于麗燕,丁 良,李玉欣

（1. 河北大學(xué), 河北 保定 071000 ; 2. 河北省精神衛(wèi)生中心, 河北 保定 071000）

烏雞白鳳丸與阿立哌唑治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥的對照研究

于麗燕1,2,丁 良1,李玉欣2

（1. 河北大學(xué), 河北 保定 071000 ; 2. 河北省精神衛(wèi)生中心, 河北 保定 071000）

目的 探討烏雞白鳳丸與阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y患者服用利培酮所致高催乳素血癥的影響及其安全性。方法 將應(yīng)用利培酮治療導(dǎo)致高催乳素血癥的67例女性精神分裂癥患者隨機(jī)分為烏雞白鳳丸組和阿立哌唑組，療程4周。結(jié)果烏雞白鳳丸組完成28例，阿立哌唑組完成30例，烏雞白鳳丸組血清催乳素明顯低于入組前（t=7.624，P=0.000），阿立哌唑組血清催乳素明顯低于入組前（t=8.278，P=0.000），兩組血清催乳素水平無明顯差異（t=1.965，P=0.054）。結(jié)論 烏雞白鳳丸與阿立哌唑均能降低利培酮所致高催乳素水平，安全性好。

烏雞白鳳丸；阿立哌唑；利培酮；高催乳素血癥

高催乳素血癥系各種原因所致外周血中催乳素濃度高于30 ng/mL[1]。目前臨床多種常用抗精神病藥導(dǎo)致高催乳素血癥, 利培酮是第二代非典型抗精神病藥物，其對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀都有效，但比其他非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的催乳素水平升高的程度更高[2-3]。以烏雞白鳳丸與阿立哌唑隨機(jī)對照的方法觀察女性精神分裂癥患者服用利培酮后出現(xiàn)高催乳素血癥的治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2013年2月至2013年10月在河北省精神衛(wèi)生中心住院的女性患者。篩查標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際精神障礙統(tǒng)計(jì)分類手冊（ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～49歲,月經(jīng)規(guī)律,血清催乳素低于30 ng/mL者；（3）近3個(gè)月內(nèi)無利培酮應(yīng)用史；（4）患者本人或其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；（5）符合河北省精神衛(wèi)生中心倫理委員會所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并得到批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重不穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng)、心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等軀體疾??；（2）繼發(fā)于其它疾病的閉經(jīng)；（3）妊娠、哺乳期婦女；（4）入選前4周內(nèi)服用過乙烯雌酚、黃體酮者。入組標(biāo)準(zhǔn)：篩查合格后服用利培酮4周后查血清催乳素高于30 ng/mL即入組。共篩查98例患者，入組患者67例，入組前使用隨機(jī)數(shù)字表，以就診時(shí)間順序進(jìn)行編碼入組，實(shí)際完成58例，烏雞白鳳丸組28例和阿立哌唑組30例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 (

表1 兩組患者一般資料比較 (

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1.2 方法

1.2.1 給藥方法

本研究采用開放性、平行對照的方法進(jìn)行?；颊吆Y查合格后，服用利培酮（商品名：維思通，西安楊森制藥有限公司）治療精神癥狀 4 周。4 周后符合入組條件的隨機(jī)分為兩組（利培酮原劑量不變）：烏雞白鳳丸組予烏雞白鳳丸（北京同仁堂股份有限公司生產(chǎn)，每丸重 9 g）每日 2 次，每次 1 丸；阿立哌唑組予以阿立哌唑（商品名:奧派,上海中西制藥有限公司）10 mg早一次。臨床研究期間不允許合并使用任何其他抗精神病藥物、其他調(diào)經(jīng)藥。兩組治療觀察 4 周。

1.2.2 療效評價(jià)

所有患者分別在篩查時(shí)、入組時(shí)、研究結(jié)束(入組第4周末)各進(jìn)行一次血清催乳素測定，入組時(shí)、研究結(jié)束分別進(jìn)行一次評定陽性與陰性癥狀量表(PANSS)、不良反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale,TESS）。

以上量表均由兩名精神科醫(yī)生在入組時(shí)（治療前1天）及入組第 4 周末各進(jìn)行 1次評定,均獨(dú)立完成，測試前經(jīng)過一致性培訓(xùn)，ICC值=0.75～0.77。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法

將所得資料建立數(shù)據(jù)庫，以SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行一般性描述分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩組之間的比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效評價(jià)

2.1.1 兩組入組前后催乳素比較

兩組患者在入組時(shí)血清催乳素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.152，P=0.879），研究結(jié)束時(shí)兩組血清催乳素水平無明顯差異（t=1.965，P=0.054）。組內(nèi)比較，烏雞白鳳丸組研究結(jié)束時(shí)血清催乳素明顯低于入組時(shí)，阿立哌唑組研究結(jié)束時(shí)血清催乳素明顯低于入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患者入組前后血清催乳素水平比較

