王婭南，徐芳，陳濤平

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

·短篇與個(gè)案·

軟組織結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）1例臨床病理觀察

王婭南，徐芳，陳濤平

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

NK/T淋巴瘤；軟組織腫瘤；免疫組化；鑒別診斷

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型（extranodal natural killer/T-cell lymphoma,nasal type）形態(tài)與一般T細(xì)胞淋巴瘤鑒別困難。將發(fā)生于上呼吸道以外的NK/T細(xì)胞淋巴瘤歸為鼻外NT/T細(xì)胞淋巴瘤，較常見(jiàn)于皮膚，發(fā)生在軟組織的較為罕見(jiàn)。河北大學(xué)附屬醫(yī)院2014年確診1例右手大魚(yú)際NK/T淋巴瘤，現(xiàn)對(duì)其形態(tài)學(xué)及免疫組化等進(jìn)行觀察，探討該疾病的臨床病理特點(diǎn)，從而進(jìn)一步提高對(duì)此疾病的認(rèn)識(shí)。

1 臨床資料

患者，女，72歲，主因發(fā)現(xiàn)右手大魚(yú)際腫物兩年，近一年緩慢增大入院。入院查體：腫物約4cm×4cm，表面皮膚紅腫，并且有皮膚破損，活動(dòng)度差，與周圍邊界不清，無(wú)明顯壓痛。MRI結(jié)果：右手掌側(cè)拇指掌骨周圍、腕管前方可見(jiàn)約4.7cmx2.7cmx2.0cm團(tuán)塊狀等T1長(zhǎng)T2信號(hào)影，病變邊界清晰，內(nèi)信號(hào)均勻，壓脂像呈高信號(hào)，右腕關(guān)節(jié)諸組成骨骨質(zhì)未見(jiàn)異常信號(hào)，關(guān)節(jié)面光滑，關(guān)節(jié)腔內(nèi)未見(jiàn)積液高信號(hào)。臨床結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查考慮惡性病變：軟組織肉瘤可能性大。

2 方法

手術(shù)切除組織經(jīng)中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色、SP免疫組化方法進(jìn)行光鏡觀察。選用抗體CD3、CD20、LCA、CD5、CD56、CD10、GranzymeB、Perforin、TIA-1、Ki-67、EBV均購(gòu)于上海杰浩公司。

3 結(jié)果

3.1 巨檢

灰白色軟組織2塊，小者1.5cm×1.0cm×0.5cm，大者1.7cm×1.5cm×0.5cm，切面呈灰白色，質(zhì)細(xì)。

3.2 鏡檢

低倍鏡見(jiàn)腫瘤組織彌漫浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，無(wú)包膜，無(wú)界限，周邊可見(jiàn)橫紋肌組織，肌組織間可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。腫瘤細(xì)胞由小至中等大小的淋巴細(xì)胞組成，細(xì)胞核不規(guī)則或者變長(zhǎng)，染色質(zhì)顆粒狀，核仁不明顯，細(xì)胞質(zhì)淡染至透亮，中等量，核分裂像易見(jiàn)；可見(jiàn)壞死；瘤細(xì)胞破壞血管壁，血管壁可見(jiàn)纖維素樣壞死；可見(jiàn)小淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)（圖1-4）。

3.3 免疫表型

腫瘤細(xì)胞LCA、CD3、CD56、GranzymeB、perforin、TIA-1陽(yáng)性，CD20、CD10、EBV陰性，Ki-67指數(shù)約15%。（圖5-6）

圖1 腫瘤細(xì)胞胞漿透亮（HEx400）

圖2 橫紋肌間見(jiàn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)（HEx100）

圖3 壞死區(qū)域（HEx100）

圖4 血管壁纖維素樣壞死（HEx100）

圖5 CD56（免疫組化x100）

圖6 Ki-67（免疫組化x400）

3.4 病理診斷

（右手大魚(yú)際）非霍奇金淋巴瘤-結(jié)外NK/T淋巴瘤（鼻型）。

3.5 隨訪

術(shù)后轉(zhuǎn)入血液內(nèi)科進(jìn)行化療3個(gè)周期，隨訪半年患者一般情況良好。

4 討論

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型，主要發(fā)生在結(jié)外器官，尤其是鼻腔，以形態(tài)多樣為其特征。腫瘤常有嗜血管性，多伴有血管破壞和壞死，大多數(shù)病例為EBV陽(yáng)性。以往曾稱為中線惡性組織細(xì)胞增生癥、中線惡性肉芽腫。

