方 莉，范光磊

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院a.腎內(nèi)科； b.核醫(yī)學(xué)科，江蘇 常州213003)

骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物在原發(fā)性腎病綜合征腎性骨營養(yǎng)不良診斷中的價(jià)值

方 莉a，范光磊b

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院a.腎內(nèi)科； b.核醫(yī)學(xué)科，江蘇 常州213003)

目的 探討骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物在原發(fā)性腎病綜合征(PNS)腎性骨營養(yǎng)不良的早期診斷價(jià)值。方法 檢測(cè)30例PNS患者(PNS組)與50例健康體檢者(對(duì)照組)血清中骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TPⅠNP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、完整甲狀旁腺素(iPTH)及血清鈣(Ca)、血清磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、25羥維生素D3[25-(OH)VD3]等相關(guān)生化指標(biāo)之間的差異。結(jié)果 PNS組TPⅠNP、β-CTx、iPTH、ALP、Cr及Bun較對(duì)照組顯著升高(P<0.01或P<0.05)，Ca、25-(OH)VD3較對(duì)照組顯著降低(均P<0.05)；TPⅠNP與β-CTx、iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相關(guān)(P<0.01或P<0.05)，與Ca 、25-(OH)VD3呈負(fù)相關(guān)(均P<0.01)；β-CTx與iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相關(guān)(P<0.01或P<0.05)，與Ca、25-(OH)VD3呈負(fù)相關(guān)(均P<0.01)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)TPⅠNP、β-CTx可提高對(duì)PNS患者并發(fā)腎性骨營養(yǎng)不良的早期診斷率。

腎病綜合征； 腎性骨營養(yǎng)不良； 骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物

腎性骨營養(yǎng)不良(renal osteodystrophy)是以不同程度礦物質(zhì)和骨代謝紊亂為特征的代謝性骨病[1]。持續(xù)性大量蛋白尿因尿中丟失25-羥骨化醇結(jié)合蛋白等骨代謝相關(guān)物質(zhì)，導(dǎo)致低鈣血癥、轉(zhuǎn)移性鈣化、骨質(zhì)疏松等骨代謝異常表現(xiàn)[2]。本研究通過測(cè)定原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患者骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物等相關(guān)指標(biāo)，探討其在PNS初發(fā)患者并發(fā)骨營養(yǎng)不良早期發(fā)現(xiàn)中的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年7月至2013年6月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科住院的PNS患者30例(PNS組)，男16例，女14例，年齡18～50歲，平均(36.52±12.06)歲；經(jīng)腎臟放射性核素SPECT檢查，診斷為慢性腎臟病(CKD)1、2期；腎組織病理診斷：微小病變型腎病10例、IgA腎病8例、膜性腎病5例、系膜增生性腎小球腎炎5例、局灶節(jié)段增生性腎小球硬化2例；所有患者無服用糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑、鈣劑和維生素D等藥物史；排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性肝炎、胃腸切除術(shù)后、先天性骨病、長期腹瀉、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、甲狀腺疾病、糖尿病、長期應(yīng)用肝素和抗癲癇藥物，以及絕經(jīng)后婦女。選擇同期在本院體檢健康者50例為對(duì)照組，男26例，女24例，年齡18～50歲，平均(38.25±10.12)歲。2組的性別、年齡相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物測(cè)定方法

取清晨空腹靜脈血，離心后取血清。應(yīng)用日本Olympus 5431全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清鈣(Ca)、血清磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平；應(yīng)用Cobase 601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏診斷，德國)及配套試劑測(cè)定總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TPⅠNP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、完整甲狀旁腺素(iPTH)水平； 應(yīng)用英國IDS公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)25羥維生素D3[25-(OH)VD3]水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床基本資料比較

2組的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PNS組尿蛋白量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，白蛋白(Alb)、腎小球?yàn)V過率(GFR)均較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)。見表1。

表1 2組基本臨床資料比較 ±s

2.2 骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物指標(biāo)比較

PNS組TPⅠNP、β-CTx、iPTH、ALP、Cr及Bun較對(duì)照組均顯著升高(P<0.01或P<0.05)，Ca、25-(OH)VD3較對(duì)照組均顯著降低(P<0.05)，PNS組血清P與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物指標(biāo)比較 ±s

2.3 相關(guān)性分析

TPⅠNP與β-CTx、iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相關(guān)(r分別為0.584、0.552、0.535、0.523、0.456，P<0.01或P<0.05)，與Ca、25-(OH)VD3呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.321、-0.576，均P<0.01)；β-CTx與iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相關(guān)(r分別為0.630、0.512、0.461、0.453，P<0.01或P<0.05)，與Ca、25-(OH)VD3呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.235、-0.625，均P<0.01)。

3 討論

腎性骨營養(yǎng)不良的實(shí)質(zhì)是慢性腎臟疾病進(jìn)展中骨骼再建過程失調(diào)的結(jié)果。隨著病情的發(fā)展，往往引起軟組織和血管鈣化，并帶來其他多系統(tǒng)病變，進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量和生存。早期干預(yù)可以阻止和延緩骨營養(yǎng)不良的發(fā)生。

