馬世玉,馬 金,張敏州

(1.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院(廣東省中醫(yī)院)重癥醫(yī)學科,廣東廣州 510006; 2.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院(廣東省中醫(yī)院)心律失常診療中心,廣東廣州 510006)

實驗室建設與管理

中醫(yī)重癥醫(yī)學實驗室建設實踐與體會

馬世玉1,馬 金2,張敏州1

(1.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院(廣東省中醫(yī)院)重癥醫(yī)學科,廣東廣州 510006; 2.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院(廣東省中醫(yī)院)心律失常診療中心,廣東廣州 510006)

目前重癥醫(yī)學中醫(yī)藥科研水平遠落后于臨床?？瓢l(fā)展水平,結合廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學實驗室近6年的成績和建設經驗,提出實驗室在科研條件建設方面需形成與研究方向相符的成套設備體系,逐步形成設備技術規(guī)范;在軟實力建設方面需加強科研團隊建設和人才培養(yǎng),強化協(xié)同創(chuàng)新和原始創(chuàng)新力培養(yǎng),促進臨床和科研齊頭并進;在外圍環(huán)境建設方面需符合單位和行業(yè)發(fā)展需求,“借力”發(fā)展。

重癥醫(yī)學;實驗室建設;實驗技術隊伍建設

2008年重癥醫(yī)學成為與外科、內科并列的獨立二級學科后,經過數年的快速發(fā)展,其在臨床的地位和研究范疇已基本確立,但作為醫(yī)院救護水平和整體醫(yī)療實力重要標志的前沿學科[1],重癥醫(yī)學的科研實力和學術影響力遠落后于臨床發(fā)展水平,2014年影響因子最高的雜志《Crit Care Med》為6.147,而同期心血管領域最高影響因子雜志《JACC》是15.343。提高重癥科研水平是今后長時間的緊迫任務。廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院(廣東省中醫(yī)院)作為全國規(guī)模最大的中醫(yī)院,重癥醫(yī)學實驗室于2008年底組建,是迄今國內唯一一家有專職編制的,是中醫(yī)藥防治重癥疾病基礎與臨床研究的獨立機構。在近6年的建設實踐中,獲得了實驗室建設的一些經驗和體會。

1 建設軌跡和取得的主要成績

重癥醫(yī)學實驗室與重癥臨床?？埔恢币詠矶际菂f(xié)同并進。2008年實驗室組建初還沒有專門基礎研究室,也沒有專職研究人員,只有在讀博士生1名,承擔國家自然科學基金1項。2010年4月,我院重癥醫(yī)學臨床專科成為首屆中國中西醫(yī)結合學會重癥醫(yī)學專業(yè)委員會主委單位,同年5月,重癥實驗室被評為醫(yī)院首批重點實驗室,并借我院掛牌研究機構——廣東省中醫(yī)藥科學院啟動建設的良好機遇,開始招聘專職研究人員,開展實驗室的實體建設。2011年12月,臨床?？票辉u為廣東省重點臨床專科,重癥實驗室已有2名專職研究人員,設備資產100萬元,承擔國家自然科學基金2項。2014年5月,重癥臨床?？瞥蔀閲倚l(wèi)計委重點?？婆嘤龁挝?與此同時,重癥實驗室有團隊成員15名,其中主任由重癥醫(yī)學大科主任兼任,另有專職研究人員3名,在站博士后1名,在讀博士和碩士研究生4名,實驗室面積120 m2,固定設備資產過800萬元,是廣州市重點實驗室建設單位。現(xiàn)承擔科技部“973”專項子課題1項,國家自然科學基金4項,省部級課題7項,市廳級課題6項,企業(yè)橫向課題5項,在研經費700多萬元,發(fā)表SCI論文9篇,單篇影響因子最高為18.97,獲新藥發(fā)明專利1項,出版專著3部,獲各類成果獎勵5項。

2 重癥醫(yī)學實驗室的發(fā)展思路和建設目標

實驗室建立之初就確立了緊緊圍繞醫(yī)院戰(zhàn)略發(fā)展目標,基于基礎和臨床密切配合,中西醫(yī)優(yōu)勢互補,促進臨床和基礎科研成果雙向轉化的思路。以創(chuàng)立國內領先的中西醫(yī)結合重癥醫(yī)學研究基地為目標,瞄準國內外重癥醫(yī)學研究前沿,以急性心肌梗死和膿毒癥中西醫(yī)結合防治的臨床和基礎研究為突破點,解決中醫(yī)治療改善相關疾病預后和提高生命質量的關鍵問題,在臨床驗方的基礎上研發(fā)中藥制劑,為培育和建成國內一流、臨床與科研相結合的人才隊伍,促進科研成果臨床推廣應用和市場化,提供技術支撐體系和創(chuàng)新平臺。