2.1.2 兩組入組前后PANSS量表評分比較

兩組患者在入組時(shí)PANSS量表評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.285，P=0.776），研究結(jié)束時(shí)兩組PANSS評分比較無明顯差異（t=0.242，P=0.81）。組內(nèi)比較，烏雞白鳳丸組研究結(jié)束時(shí)與入組時(shí)比較無明顯差異（P>0.05）,阿立哌唑組研究結(jié)束時(shí)與入組時(shí)比較無明顯差異（P>0.05），詳見表3。

表3 兩組患者入組前后PANSS水平比較

2.2 不良反應(yīng)評價(jià)

研究前后，烏雞白鳳丸組患者的不良反應(yīng)有7例，主要為體質(zhì)量增加、震顫、靜坐不能、口干、便秘、嗜睡等。阿立哌唑組不良反應(yīng)有10例，主要為失眠、頭痛、震顫、靜坐不能等。經(jīng)對癥處理患者均耐受。研究結(jié)束后復(fù)查各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果均在正常范圍。

3 討論

由于抗精神病藥對多巴胺D2受體的阻斷導(dǎo)致高催乳素血癥，催乳素升高后主要給予減少藥物劑量、換用其他抗精神病藥物、建立人工周期或加用多巴胺能拮抗劑如溴隱亭等治療[4]。近年研究[5-8]發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑作為一種新型抗精神病藥，它對多巴胺自身受體有部分激動作用,對突觸后膜D2受體有拮抗作用，可有效維持PRL自身負(fù)性短反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的完整性，起到降低高催乳素血癥的作用。本研究顯示，阿立哌唑可以降低利培酮所致高催乳素水平，而且不影響其治療效果，安全性好，與報(bào)道相一致。

高催乳素血癥主要臨床表現(xiàn)對應(yīng)中醫(yī)的閉經(jīng)、不孕、泌乳、月經(jīng)不調(diào)等病癥，而利培酮所致高泌乳素血癥在臨床辨證也絕大多數(shù)屬于上述癥候。烏雞白鳳丸由烏雞、鹿角膠、鱉甲、牡蠣、桑螵蛸、人參、黃芪、當(dāng)歸、白芍、香附、天冬、甘草、地黃、熟地黃、川芎、銀柴胡、丹參、山藥、芡實(shí)、鹿角霜等20味中藥組成，具有補(bǔ)益、養(yǎng)血、活血、調(diào)經(jīng)等功效。烏雞白鳳丸治療利培酮所致高催乳素血癥與阿立哌唑作用相當(dāng)，安全性好，亦不影響精神癥狀的治療。

本研究不足之處在于：觀察樣本量偏小，需加大樣本量才能真實(shí)反映具體效果；而且只觀察治療4周末血清催乳素，無法了解催乳素其他時(shí)間變化情況及長期效果有何不同。

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（責(zé)任編輯：劉俊華）

Control study of Wujibaifeng pills and aripiprazole in the treatment of female schizophrenia patients with hyperprolactinemia split caused by risperidone

YU Liyan1,2，DING Liang1，LI Yuxin2
(1.Hebei University,Baoding 071000,China;2.Mental Heath Center of Hebei Province ,Baoding 071000,China)

Objective To explore the effi cacy and safety of Wujibaifeng pills and aripiprazole in the treatment of female hyperprolactinemia caused by risperidone. Methods 67 female schizophrenia patients with hyperprolactinemia caused by risperidone and aripiprazole were randomly assigned into Wujibaifeng pills group and aripiprazole group treated for 4 weeks. Results In Wujibaifeng pills group 28 cases were completed the treatment, in aripiprazole group 30 cases completed. In Wujibaifeng pills group, the serum prolactin was significantly lower than before treatment (t=7.624, P=0.000), serum prolactin in aripiprazole group was signifi cantly lower than that before treatment (t=8.278, P=0.000). The serum prolactin levels in the two groups had no significant difference (t=1.965, P=0.054) .Conclusion Wujibaifeng pills and aripiprazole can reduce risperidone induced hyperprolactinemia level with good safety.

Wujibaifeng pills; Aripiprazole; Rispiprazole; hyperprolactinemia

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.04.006

R964

A

1674-490X(2015)04-0020-04

本文引用：于麗燕, 丁良, 李玉欣. 烏雞白鳳丸與阿立哌唑治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥的對照研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究與教育, 2015, 32(4): 20-23.

2015-06-01

于麗燕（1980—），女，河北保定人，醫(yī)師，主要從事精神疾病及精神藥理學(xué)研究。

丁良（1961—），女，天津人，教授,博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事藥理學(xué)研究。E-mail:dingliangzi@aliyun.com