表達(dá)發(fā)揮了抑制炎性反應(yīng)的作用。

綜上所述，右美沙芬緩釋混懸液聯(lián)合孟魯司特鈉治療感染后咳嗽的止咳效果更佳，且可以改善咳嗽患者的炎性反應(yīng)，治方案安全有效具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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