Ⅰ型膠原是骨組織細(xì)胞外基質(zhì)的主要有機(jī)成分，占骨基質(zhì)成分的90%以上。纖維母細(xì)胞和成骨細(xì)胞先合成Ⅰ型前膠原，分泌到胞外后在特異酶作用下，去除兩端的多肽，形成Ⅰ型膠原并聚合成為膠原纖維。Ⅰ型前膠原氨基末端延伸肽鏈即為PINP。血清PINP水平與骨形成呈正相關(guān)，是衡量骨形成活動(dòng)的高靈敏度指標(biāo)[3]。破骨細(xì)胞在各種病理因素的刺激下活性增加，使Ⅰ型膠原大量降解形成C-末端肽，進(jìn)一步降解為β-CTX。血清β-CTx在一系列的骨代謝疾病及轉(zhuǎn)移性疾病的診斷和療效評(píng)價(jià)中具有重要的參考意義[4]。PTH是由甲狀旁腺的主細(xì)胞合成的直肽鏈類激素，是調(diào)節(jié)鈣磷代謝的主要激素之一。血清iPTH濃度能反映骨轉(zhuǎn)化狀態(tài)，在腎功能衰竭時(shí)是礦化缺陷以及骨吸收增強(qiáng)的常見原因。堿性磷酸酶是成骨細(xì)胞膜上的一種糖基化蛋白質(zhì)，出現(xiàn)于骨基質(zhì)成熟期，在骨礦化及骨形成過程中起很重要的作用，是骨形成的中期指標(biāo)。PNS初發(fā)階段的骨代謝異常與腎小球基底膜損害致鈣、磷及1,25(OH)2D3大量丟失有關(guān)。隨著病情的進(jìn)展，腎功能出現(xiàn)進(jìn)行性受損，腎臟生成1,25(OH)2D3的功能逐步受損。靶器官對(duì)1,25(OH)2D3的效應(yīng)性產(chǎn)生抵抗，腸道及腎臟吸收鈣減少，導(dǎo)致血鈣水平下降，刺激iPTH分泌增加。iPTH水平升高又激活破骨細(xì)胞，造成骨鈣動(dòng)員，骨吸收增強(qiáng)，促使骨轉(zhuǎn)換明顯加快，使骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物TPⅠNP和β-CTx以及堿性磷酸酶濃度顯著增高。

綜上所述，PNS初發(fā)患者存在鈣磷代謝和骨代謝異常。聯(lián)合檢測(cè)骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)TPⅠNP和β-CTx可提高對(duì)PNS患者并發(fā)腎性骨營養(yǎng)不良的早期診斷率。

[1] Moe S，Drueke T，Cunningham J，et al.Definition，evaluation，and classification of renal osteodystrophy：a position statement from kidney disease：improving global outcomes(KDIGO)[J].Kidney Int， 2006，69(11)：1945-1953.

[2] 王玲，袁偉杰，谷立杰，等.糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)胰島素樣生長因子1降低對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患者骨代謝的影響[J].中華腎臟病雜志，2011,27(2)：82-86.

[3] Orum O,Hansen M,Jensen C H,et al.Procollagen type Ⅰ N-terminal Propeptide(PⅠNP) as an indicator of type Ⅰ collagen metabolism: ELISA development,reference interval,and hypovitaminosis D induced hyperparathyroidism[J].Bone，1996,19(2)：157-163.

[4] Herrmann M,Seibel M.The amino and carboxyterminal cross-linked telopeptides of collagen type Ⅰ,NTX-Ⅰ and CTX-Ⅰ:a comparative review[J].Clin Chim Acta,2008,393(5)：57-75.

(責(zé)任編輯：況榮華)

Value of Biochemical Marker of Bone Turnover in Diagnosis of Renal Osteodystrophy in Patients with Primary Nephrotic Syndrome

FANG Lia,FAN Guang-leib

(a.DepartmentofNephrology; b.DepartmentofNuclearMedicine,ChangzhouSecondPeople’sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Changzhou213003，China)

Objective To explore the value of biochemical markers of bone turnover in early diagnosis of renal osteodystrophy in patients with primary nephrotic syndrome(PNS).Methods The levels of total procollagen type Ⅰ amino-terminal propeptide of(TPⅠNP),β-isomerized carboxyterminal propeptide(β-CTx),intact parathyroid hormone(iPTH),calcium(Ca),phosphorus(P),alkaline phosphatase(ALP),25-OH vitamin D3,creatinine(Cr) and blood urea nitrogen(Bun) in serum were measured in 30 PNS patients(PNS group) and 50 healthy subjects(control group).Results Compared with control group,levels of TPⅠNP,β-CTx,iPTH,ALP,Cr and Bun increased,but levels of Ca and 25-OH vitamin D3decreased in PNS group(P<0.01 orP<0.05).The levels of TPⅠNP were positively correlated with the levels of β-CTx,iPTH,ALP,Cr and Bun,but negatively correlated with the levels of Ca and 25-OH vitamin D3(P<0.01 orP<0.05).The levels of β-CTx were positively correlated with the levels of iPTH,ALP,Cr and Bun,but negatively correlated with Ca and 25-OH vitamin D3(P<0.01 orP<0.05).Conclusion Combined detection of(TPⅠNP) and β-CTx can improve the early diagnosis of renal osteodystrophy in patients with PNS.

nephrotic syndrome; renal osteodystrophy; bone turnover markers

2014-09-23

方莉 (1981—)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事慢性腎臟疾病的骨礦物質(zhì)代謝異常的研究。

范光磊，主治醫(yī)師，E-mail：luckysweet1578@163.com。

R692

A

1009-8194(2015)03-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.03.002