黃小鷗，梁國成，陳舒茵，黃燕瓊，韋瑀龍，陳 壯

廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011

跌打巴布劑復合基質(zhì)的優(yōu)選研究*

黃小鷗，梁國成，陳舒茵，黃燕瓊，韋瑀龍，陳 壯

廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011

目的：優(yōu)選跌打巴布劑的復合型基質(zhì)，確定適合于跌打巴布劑的最佳成型工藝。方法：以初黏力、持黏力、感官考察為指標，采用單因素基質(zhì)優(yōu)選試驗設計及正交試驗設計法優(yōu)選卡波姆、聚丙烯酸鈉、三氯化鋁、明膠、聚乙烯醇、高嶺土等基質(zhì)的配比用量。結(jié)果：優(yōu)選的基質(zhì)配方卡波姆∶聚丙烯酸鈉∶高嶺土∶三氯化鋁∶酒石酸∶甘油∶丙二醇∶乙醇為0.25∶3∶0.8∶0.25∶0.1∶25∶7∶10；含藥成型工藝最佳比例基質(zhì)∶藥物∶薄荷油∶樟腦為2.2∶1∶0.1∶0.1。結(jié)論：該成型工藝配方穩(wěn)定、可行。

跌打巴布劑；基質(zhì)；優(yōu)選研究

跌打巴布劑由使用多年、療效確切的臨床經(jīng)驗方跌打膏改進而成，由骨碎補、紅花、續(xù)斷、大黃等中藥組成，可活血化瘀、舒筋接骨，主要用于跌打損傷、骨折等。

巴布劑基質(zhì)通常由黏著劑、交聯(lián)劑、保濕劑和填充劑等親水性物質(zhì)構(gòu)成，對皮膚具有生物相容性、親和性、透氣性、耐汗性等優(yōu)良特性，與其他貼膏相比，不易引起過敏，外用優(yōu)勢明顯［1-4］。巴布劑中常用的基質(zhì)為卡波姆、聚丙烯酸鈉、明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甘羥鋁、交聯(lián)聚維酮、鋁化合物等。巴布劑中基質(zhì)的研究是該劑型研究的基礎及核心內(nèi)容，而基質(zhì)處方中各基質(zhì)組分的合理配比與混合方法及順序則為制備良好巴布劑的關鍵［5-6］。

本研究以初黏力、持黏力、感官考察為指標，著重考察巴布劑的基質(zhì)種類、用量、混合方法、混合順序及其黏合劑、交聯(lián)劑、保濕劑等對跌打巴布劑成型工藝的影響，優(yōu)選出合適的最佳基質(zhì)處方，并最終確定最佳的基質(zhì)與藥物比例，優(yōu)選出最佳的適合于跌打巴布劑的處方成型工藝。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 AL204型分析天平［梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司］；HH-S8型電熱恒溫水浴箱(北京科偉永興儀器有限公司)；85-2控溫磁力攪拌器(金壇市醫(yī)療儀器廠)；涂布器(自制)；初黏力試驗裝置(自制)、持黏力試驗裝置(自制)。

1.2 試藥 卡波姆(北京市海淀會友精細化工廠)；聚丙烯酸鈉(天津市科密歐化學試劑有限公司)；明膠(甘肅明珠膠業(yè)有限責任公司)；聚乙烯醇1750(國藥集團化學試劑有限公司)；結(jié)晶三氯化鋁(天津市巴斯夫化工有限公司)；高嶺土(上海山蒲化工有限公司)；酒石酸(天津歐博凱化工有限公司)；甘油(浙江遂昌惠康藥業(yè)有限公司)；1，2-丙二醇(汕頭市光華化學廠)；乙醇(國藥集團化學試劑有限公司)；純化水(自制)；藥粉、薄荷油及樟腦(自制)。