3 重癥醫(yī)學實驗室科研條件建設實踐與思考

重癥基礎研究實驗室設有心臟電生理實驗間、機能學實驗間、細胞培養(yǎng)室、小動物超高分辨率超聲儀室、動物ICU室等,與醫(yī)院其他科研平臺,如中藥藥學和制劑研究平臺、病理學研究平臺、分子生物學研究平臺和SPF動物中心,一起構成了功能完善的實驗室體系。實驗室另有專門的團隊專職研究人員辦公室和學術交流會議室。

3.1 重癥醫(yī)學實驗室主要設備平臺簡介

為構成以重癥心血管病和膿毒癥為主要研究方向,設備齊全、功能完善的實驗室,近2年來,團隊著力建設2個平臺:心血管研究平臺和膿毒癥心肺功能損傷研究平臺。

在心血管設備方面,細胞研究水平除膜片鉗系統(tǒng)外,另有德國MSC公司微電極陣列細胞外電生理記錄(MEA)系統(tǒng)和美國艾森公司Cardio實時心肌細胞分析系統(tǒng)(為廣東省唯一一臺設備),從離子通道、電傳導和細胞機能上全面研究心肌細胞的特性。離體器官水平,采用澳大利亞AD公司的離體心臟Langerdorff灌流裝置和德國HSE公司電生理起搏刺激器,可以測定心臟功能、冠脈流量、動作電位時程、單相動作電位(MAP),可以進行心臟灌流時由起搏器控制心臟起搏頻率,或誘發(fā)室性心律失常。

在整體動物水平,新購美國Millar公司小動物生理信號無線遙測系統(tǒng)和美國Harvard公司清醒動物給藥/取血裝置,可在小動物清醒狀態(tài)下,自由給藥/取血的同時測定機體血壓、心電圖和體溫變化。另配有加拿大VisualSonics公司Vevo2100型小動物超高辨率超聲影像系統(tǒng)、美國Millar公司壓力-容積導管系統(tǒng)和澳大利亞AD公司生理信號記錄系統(tǒng),可以檢測麻醉狀態(tài)下小動物心臟和血管功能,血壓、多導聯(lián)心電圖、體溫和呼吸等參數。

在膿毒癥方面,團隊將研究內容鎖定在膿毒癥心功能障礙和急性肺損傷,心臟研究可采用上述心血管研究設備,肺功能檢測配有美國Buxco公司無創(chuàng)動物肺功能儀。

3.2 重癥醫(yī)學實驗室條件建設的體會

專業(yè)實驗室首要考慮建立與研究方向相符合的設備配套體系,形成研究方向與設備體系相適應、大小設備配套齊全、設備運行與操作技術規(guī)范相協(xié)調的設備生態(tài)環(huán)境。

在國內多家大型科研機構,成熟的實驗室不光有敞亮的實驗場地和高精尖的設備,他們更注重實驗設備的功能配套。如離體灌流心臟系統(tǒng),不是只買一套灌流裝置就行,需配套p H計、離子計和滲透壓測定儀檢測灌流液的p H值和離子濃度,需混氧儀調節(jié)CO2和O2比例,需起搏刺激器維持心跳頻率,需單項動作電位測定裝置記錄MAP,需心電記錄和心功能分析系統(tǒng)記錄和分析心電信號和心臟功能,如做小鼠心臟,另需帶攝像頭的體視顯微鏡方便操作和示教。與此相配套的,適合心臟灌流的每個設備的調試定標技術、標準操作流程和指標檢測規(guī)范,需逐個摸索完善。

在設備申購方面,一定要有前瞻性。設備購置除研究工作驅動外,也要動態(tài)跟蹤國際研究前沿的新技術和新設備,同時也要加強同國內外一流研究機構的學術交往,以便掌握最新設備的應用范圍和實際使用效果。有時設備的優(yōu)勢能明顯減輕實驗人員工作負荷,有時設備的優(yōu)勢能提升研究關鍵技術的含金量,如在心功能檢測方面,實驗室購置的小動物超聲就能動態(tài)觀察同一只小動物實驗前后、不同時間段的心功能變化,而且超聲和壓力—容積導管配合使用正是國際公認的測定心功能的金標準。另如絕大多數實驗室都需要組織勻漿提取蛋白或組織上清液,實驗室購置的法國Bertin公司多功能樣品均質器一舉承擔起整個科研樓層的組織勻漿工作。設備采購除硬件質量保證外,更重要的是配套的技術服務和設備后續(xù)維護[2],這樣后期拓展用途時有優(yōu)質設備方面的技術支持會減少很多摸索環(huán)節(jié)。

