鄭鎧軍

臨床研究

槐杞黃顆粒對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患兒免疫功能的影響

鄭鎧軍

目的 觀察槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患兒免疫功能的影響。方法 52例PNS患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各26例。觀察組采用槐杞黃顆粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療，對(duì)照組單獨(dú)服用強(qiáng)的松治療，觀察兩組尿蛋白的轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治療8周后IgG、IgA、IgM、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的變化情況。結(jié)果 觀察組尿蛋白的轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組IgG、CD3、CD4、CD4/CD8均較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而CD8較對(duì)照組有下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.01)。觀察組IgA、IgM在治療后略有增高，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.01)。結(jié)論 槐杞黃顆粒輔助強(qiáng)的松治療PNS可縮短尿蛋白的轉(zhuǎn)陰時(shí)間，對(duì)患兒的細(xì)胞免疫及體液免疫有良好的調(diào)節(jié)作用。

腎病綜合征； 槐杞黃顆粒； T淋巴細(xì)胞亞群； 免疫球蛋白； 兒童

兒童原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是由于腎小球?yàn)V過(guò)膜對(duì)血漿蛋白的通透性增高，大量血漿白蛋白自尿中丟失，導(dǎo)致一系列病理生理改變的一種臨床綜合征，以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和水腫為其主要臨床特點(diǎn)[1]，其發(fā)病機(jī)制目前尚未清楚。現(xiàn)多認(rèn)為其與機(jī)體的細(xì)胞及體液免疫功能紊亂有關(guān)[2]，免疫功能紊亂是PNS病情遷延、復(fù)發(fā)的常見(jiàn)原因之一，本文觀察采用槐杞黃顆粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療PNS的臨床效果以及觀察槐杞黃顆粒對(duì)細(xì)胞免疫及體液免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012-06/2014-06中山市人民醫(yī)院兒科收治住院的PNS患兒52例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各26例。兩組患兒在年齡、性別及血清白蛋白、血清補(bǔ)體C3、24 h尿蛋白定量方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)腎臟病學(xué)組2001年制定的《小兒腎小球疾病的臨床分類(lèi)、診斷及治療》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合PNS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎及乙肝相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性病例及復(fù)發(fā)性病例。

1.5 治療方法 對(duì)照組單獨(dú)服用強(qiáng)的松1.5～2 mg/(kg·d)，最大劑量60 mg,分次口服，以及其他對(duì)癥治療，有感染者選擇抗生素治療。觀察組在激素及一般治療基礎(chǔ)上加用槐杞黃顆粒(商品名：還爾金，江蘇啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，主要成分：槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精)。用法用量：年齡<3歲，每次5 g，每日2次，年齡≥3歲，每次10 g，每日2次。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間，治療前和治療8周后測(cè)定免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、淋巴細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 觀察組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間為(12.0±1.7)d，低于對(duì)照組(21.3±2.9)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.14，P<0.05)。

2.2 兩組治療前后血清免疫球蛋白比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清免疫球蛋白比較±s，n=26，g/L)

注：與治療前比較，at=3.26，P<0.01；與對(duì)照組比較，bt=6.96，P<0.01。

表1結(jié)果表明，觀察組治療8周后IgG高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組IgG治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組治療8周后IgA、IgM略高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.01)。

2.3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較±s，n=26，%)

注：與治療前比較，at=9.35，3.73，4.32，5.89，P<0.01；與對(duì)照組比較，bt=3.75，4.50，5.60，P<0.01。

表2結(jié)果表明，與治療前比較，治療后淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8均有增高，CD8較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組治療8周后淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8與對(duì)照組比較均有增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，CD8與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.01)。

3 討論

PNS的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，有研究證實(shí)，腎病綜合征患兒活動(dòng)期CD3、CD4下降，CD8升高，緩解期CD3、CD4上升，CD8下降，提示腎病綜合征患兒活動(dòng)期存在以T細(xì)胞亞群分布異常的細(xì)胞免疫功能紊亂[4，5]。糖皮質(zhì)激素目前仍是治療腎病綜合征的首選藥物[1]，長(zhǎng)期應(yīng)用激素導(dǎo)致腎病患兒本已失衡的細(xì)胞免疫功能更趨于紊亂，增加了感染的機(jī)會(huì)，感染既是腎病綜合征的常見(jiàn)并發(fā)癥，也是腎病綜合征反復(fù)復(fù)發(fā)的主要原因。因此，在應(yīng)用激素治療的同時(shí)加用免疫調(diào)節(jié)劑，可以減少感染，從而減少腎病復(fù)發(fā)。