2 方法與結(jié)果

2.1 巴布劑的制備 稱取處方量卡波姆，置于適量水中，于60℃下攪拌均勻，靜置過夜，充分溶脹，作為Ⅰ相。稱取其余處方量黏合劑、交聯(lián)劑、成膜劑、填充劑及藥粉，均勻分散于潤濕劑(甘油∶丙二醇∶乙醇)中，靜置過夜，作為Ⅱ相，Ⅱ相臨用前滴加配制好的處方量薄荷油及樟腦。Ⅰ相+Ⅱ相，涂布于無紡布(10 cm×10 cm)上，待交聯(lián)完全后，于40℃下干燥4小時，取出，冷卻至室溫，蓋上防黏層，即得。

2.2 考察指標

2.2.1 外觀 膏體光潔、色澤一致、表面平整、無顆粒狀膠團、無氣泡等。滿分1分。

2.2.2 初黏力［6］參照《中國藥典》2010年版附錄Ⅻ E貼膏劑黏附力測定法第一法——斜坡滾球測定，即將不銹鋼球從置于傾斜角為30°的傾斜板上的供試品黏性面滾過，供試品裸露黏性面長度為5 cm，據(jù)供試品黏性面能夠粘住的最大鋼球的球號，評價其初黏力大小。本實驗以能粘住11號球為5分，其余與之相比計算得分。

2.2.3 持黏力［6］參照《中國藥典》2010年版附錄Ⅻ E貼膏劑黏附力測定法第二法，將供試品縱向粘貼在緊挨著的實驗板和加載板中部，用2 kg的壓輥在供試品上來回滾壓3次，粘貼后，放置20分鐘，固定于試驗架，沿供試品垂直方向懸掛一規(guī)定質(zhì)量的砝碼，記錄供試品滑移直至脫落的時間，本試驗60秒不脫落為2分。

2.2.4 皮膚追隨行 將供試品貼于手腕背部，用力甩10次，根據(jù)膏體黏附于皮膚上的情況評分，本試驗滿分1分。

2.2.5 殘留性 將供試品貼于手臂皮膚2小時，揭起，根據(jù)殘留在皮膚上的基質(zhì)進行評分，本試驗滿分1分。

2.3 基質(zhì)優(yōu)選考察試驗設計 根據(jù)巴布劑制備工藝，按照工藝試驗設計表進行，試驗安排及結(jié)果見表1。

表1 基質(zhì)優(yōu)選試驗

根據(jù)空白巴布劑基質(zhì)試驗優(yōu)選結(jié)果，處方一綜合評分最高，故最終選定處方一作為本試驗巴布劑基質(zhì)，即選用基質(zhì)為卡波姆、聚丙烯酸鈉、三氯化鋁，甘油、丙二醇、乙醇作為保濕劑。

2.4 正交試驗設計 在基質(zhì)優(yōu)選的基礎上，考察卡波姆、聚丙烯酸鈉、三氯化鋁、保濕劑(甘油∶丙二醇∶乙醇)不同用量對巴布劑成型工藝的影響，L9(34)試驗安排及結(jié)果分別見表2—4。

表2 因素水平

表3 試驗結(jié)果

表4 方差分析結(jié)果

由試驗結(jié)果可知，RA＞RB＞RD＞RC，即影響大小為A＞B＞D＞C，綜合分析結(jié)果，最終確定基質(zhì)為A1B2C2D2，即卡波姆0.25 g、聚丙烯酸鈉3 g、三氯化鋁0.2 g、保濕劑(甘油∶丙二醇∶乙醇)40 mL。2.5 保濕劑比例考察 考察膏體保濕劑用量比例，稱取處方量基質(zhì)和藥粉，按制備工藝操作，按照表5中試驗設計，考察保濕劑比例對膏體影響。由試驗結(jié)果可知，保濕劑(甘油∶丙二醇∶乙醇)用量比例為25∶7∶10時，綜合評分最高，故采用此比例。見表5。

