于紅

(德州市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，山東 德州 253014)

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清熱解毒涼血組方免煎顆粒治療產(chǎn)褥期感染的臨床觀察

于紅

(德州市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，山東 德州 253014)

目的 探討清熱解毒涼血組方免煎顆粒在產(chǎn)褥期感染的應(yīng)用及臨床療效。方法 選取2012年12月～2014年12月德州市人民醫(yī)院收治的產(chǎn)褥期感染患者97例，按數(shù)字法隨機分為實驗組(n=49)和對照組(n=48)，2組均采用甲硝唑注射液250 mL/d，甲磺酸左氧氟沙星0.2 g加5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，2次/天。實驗組在此治療基礎(chǔ)上加用清熱解毒涼血免煎顆?？诜?，2次/天，1袋/次。2組均治療2周為1個療程。觀察并比較2組患者臨床癥狀評分、血液流變學(xué)指標(biāo)、炎癥因子、血液生化指標(biāo)及療效。結(jié)果 實驗組總有效率為95.92%，對照組總有效率為75.00%，實驗組療效顯著優(yōu)于對照組(U=3.58，P<0.001)；2組治療后白細胞(white blood cell，WBC)計數(shù)，中性粒細胞(neutrophilic granulocyte，GRAN)計數(shù)，中間細胞百分比(middle cell percentage，%MON)，中性粒細胞比率(neutrophilic granulocyte ratio，%GRAN)及淋巴細胞比率(lymphocyte percentage，%LYM)與治療前比較均明顯降低(P<0.05)，且實驗組上述指標(biāo)低于對照組(P<0.05)。2組治療后血清IL-6和TNF-α水平較治療前均下降，治療后實驗組上述指標(biāo)低于對照組(P<0.05)。2組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)包括細胞聚集指數(shù)、全血粘度(高、中、低切)、血漿粘度改善顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)，治療后實驗組上述指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后下腹疼痛、寒戰(zhàn)及發(fā)熱、宮體壓痛、附件區(qū)條索狀壓痛、惡露評分及總積分均低于治療前(P<0.05)，治療后實驗組上述評分低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 采用清熱解毒涼血方免煎顆?？诜委煯a(chǎn)褥期感染能明顯改善炎性癥狀，其作用機制與其改善微循環(huán)，降低炎性反應(yīng)相關(guān)，臨床效果明顯優(yōu)于單純西藥治療，可以在臨床推廣應(yīng)用。

清熱解毒涼血；免煎顆粒；產(chǎn)褥期感染；療效

產(chǎn)褥期感染(puerperal infection)是指在產(chǎn)婦產(chǎn)褥期包括分娩前、分娩過程中，由于生殖道的創(chuàng)面損傷受致病菌的感染，導(dǎo)致局部甚至全身的炎癥反應(yīng)。產(chǎn)褥感染的病因復(fù)雜，一旦感染邪毒，便可由入侵之處內(nèi)擾入里，迅速波及胞宮及沖任二脈，使經(jīng)脈氣血阻滯。病情嚴重者可引起中毒性休克，敗血癥、甚至腎功能障礙，嚴重危及患者生命[1-2]。目前西醫(yī)治療主要根據(jù)細菌藥敏試驗選擇適當(dāng)?shù)目股刂委?，但不能完全奏效。?jù)研究報道中醫(yī)藥治療產(chǎn)褥期感染在改善癥狀、防治并發(fā)癥等方面均有較好的療效[3-4]。清熱解毒涼血方免煎顆粒由雙花、蒲公英、野菊花、犀角、生地黃等藥物組成，具有清瀉熱毒，涼血、清營、逐瘀等功效。本研究對產(chǎn)褥期感染患者采用清熱解毒涼血方免煎顆?？诜?，旨在探討其臨床療效及其作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月～2014年12月德州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的產(chǎn)褥期感染患者97例，將患者數(shù)字法隨機分為實驗組(n=49)與對照組(n=48)，對照組48例，年齡 24～ 42歲，平均年齡(33.0±4.1)歲，孕齡28～41周，平均(34.5±6.2)周。初孕婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦10例；剖宮產(chǎn)22例，自然分娩16例，產(chǎn)鉗助產(chǎn)10例。其中伴貧血8例，營養(yǎng)不良6例，肝功能不良5例，妊娠合并心臟病4例，糖尿病5例。實驗組49例，年齡25～42歲，平均年齡(33.5±6.1)歲，孕齡28～41周，平均(34.5± 6.2)周。初孕婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦9例；剖宮產(chǎn)27例，自然分娩15例，產(chǎn)鉗助產(chǎn)7例。其中伴貧血6例，營養(yǎng)不良8例，肝功能不良6例，妊娠合并心臟病5例，糖尿病4例。2組臨床資料在年齡、孕齡、孕次、疾病狀況等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)：①疾病發(fā)病時期為產(chǎn)褥期內(nèi)；②主要癥狀：發(fā)熱(體溫>38.3 ℃)、下腹疼痛、惡露異常，下腹有壓痛、腹肌緊張或有反跳痛，脈搏增快；③婦科檢查：生殖道發(fā)現(xiàn)明顯感染病灶，子宮明顯增大，且子宮及其周圍組織活動不良、壓痛，雙側(cè)附件區(qū)觸及包塊；④實驗室檢查：白細胞總數(shù)>20.0×109/L、中性粒細胞>0.80～0.85；核左移發(fā)生，并有中毒顆粒出現(xiàn)。

