董廣鋒，劉瑞娟，曹修存(1濟(jì)南大學(xué)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，濟(jì)南500;山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院;東平縣疾病預(yù)防控制中心)

噻托溴銨聯(lián)合茶堿對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響

董廣鋒1，2，3，劉瑞娟2，曹修存3
(1濟(jì)南大學(xué)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，濟(jì)南250022;2山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院;3東平縣疾病預(yù)防控制中心)

摘要:目的探討噻托溴銨聯(lián)合茶堿對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的影響。方法穩(wěn)定期COPD患者120例，按完全隨機設(shè)計原則分為觀察組和對照組各60例。對照組單純口服茶堿治療，觀察組采用塞托溴銨與口服茶堿聯(lián)合治療。比較兩組治療前及治療后1、6、12個月肺功能、呼吸困難指數(shù)(mMRC)評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、深吸氣量(IC)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05) ;治療后1、6、12個月兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC均較治療前改善(P均＜0.05)，觀察組改善更為明顯(P均＜0.05)。治療前兩組mMRC評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后1、6、12個月兩組mMRC評分低于治療前(P均＜0.05)，且觀察組降低更為明顯(P均＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論噻托溴銨聯(lián)合茶堿可改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能、減輕呼吸困難癥狀，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

關(guān)鍵詞:肺疾病，慢性阻塞性;噻托溴銨;茶堿;肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以肺功能的緩慢減退及進(jìn)行性不完全可逆的氣流受限為特征，居當(dāng)前慢性疾病死亡原因的第4位［1］。在我國，40歲以上人群中COPD患病率達(dá)8.2%［2］。本研究探討噻托溴銨聯(lián)合茶堿對穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2013年12月～2014年12月在濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院就診的穩(wěn)定期COPD患者120例，男52例、女18例，年齡45～85(66.7±11.2)歲;疾病嚴(yán)重度分級:中度［第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%，50%≤FEV1占預(yù)計值百分比＜80%)］70例、重度(FEV1/FVC＜70%，30%≤FEV1占預(yù)計值百分比＜50%) 50例;有職業(yè)暴露史21例、長期吸煙史83例、家族聚集傾向9例、反復(fù)肺部感染并有加重史29例?；颊呔?jīng)肺功能檢查確診，并愿意配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):對噻托溴銨及其賦形劑(阿托品)、衍生物(丙托溴銨或氧托溴銨)過敏的患者;窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱頸梗阻者及妊娠、哺乳期婦女;中重度腎功能不全(肌酐清除率≤50 mL/min)的患者;曾有支氣管哮喘、肺葉切除史患者;急性發(fā)作期患者及應(yīng)用其他藥物者;不能或不愿配合本研究患者。按完全隨機設(shè)計原則分為觀察組和對照組各60例，兩組性別、年齡、疾病嚴(yán)重度分級等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2治療方法對照組單純口服茶堿0.1 g/次，每12小時1次;觀察組在對照組基礎(chǔ)上每日8: 00～9: 00吸入塞托溴銨，噻托溴銨粉放入單劑量Handi-Haler TM干粉吸入器刺破后吸入，1粒/次?；颊呔B續(xù)治療2個月并隨訪12個月。

1.3觀察指標(biāo)及方法①兩組分別于治療前及治療后1、6、12個月檢查肺功能［FEV1、FVC、FEV1/FVC、深吸氣量(IC)］。②記錄兩組呼吸困難指數(shù)(mMRC)評分［1］，0級，除劇烈運動外，一般不感到呼吸困難; 1級，平地急行時或上坡時氣短; 2級，因氣短平地行走時慢于同齡人或以自己的步速平地行走時必須停下來喘氣; 3級，平地行走100 m即有氣短;4級，因氣短而不能離開房間。0～1級計0分、2級計1分、3級計2分、4級計3分。③記錄兩組藥物不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、心律失常、口干、便秘、全身過敏反應(yīng)、排尿困難、尿潴留、聲音嘶啞和頭暈等)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。肺功能指標(biāo)及mMRC評分用珋x±s表示，比較采用重復(fù)測量方差分析;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能比較治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05) ;治療后1、6、12個月兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC均較治療前改善(P均＜0.05)，觀察組改善更為明顯(P均＜0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別　n　FEV1(L)　FVC(L)　FEV1/FVC(%)　IC(L)觀察組60治療前　1.299±0.320　2.454±0.234　50.487±3.588　1.350±0.424治療后1個月　1.313±0.267　2.529±0.325　52.972±5.025　1.506±0.338治療后6個月　1.442±0.352　2.740±0.373　54.593±4.416　1.610±0.497治療后12個月　1.716±0.486　2.984±0.329　55.021±6.291　1.872±0.479對照組　60治療前　1.287±0.337　2.527±0.329　50.323±3.708　1.410±0.443治療后1個月　1.260±0.248　2.529±0.362　50.711±5.374　1.443±0.443治療后6個月　1.418±0.349　2.555±0.238　51.471±3.644　1.616±0.318治療后12個月　1.405±0.397　2.740±0.260　52.987±4.136　1.561±0.435

2.2兩組治療前后mMRC評分比較治療前兩組mMRC評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后1、6、12個月兩組mMRC評分低于治療前(P均＜0.05)，且觀察組降低更為明顯(P均＜0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后mMRC評分比較(分，±s)

組別　n　mMRC個月觀察組評分治療前　治療后1個月治療后6個月治療后12 60　3.40±0.21　3.11±0.36　2.44±0.42　2.00±0.68對照組60　3.40±0.17　3.26±0.34　2.81±0.49　2.50±0.59