4 重癥醫(yī)學實驗室科研軟實力建設實踐與思考

增強重癥實驗室軟實力,對快速提升實驗室的綜合實力具有重要意義[3]。近年來,實驗室圍繞團隊建設、制度建設和提升核心創(chuàng)造力,形成了實驗室可持續(xù)發(fā)展的良好氛圍。

4.1 實驗室團隊建設

重癥醫(yī)學科研團隊建立的目的是提升臨床?？茖W術水平,研究的根本任務也是為臨床服務。實驗室主任張敏州教授,在創(chuàng)建團隊之初就注重融合專職研究人員和臨床醫(yī)護人員的力量,齊心協(xié)力推進基礎研究和臨床研究一體化發(fā)展。實驗室每2周召開1次臨床和基礎科研團隊專題學術交流,每月召開1次各臨床科室和實驗室聯(lián)席會議,促進臨床?？坪蛯嶒炇业拿芮袇f(xié)作,形成了一個多學科交叉、團結共進、勇攀科研高峰的團隊文化氛圍。

實驗室特別注重國內外的學術交流[4],采用“走出去”和“請進來”相結合的人才培養(yǎng)模式,每年選派2～3名學術骨干赴國外進修或參加國際學術會議,同時每年請國內著名專家到實驗室開展學術交流,在實驗技術方面也邀請年輕的博士給實驗室做學術報告,同時選送團隊成員到國內頂尖實驗室學習相關技術。

4.2 實驗室協(xié)同創(chuàng)新和原始創(chuàng)新力培育

中醫(yī)藥研究的優(yōu)勢在于容易開展原始創(chuàng)新[5],實驗室主任張敏州教授在挖掘國醫(yī)大師鄧鐵濤教授和陳可冀院士學術經驗的基礎上研制成通冠膠囊,歷經15 年,特別是近5年的研究,獲省部級以上課題11項,發(fā)表核心論文48篇,相關SCI論文7篇,專利1項,省市級以上成果9項。2014年年8月,單用通冠膠囊防治世界最高齡(110歲)老人心臟支架植入術后的病例,被國際權威雜志《J International Cardiology》刊登,影響因子6.175[6],這也表明國際學術界對團隊研發(fā)中藥療效的高度認可。

重癥實驗室注重整合科研、臨床、企業(yè)的優(yōu)勢資源,形成競爭力強的協(xié)同創(chuàng)新研究平臺[7],如與江蘇柯菲平藥業(yè)開展丹參酮IIA磺酸鈉(諾新康)注射液對急性冠脈綜合征預后的臨床研究,進一步完善該藥心血管應用的臨床評價標準。同時將已上市應用中藥進行實驗機制探討,有助于闡明上市中藥的作用機理,如與北京紅太陽藥業(yè)、貴州益佰藥業(yè)開展丹七軟膠囊、理氣活血滴丸抗心肌梗死后并發(fā)房顫和心室重構的機制研究。近3年來這些橫向經費累計達350萬元。

4.3 實驗室制度建設

自實驗室組建以來,先后制定了重癥實驗室管理條例、實驗室團隊研究人員工作職責、實驗室研究生培養(yǎng)制度、各種儀器設備操作規(guī)程、實驗室常用技術規(guī)范等內部管理制度。這些制度由專人進行實施及監(jiān)督管理,切實做到人員崗位職責明確、日常管理科學有序的運行機制[8]。

5 重癥醫(yī)學實驗室外圍環(huán)境建設與思考

自實驗室組建起,我們清醒地認識到實驗室自身建設和發(fā)展只是醫(yī)院戰(zhàn)略發(fā)展目標的一個細小部分,要在眾多研究團隊和臨床專科中脫穎而出,必須融入醫(yī)院的戰(zhàn)略規(guī)劃和發(fā)展目標,融入廣東省和廣州市的中醫(yī)強省、強市的具體舉措,融入全國重癥醫(yī)學體系和全國中醫(yī)行業(yè)體系[9]。在融入中呈現(xiàn)重癥醫(yī)學實驗室建設的價值,在體現(xiàn)價值時切進實驗室的發(fā)展需求。

重癥實驗室一直緊緊把握醫(yī)院的戰(zhàn)略規(guī)劃和發(fā)展需求,并結合自身實力,多方爭取將實驗室的發(fā)展目標吸納為醫(yī)院優(yōu)先支持的研究領域及方向[10]。張敏州主任以醫(yī)院亟待突破國家級科技成果為實驗室近期發(fā)展目標,以冠心病中醫(yī)藥防治研究為核心,與醫(yī)院其他團隊一起聯(lián)合攻關,爭取科研成果向省一級和國家級成果沖刺。這一戰(zhàn)略舉措得到了大學和醫(yī)院負責人的高度肯定,并將其列為大學和醫(yī)院優(yōu)先支持項目。