槐杞黃顆粒(商品名還爾金)，是由槐耳菌絲體發(fā)酵物的提取物配伍中藥枸杞子、黃精制成的顆粒劑，其主要成分為槐耳?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，槐耳富含槐耳菌質(zhì)多糖，是活性很高的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，能激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)的諸多環(huán)節(jié)，如提高自然殺傷細(xì)胞及T細(xì)胞活性，降低B細(xì)胞活性，提高血清白蛋白等[6]。長(zhǎng)期服用激素，在抑制機(jī)體異常免疫的同時(shí)也損傷了正常免疫，降低了機(jī)體的防御力，增加了感染機(jī)會(huì)?；辫近S顆粒具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可減少PNS患兒的感染及復(fù)發(fā)，其可能通過(guò)下調(diào)患兒血清IL-8的致炎作用、對(duì)抗激素對(duì)IL-10的抑制作用、上調(diào)IL-10的抑炎作用、調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡而增強(qiáng)PNS患兒的抗感染能力[7]。有研究還發(fā)現(xiàn)，CD4+CD25+Foxp3+T調(diào)節(jié)細(xì)胞(Foxp3+Treg細(xì)胞)可能參與了PNS的發(fā)病，而槐杞黃顆粒具有促進(jìn)Th0分化為Foxp3+Treg細(xì)胞的作用，通過(guò)保持輔助性T細(xì)胞(CD4+T細(xì)胞)的數(shù)目、提升Foxp3+Treg細(xì)胞的數(shù)目而起到免疫調(diào)節(jié)作用[8]。枸杞子及黃精兩藥擅于滋陰而又益氣，共為臣藥。三藥相合，既補(bǔ)氣又養(yǎng)陰，槐耳偏于重在益氣，枸杞子偏于養(yǎng)陰，黃精則氣陰并補(bǔ)，使補(bǔ)氣而不滯氣，養(yǎng)陰而不滋膩。本方雖藥三味，但卻入五臟，能益五臟之精氣，滋臟腑之精津，使難治性氣陰兩虛型腎病綜合征具有照顧全面、強(qiáng)壯補(bǔ)養(yǎng)之功效，體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念[9]。

本研究結(jié)果表明，槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療PNS顯示臨床觀察期間，觀察組尿蛋白的轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯小于對(duì)照組，治療8周后觀察組的IgG水平較對(duì)照組明顯升高，CD3、CD4、CD4/CD8比值升高，提示槐杞黃顆粒具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有助于PNS的治療，且在使用過(guò)程中未見(jiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，是治療PNS良好的輔助用藥。

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(本文編輯：劉穎)

Impacts of Huaiqihuang granules on immunity function in children with primary nephrotic syndrome

ZHENGKaijun.

PediatricDepartment，ZhongshanPeople'sHospital，Zhongshan528400，China.

Objective To observe the effects of Huaiqihuang granule plus glucocorticoid on the immune function of children with primary nephrotic syndrome(PNS).Methods A total of 52 children with primary nephrotic syndrome were divided into two groups randomly.The treatment group(n=26) was treated with Huaiqihuang grannule plus prednisone；the control group(n=26) was treated with prednisone only. Observe the time of proteinuria turning negative and the change of IgG，IgA，IgM and CD3，CD4，CD8 and CD4/CD8 after eight weeks of treatment.Results The time of proteinuria turning negative in the treatment group was significantly shorter than that in the control group(P<0.05)；IgG，CD3，CD4 and CD4/CD8 of the treatment group were significantly improved(P<0.01)；both differences were of statistical significance(P<0.05 andP<0.01)；CD8 was lower than the control group, but there was no statistically significant difference(P>0.01)；IgA and IgM in the treatment group were slightly increased, but there was no statistically significant difference between the two groups(P>0.01).Conclusion Huaiqihuang granule plus prednisone in the treatment of primary nephrotic syndrome can shorten the time of proteinuria turning negative, and has a good effect in the regulation of humoral and cellular immunity.

primary nephrotic syndrome； Huaiqihuang granules； T lymphocyte subsets； immunoglobulin； children

528400 廣東 中山，中山市人民醫(yī)院兒科

鄭鎧軍(1965-)，男，主任醫(yī)師。研究方向：兒童腎臟疾病的診治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.05.009

R692

B

1674-3865(2015)05-0435-03

2015-01-06)