表5 保濕劑考察試驗

2.6 驗證試驗 依試驗優(yōu)選的最佳基質(zhì)用量及配比：卡波姆0.25 g、聚丙烯酸鈉3 g、高嶺土0.8 g、三氯化鋁0.2 g、酒石酸0.1 g、保濕劑(甘油∶丙二醇∶乙醇=25∶7∶10)、藥粉2 g、薄荷油0.2 mL、樟腦0.2 mL。按“2.1”項工藝制備3批樣品，考察驗證優(yōu)選基質(zhì)工藝試驗結(jié)果。結(jié)果表明，優(yōu)選出的巴布劑工藝配方穩(wěn)定、可行。

3 討論

巴布劑膏體的外觀和黏附性是制劑需要解決的核心問題，由于巴布劑膏體黏性大，混合時攪拌過程中極易產(chǎn)生或混入氣泡，對膏體成型產(chǎn)生不良影響，因此應在基質(zhì)混合前，將相互可產(chǎn)生交聯(lián)的基質(zhì)分開浸泡，混合時應在各基質(zhì)產(chǎn)生交聯(lián)前充分混合均勻，待交聯(lián)完全后再進行涂布。

保濕劑對制劑膏體影響較大，用量過大則易造成保濕劑滲透裱褙材料，造成成分流失，或使用時造成膏體殘留于皮膚；用量少則極易導致膏體水分缺失，或不利于涂布，影響膏體質(zhì)量。

［1］ 葛新春，徐玉娥，焦正花，等.三黃膏巴布劑的基質(zhì)配方工藝研究［J］.西部中醫(yī)藥，2014，27(5):22-24.

［2］ 彭新生，繆旭，蘇健芬，等.辣椒堿凝膠膏劑基質(zhì)的處方優(yōu)化［J］.今日藥學，2010，20(9)：12-14.

［3］ 張華，朱曉薇，張徽，等.糙果藤巴布劑基質(zhì)的處方優(yōu)選［J］.石河子大學學報：自然科學版，2009，27(1)：62.

［4］ 王昕，顧秀琰，徐玉娥，等.均勻設計法優(yōu)化三黃巴布劑基質(zhì)配方［J］.西部中醫(yī)藥，2014，27(3):43-45.

［5］ 劉宣麟，何承輝，邢建國，等.復方?jīng)]食子酸凝膠膏劑制備工藝優(yōu)選［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18(20)：39-42.

［6］ 劉淑芝，郭春燕，金日顯.中藥巴布劑研究思路與方法［J］.中國實驗方劑學雜志，2007，13(5)：62-64.

［7］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄74-75.

Optimization Study of Compound Matrix for Traumatic Cataplasm

HUANG Xiaoou,LIANG Guocheng,CHEN Shuyin,HUANG Yanqiong,WEI Yulong,CHEN Zhuang
Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530011,China

Objective:To optimize compound matrix for traumatic cataplasm and confirm the best formation technique for traumatic cataplasm.Methods:With initial bonding strength,endurance bonding strength and appearance inspection as the indexes,the proportion of carbomer,sodium polyacrylate,aluminium trichloride,gelatin, polyvinyl alcohol and kaolin,etc were optimized by adopting single factor matrix optimization trial design and orthogonal design.Results:The optimized matrix prescription contained:carbomer:sodium polyacrylate:kaolin:aluminium trichloride:tartaric acid:glycerine:glycol propylene:ethanol(0.25∶3∶0.8∶0.1∶25∶7∶10);the optimal proportion of formation technique were:matrix:drug:menthene:camphor(2.2∶1∶0.1∶0.1).Conclusion:The formation technique is stable and feasible.

traumatic cataplasm;matrix;optimization study

R283.6

A

1004-6852(2015)11-0020-03

2015-02-27

廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技專項(編號G ZK Z09-44)。

黃小鷗(1963—)，男，副主任中藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。