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組發(fā)生不良反應(yīng)7 例(惡心、嘔吐2例，便秘3例，尿潴留1例，頭暈1 例)，對照組5例(口干1例，頭暈2例，便秘1例，尿潴留1例)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3　討論

COPD發(fā)病機制尚未明確［2］，主要以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短、喘息等［3］。發(fā)展到后期會發(fā)生低氧血癥和高碳酸血癥，可導(dǎo)致肺源性心臟病。氣道的不斷刺激、損傷和修復(fù)過程最終可導(dǎo)致氣道重塑［4］。肺功能改善是氣道重塑減輕的客觀反應(yīng)［5］。

支氣管擴(kuò)張劑可減輕氣流受限，是控制COPD患者癥狀的重要藥物［6，7］?？鼓憠A能藥物通過拮抗M受體，抑制交感神經(jīng)的活性，促進(jìn)支氣管平滑肌舒張。長效抗膽堿能藥物噻托溴銨能夠選擇性結(jié)合M1和M3受體，且結(jié)合時間長，能較快地從M3受體解離，導(dǎo)致支氣管舒張作用持續(xù)時間較長［8～10］。研究表明，噻托溴銨可以有效改善COPD患者的肺功能，提高生活質(zhì)量，降低急性加重和相關(guān)住院風(fēng)險，降低病死率［11］。美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸學(xué)會指南和COPD全球防治倡議均推薦長效支氣管擴(kuò)張劑噻托溴銨為穩(wěn)定期COPD患者治療的主要藥物［12～14］。長期吸入噻托溴銨可增加患者深吸氣量，減低呼氣末肺容積，進(jìn)而改善呼吸困難，提高運動耐力和生活質(zhì)量，也可減少急性加重頻率。同時，噻托溴銨還具有抗炎作用，可使氣道24 h保持開放，避免了氣道反復(fù)塌陷、開放以及氣道組織間的摩擦，阻止氣道炎癥的發(fā)生［15］。茶堿緩釋片為嘌呤受體阻滯劑，可直接松弛呼吸道平滑肌，增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更加明顯，有益于改善呼吸功能［16］。

本研究結(jié)果表明，穩(wěn)定期COPD患者采用茶堿聯(lián)合噻托溴銨治療后1、6、12個月肺功能及呼吸困難均較治療前改善(P均＜0.05)，且較單純應(yīng)用茶堿治療改善更為明顯(P均＜0.05)。因此，茶堿聯(lián)合噻托溴銨可改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能，減輕呼吸困難癥狀，進(jìn)而緩解了氣道重塑，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

參考文獻(xiàn):

［1］陳貴華，周向東，胡曉，等.運動療法改善慢性阻塞性肺疾病患者的生活質(zhì)量和肺功能［J］.中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2011， 36(7) : 682-686.

［2］肖建，杜春玲.慢性阻塞性肺疾病病因及發(fā)病機制研究進(jìn)展［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34(11) : 3191-3194.

［3］孫麗娜，陳亞紅.慢性阻塞性肺疾病新病情評估方法的分布及預(yù)后價值［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2014，34(8) : 808-810.

［4］鄭勁平.慢性阻塞性肺疾病的肺功能檢查中FEV1與IC的臨床應(yīng)用［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2014，34(S1) : 1-4.

［5］宋元林.支氣管舒張反應(yīng)與長效支氣管舒張劑治療慢阻肺的相關(guān)性［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2014，34(S1) : 8.

［6］昝海峰，陶紹華，官和立.吸入支氣管擴(kuò)張劑對重度COPD穩(wěn)定期IC變化的意義［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2014，40(1) : 40-41.

［7］王衛(wèi)，陳燕明.慢性阻塞性肺疾病治療中新型支氣管擴(kuò)張劑研究進(jìn)展［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2013，33(2) : 161-163.

［8］Currie GP，Rossiter C，Miles SA，et al.Effects of tiotropium and other long acting bronchodilators in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Pulm Pharmacol Ther，2006，19(2) : 112-119.

［9］Koblizek V.The position of tiotropium in new treatment guidelines for chronic obstructive pulmonary disease［J］.Vnitr Lek，2013，59 (12) : 1073-1080.

［10］張永輝，熊建瓊，唐紅鷹，等.噻托溴銨治療老年穩(wěn)定期COPD臨床觀察［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12(5) : 889-891.

［11］Tashkin DP，Celli B，Senn S，et al.A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease［J］.N Engl J Med，2008，359(15) : 1543-1554.

［12］Jenkins CR.Tiotropium and the risk of death in COPD［J］.N Engl J Med，2014，370(5) : 482-483.

［13］米翔.噻托溴銨粉吸入劑對穩(wěn)定期COPD患者運動耐量及肺功能的療效［J］.臨床肺科雜志，2012，17(7) : 1183-1185.

［14］朱例例，劉磊，李玉梅，等.吸入M3受體拮抗劑對穩(wěn)定期COPD肺功能的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11(3) : 505-507.

［15］孔維香，韓麗萍.噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和氣道炎癥的改善作用［J］.中國臨床保健雜志，2014，51(3) : 241-243.

［16］饒理強，蔡博，肖堅懷，等.噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效觀察［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(10) : 1713-1714.

(收稿日期:2015-01-22)

通信作者:劉瑞娟

文章編號:1002-266X(2015)21-0083-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R563.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.034