重癥實驗室緊密圍繞廣東省和廣州市實施中醫(yī)強省強市“名院名科工程”[11],堅持走科研和臨床齊頭并進、實驗室和臨床?？苹ハ啻龠M的發(fā)展思路,以解決中醫(yī)治療改善急性心肌梗死和膿毒癥的預后和提高患者生命質量為目標,將實驗室打造為臨床專科科技創(chuàng)新和人才培養(yǎng)的平臺。實驗室設備資產3年內增長6倍,通冠膠囊研發(fā)獲得廣州市重大科技專項資助,臨床專定危險源的種類和等級,查清危險源的空間和地域分布,根據安全法規(guī)和技術標準采取針對性強的預防措施。加強對危險源的巡視檢查工作,在危險要害部位安裝攝像頭或檢測裝置,并與學校安?？刂葡到y(tǒng)聯(lián)網。做好應對實驗室突發(fā)安全事件的人力、物力和財力的儲備工作,確保實驗室安全事故應急所需設施、設備的完好和有效。對可能引發(fā)實驗室安全事故的重要信息及時進行分析、判斷和決策,并適時發(fā)布預警信息,做到早發(fā)現(xiàn)、早報告、早處置。

2.6.2 完善各級實驗室安全預案體系

建立危險化學品、危險廢棄物、輻射設備等不同類型突發(fā)事件的應急預案,完善各類各級專項工作預案,增強預案的可操作性。成立實驗室應急救援指揮中心,加強對突發(fā)事件的預防和處置力度,根據應急預案和現(xiàn)場需要,調動應急救援力量和資源,根據需要調整救援搶險方案。嚴格落實重大節(jié)假日的巡查和值班制度,一旦發(fā)生突發(fā)事件,迅速啟動應急預案,妥善做好事件處置和善后工作。

2.6.3 開展必要的突發(fā)事件預演活動

針對類似火災、中毒等可能發(fā)生的突發(fā)事件,根據制訂的預案,進行預先演練,積累一些經驗,使師生在遇到類似突發(fā)事件時能夠沉著冷靜應對。通過對不同規(guī)模和類型突發(fā)事件的研究,結合各實驗室的特點,制訂符合實際的預演方案,通過演練使師生掌握逃生、自救及救護他人的基本技能。

3 結束語

高校實驗室是為實驗教學、科學研究提供的一個支撐平臺,實驗室的建設要充分考慮實驗教學和科學研究的需要[12],實驗室的安全是完成各項任務的基礎保障。結合高校的自身發(fā)展需要和不同特點,通過建立實驗室安全管理的長效機制,逐步夯實管理基礎,有效整合學校資源,協(xié)同創(chuàng)新教育體制,最終使廣大師生獲得實驗安全知識、提高安全防范意識、掌握緊急救援方法,是解決實驗室安全管理問題的有效途徑和目標追求,對保障實驗室安全、促進教學科研發(fā)展、維護校園安全穩(wěn)定具有至關重要的意義。

References)

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Practice and thought of construction of critical-care medicine laboratory of Chinese medicine

Ma Shiyu1,Ma Jin2,Zhang Minzhou1
(1.Critical-care Medicine Department;Second Affiliated Hospital,Guangzhou University of Chinese Medicine(Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine),Guangzhou 510006,China;2.Arrhythmia Center,Second Affiliated Hospital,Guangzhou University of Chinese Medicine(Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine),Guangzhou 510006,China)

At present,the level of critical care medicine in academic research is far behind the level of development of clinical specialties.Combined with the construction experience and achievements of the laboratory of critical care medicine in Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine nearly 6 years,this paper proposes some possible thoughts and implementation methods about the construction of laboratory research conditions,soft power and the external environment:It’s required to form a set of equipment system consistent with the research direction in the construction of the laboratory conditions,and gradually forming apparatus specifications.For promotion clinical and research go hand in hand in the terms of laboratory soft power,it is necessary to strengthen the research team building and talents training,and strengthen the collaborative innovation and original innovation culture.In the external environment construction,it has to reflect the research requirement for the development of the own unit and trade,and use the“strengthborrowing”method for developing the laboratory.

critical-care medicine;construction of laboratory;experimental team construction

G482

A

1002-4956(2015)4-0241-03

2014-09-16修改日期：2014-10-30

2015年廣州市重點實驗室建設項目;2011年廣東省中醫(yī)院重癥醫(yī)學重點研究室啟動項目

馬世玉(1973—),男,湖北漢川,博士,副研究員,主要從事心血管藥理研究

E-mail:phdsyma＠126.com

張敏州(1953—),男,浙江寧波,本科,主任醫(yī)師,教授,博士生導師,研究方向為心血管臨床與基礎研究、心血管中藥開發(fā).

E-mail:wangshumin5103＠sina.com