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤多發(fā)生在亞洲、墨西哥和中南美洲，常見(jiàn)于成年男性[1]。鼻腔、鼻竇、鼻咽部等部位最常見(jiàn)[2]，鼻腔是典型的發(fā)病部位[3]，皮膚、睪丸、胃腸道亦有報(bào)道[4]。發(fā)生在軟組織的非霍奇金淋巴瘤較為罕見(jiàn)[5-6]，結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤更為罕見(jiàn)[7]，發(fā)生于鼻腔者表現(xiàn)為鼻塞、鼻衄，病變黏膜壞死級(jí)潰瘍，累及副鼻竇。皮膚病變表現(xiàn)為結(jié)節(jié)并多伴有潰瘍，發(fā)生在胃腸道者常發(fā)生穿孔。 病理學(xué)特點(diǎn)：（1）結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤瘤細(xì)胞廣泛，可以是小、中、大或間變細(xì)胞，胞核不規(guī)則或變長(zhǎng)；染色質(zhì)顆粒狀；核仁不明顯或有小核仁；胞質(zhì)淡染至透亮，中等量。核分裂像易見(jiàn)。（2）發(fā)生于黏膜者常見(jiàn)廣泛壞死，瘤細(xì)胞呈彌漫浸潤(rùn)，常浸潤(rùn)及破壞血管，血管壁可見(jiàn)纖維素樣壞死。（3）有多種炎細(xì)胞浸潤(rùn)，特別是小細(xì)胞和混合細(xì)胞為主，常見(jiàn)組織細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及漿細(xì)胞。鑒別診斷：（1）與炎癥性病變鑒別，特別是在小細(xì)胞為主的NK/T細(xì)胞淋巴瘤中常見(jiàn)大量的反應(yīng)性炎性細(xì)胞，這些病例很像炎性疾病，但大量CD56陽(yáng)性的細(xì)胞出現(xiàn)和EBERs原位雜交陽(yáng)性支持淋巴瘤的診斷。（2）與腸病型T細(xì)胞淋巴瘤鑒別。腸病型T細(xì)胞淋巴瘤多發(fā)生在小腸，可見(jiàn)親上皮現(xiàn)象，腫瘤旁黏膜常有腸病改變。血管破壞現(xiàn)象不明顯。（3）與皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤鑒別。皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤腫瘤細(xì)胞主要在皮下組織彌漫浸潤(rùn)，其上的真皮和表皮常無(wú)累及。通常CD8陽(yáng)性，EBV陰性。（4）與Wegener肉芽腫鑒別，后者為上呼吸道病變，常有壞死潰瘍，其主要為纖維素性血管炎，有多核巨細(xì)胞反應(yīng)，無(wú)異型淋巴細(xì)胞。

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）治療方法主要是以化療與放療的綜合療法。多項(xiàng)研究顯示Ki-67陽(yáng)性指數(shù)對(duì)結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后有重要提示意義。有學(xué)者認(rèn)為Ki-67陽(yáng)性指數(shù)≥50%的預(yù)后不良。本例患者一般情況良好，給予3個(gè)周期的以門(mén)冬氨酸為主的化療，沒(méi)有進(jìn)行放療，隨訪半年，患者外周血及全身PET-CT檢查均正常。

[1] 朱梅章, 林漢良, 陳國(guó)章. 淋巴瘤病理診斷圖譜[M]. 廣州: 廣東科技出版社, 2010: 126.

[2] LI Y X, WANG H, FENG X L, et al. Immunophenotypic characteristics and clinical relevance of CD56+ and CD56-extranodal nasal-type killer/T-cell lymphoma[J]. Leuk Lymphoma, 2011, 52(3): 417-424.

[3] KANEMITSU N, ISOBE Y, MASUDA A, et al. Expression of Epstein-Barr Virus-encoded proteins in extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type(ENKL): differences in biologic and clinical behaviors of LMP1-positive and -negative ENKL[J]. Clin Cancer Res, 2012, 18(8): 2164-2172,

[4] LI S, FENG X L, LI T, et al. Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type: a report of 73 cases at MD Anderson Cancer Center[J]. Am J Surg Payhol, 2013, 37(1): 14-23.

[5] 龔靜, 趙炎, 黃召誼, 等. 肌肉間非霍奇金淋巴瘤 1 例報(bào)道并文獻(xiàn)學(xué)習(xí)[J]. 中西醫(yī)結(jié)合研究, 2014, 6(2): 111-112.

[6] 孫景秋, 姚楠, 陳守康, 等. 軟組織原發(fā)性淋巴瘤 2 例 MRI 表現(xiàn)級(jí)病理學(xué)分析[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 38(12): 1635-1641.

[7] 黃冠, 林文松, 朱正. 軟組織原發(fā)性結(jié)外 NK/T 細(xì)胞淋巴結(jié)一例[J]. 中華病理學(xué)雜志, 2014, 43(2): 125-126.

（責(zé)任編輯：裘永強(qiáng)）

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.04.023

R73

B

1674-490X(2015)04-0107-03

本文引用：王婭南, 徐芳, 陳濤平. 軟組織結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）1例臨床病理觀察[J]. 醫(yī)學(xué)研究與教育, 2015, 32(4): 107-109.

2015-07-21

王婭南（1978—），女，河北邯鄲人，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事腫瘤病理研究。

陳濤平（1976—），男，河北邯鄲人，主治醫(yī)師，碩士，主要從事骨及骨軟組織疾病研究。E-mail: ctp000@163.com