汪洋

替比夫定和恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者48周的療效觀察

汪洋

目的 觀察分析替比夫定和恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者48周的療效。方法 80例代償期乙肝肝硬化患者, 隨機分為甲、乙兩組, 甲組患者采用替比夫定治療, 乙組患者采用恩替卡韋治療, 其余保肝治療措施相同, 均治療48周, 治療結束后對比兩組患者的臨床療效。結果 治療48周后兩組患者肝功能較治療前均顯著改善, 其中, 谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)改善最顯著, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療48周后乙組HBV-DNA轉陰率97.5%, 顯著優(yōu)于甲組HBV-DNA轉陰率77.5%, 組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。乙肝血清標志物乙肝e抗原(HBeAg)轉陰率甲組37.5%,乙組的40.0%, 組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。乙肝血清標志物乙型肝炎E抗體(HBeAb)轉陽率甲組12.5%, 乙組的16.0%, 組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論 恩替卡韋較替比夫定對代償期乙肝肝硬化HBV-DNA 復制抑制效果更好, 病毒轉陰率較高, 兩種藥物均能促進乙肝血清標志物HBeAg陰轉, 兩組患者肝功能均顯著改善, 肝臟纖維化活動明顯減輕, 兩組對比安全性均較好, 無明顯差異。

替比夫定；恩替卡韋；代償期；乙肝肝硬化；療效觀察

我國乙型肝炎病毒攜帶者眾多, 其中約30%發(fā)病為慢性乙型肝炎患者, 實驗室檢測表現為乙肝血清標志物HBsAg、HBeAg或HBeAb、HBcAb陽性, 乙肝病毒定量持續(xù)陽性。乙型肝炎反復活動、發(fā)展, 可進展為乙肝肝硬化, 嚴重威脅廣大患者的健康和生命。治療乙肝及乙肝肝硬化應盡早采取有效的抗病毒治療, 將病毒控制在極低水平, 從而從根本上減輕肝臟炎癥, 有效地阻斷肝臟纖維化進展, 否則一旦進入肝硬化失代償期, 患者易出現肝癌、上消化道出血、腹水感染、肝性腦病等并發(fā)癥, 危及生命, 死亡率高［1］。替比夫定和恩替卡韋是臨床常用阻止肝硬化進展的口服核苷類抗病毒藥物, 為探討二者臨床療效, 現選取本院2013年1月～2014年4月收治的代償期乙肝肝硬化患者80例, 觀察分析替比夫定和恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者48周的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選的80例患者均符合2000年中華醫(yī)學會肝病分會修訂的《病毒性肝炎防治方案》代償期肝硬化診斷標準。其中, 男42例, 女38例, 患者年齡35～66歲, 中位年齡53.7歲。實驗室檢查HBsAg、HBeAg均陽性, HBeAb均陰性, HBV-DNA定量均＞10000 IU/ml, 肝臟超聲檢查及肝臟CT檢查均確診為肝硬化, 未發(fā)現腹水。Child-Pugh評分均為 A級。所有患者既往均未進行任何抗病毒治療。經知情同意, 愿意采取抗病毒治療, 80例患者隨機分為甲乙兩組,每組40例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 甲組患者采用替比夫定治療, 乙組患者采用恩替卡韋治療, 其余保肝治療措施相同, 治療48周, 治療結束后對比兩組患者的臨床療效。具體為：甲組：替比夫定(北京諾華制藥生產) 600 mg, 1次/d口服。乙組：恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司生產) 0.5 mg, 1次/d口服。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療48周后兩組患者肝功能較治療前均顯著改善, 其中, 谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)改善最顯著, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療48周后兩組患者HBV-DNA轉陰率比較, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；乙肝血清標志物HBeAg轉陰率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。其中乙肝血清標志物HBcAb轉為陽性的患者均來自于HBeAg陰轉的患者病例中。兩組患者乙肝血清標志物HBeAb轉陽率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能與肝纖維化指標變化比較±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能與肝纖維化指標變化比較±s)

注：與治療前比較,aP<0.05；Ⅳ-C：Ⅳ型膠原蛋白、PC-Ⅲ：Ⅲ型前膠原

組別例數ALT(U/L)AST(U/L)Ⅳ-C(μg/L) PC-Ⅲ(U/L)甲組40治療前105.7±26.893.3±29.8208.8±54.2302.5±45.7治療后 28.6±11.7a37.1±10.4a 75.5±31.4113.4±32.8乙組40治療前103.5±28.392.7±28.9210.2±49.6305.3±44.8治療后 31.8±10.4a39.5±11.2a 75.9±34.5115.3±31.5

表2 48周時HBV-DNA轉陰率與HBeAg 轉陰率及HBcAb轉陽率［n(%)］

2.3 治療48周時兩組患者均未出現不良反應。見表3。

表3 治療48周時兩組患者不良反應情況(n)

3 討論

乙肝肝硬化患者HBV復制活動性不一, 早期進行積極抗病毒治療, 可有效延緩肝纖維化進程, 降低惡化至失代償期甚至肝癌的風險。有效抗病毒治療, 抑制病毒復制是控制病情進展的關鍵所在［2］。

恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物, 能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性：HBV多聚酶的啟動；前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；HBV-DNA正鏈的合成。替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物, 具有抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)聚合酶的活性。兩種藥物目前臨床應用較為普遍, 臨床抗病毒效果較好［3］。

本組80例患者經48周治療后, 兩組患者肝功能各項指標均顯著好轉, 臨床療效滿意。其中, 乙組HBV-DNA轉陰率97.5%, 顯著優(yōu)于甲組HBV-DNA轉陰率77.5%, 組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。乙肝血清標志物HBeAg轉陰率甲組為37.5%, 乙組為40.0%, 組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。乙肝血清標志物HBeAb轉陽率甲組為12.5%, 乙組為16.0%, 組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。值得注意的是, 乙肝血清標志物HBeAg陰轉的患者當中只有一小部分HBeAb轉為陽性, 提示恩替卡韋和替比夫定兩種核苷類抗病毒藥物能有效抑制乙肝病毒復制, 促使HBeAg陰轉, 但對HBeAb的產生無明顯作用?？赡芘c本實驗中的病例均為肝硬化患者, 病程時間較長, 免疫耐受, 普遍年齡偏大, 自身機體免疫系統(tǒng)抗病毒能力下降, 故乙肝血清標志物HBeAb轉陽率較低。肝臟纖維化指標顯示, 兩種藥物抗肝纖維化效果均較明顯, 與兩種藥物有效抑制乙肝病毒, 減輕肝臟炎癥, 減輕肝臟纖維化活動有關。兩組患者抗病毒治療48周均未發(fā)現明顯不良反應。

綜上所述, 恩替卡韋對代償期乙肝肝硬化患者病毒復制抑制效果較好。治療后, 兩種患者肝功能均顯著改善, 減輕肝臟纖維化活動, 延緩了肝硬化的進一步發(fā)展, 且安全性較好, 無顯著不良反應發(fā)生。

［1］ 宋茂舟, 陳燕, 袁銳坤, 等.替比夫定和恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化療效研究.中國醫(yī)學創(chuàng)新, 2013, 10(18):18-20.

［2］ 馮繼紅.恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化臨床療效觀察.醫(yī)學與哲學, 2011, 32(4):29-30.

［3］ 劉雯.替比夫定與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎48周療效觀察.中西醫(yī)結合肝病雜志, 2010, 20(6):366-367.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.34.072

2015-05-11］

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