1.2.2 瘀熱互結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)臨床病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：產(chǎn)后高熱寒戰(zhàn)，伴小腹疼痛拒按，或陰戶紅腫而痛，惡露量多或量少，色紫暗如敗醬，或有臭味，煩躁口渴，大使燥結(jié)，小便短黃，舌質(zhì)紅，苔黃，脈數(shù)有力。

1.3 自擬納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)婦科檢查及實驗室檢查確診為產(chǎn)褥期感染；②符合瘀熱互結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡24～42歲；④經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，獲得患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①引起產(chǎn)褥發(fā)病率的其他疾病以及傷口感染者；②伴有嚴重心肝腎等器質(zhì)性疾病以及功能不全者；③治療期間使用過其他藥物或藥物未停服，難以判斷療效者；④不符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證類型者。

1.5 治療方法 2組均采用甲磺酸左氧氟沙星0.2 g(由北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號80192)加5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，2次/天，甲硝唑注射液(由山東華魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號200701101)250 mL/d。實驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用清熱解毒涼血方免煎顆?？诜?免煎顆粒單劑由華潤三九醫(yī)藥股份生產(chǎn)提供)，2次/天，1袋/次。組方：雙花15 g，蒲公英30 g，當(dāng)歸24 g，川芎9 g，桃仁9 g，犀角9 g，生地黃15 g，地丁30 g，天葵15 g，野菊花15 g，蒲黃15 g，靈脂15 g；丹皮15 g。組方隨癥加減：腹痛較重者加元胡15 g，白芍 20 g，炙甘草10 g；惡露量少不暢者加益母草25 g，赤芍 15 g；惡露量多并且穢臭者，加敗醬20 g，紅藤30 g；大便秘結(jié)者，加大黃10 g。將中藥配方顆粒每付藥量的各味免煎中藥包裝袋全部撕開，倒入容器中。先加少量開水(約50 mL)后攪拌1 min，然后根據(jù)藥量加溫開水200～300 mL，用勺子攪拌1 min攪拌使之充分混合使顆粒溶化，可根據(jù)藥量多少酌情增減加水量，分早晚2次飯后服用，間隔服用時，可根據(jù)藥液的溫度加熱后再服用。2組均治療2周為1個療程，對患者治療前后感染參數(shù)生化指標(biāo)、血流變指標(biāo)和炎性介質(zhì)IL-6和TNF-α水平進行檢測，對臨床癥候群變化進行觀察。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 主要臨床癥狀評分[8]：①寒戰(zhàn)及發(fā)熱：以成人腋溫為準(zhǔn)，0分：<37.8 ℃；2分：37.8 ℃～38.6 ℃；4分：38.7 ℃～39.6 ℃；6分：≥39.7 ℃。②下腹疼痛：0分：無下腹疼痛；2分：下腹疼痛時有時無；4分：下腹疼痛頻繁發(fā)作；6分：下腹疼痛持續(xù)存在。③宮體壓痛：0分：宮體活動好，無壓痛；2分：宮體活動好，輕壓痛；4分：宮體活動度好，明顯壓痛；6分：宮體活動受限，觸痛拒按。④附件區(qū)呈條索狀壓痛：0分：附件區(qū)無增粗的輸卵管；2分：附件區(qū)呈條索狀，輕度壓痛；4分：雙側(cè)附件區(qū)呈條索狀，壓痛；6分：雙側(cè)附件區(qū)呈條索狀，明顯壓痛。⑤惡露：0分：無產(chǎn)后異常惡露；2分：產(chǎn)后異常惡露持續(xù)5～10 d；4分：產(chǎn)后異常惡露持續(xù)10～14 d；6分：產(chǎn)后異常惡露持續(xù)14 d以上。

1.6.2 血液流變學(xué)指標(biāo)檢測：采用錐板法檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、全血還原粘度、血沉、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞變形指數(shù)。

1.6.3 炎癥因子IL-6和TNF-α水平檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥因子IL-6和TNF-α水平，試劑盒購自深圳品美生物工程有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.6.4 血液生化指標(biāo)檢測：白細胞(white blood cell，WBC)計數(shù)，中性粒細胞(neutrophilic granulocyte，GRAN)計數(shù)，淋巴細胞比率(lymphocyte percentage，%LYM)等采用全自動生化分析儀檢測(瑞士羅氏公司COBAS EMIRA)。

1.6.5 B超檢查：產(chǎn)后5 d行B超檢查宮腔三徑之和，觀察子宮復(fù)原情況。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)[9]治愈：寒戰(zhàn)及發(fā)熱、下腹疼痛和惡露等癥狀及體征完全消失；B超檢查子宮完全復(fù)原；血白細胞及中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正常；宮腔培養(yǎng)及(或)血培養(yǎng)陰性；婦科檢查下腹壓痛、反跳痛消失。顯效：癥狀及體征基本消失；B超檢查宮腔三徑之和降低2/3以上；血白細胞及中性粒細胞計數(shù)較治療前降低2/3；宮腔培養(yǎng)及(或)血培養(yǎng)弱陽性；婦科檢查下腹壓痛、反跳痛有明顯改善。無效：癥狀及體征均無改善；血白細胞及中性粒細胞計數(shù)較治療前降低不足1/3；宮腔培養(yǎng)及(或)血培養(yǎng)陽性；婦科檢查下腹壓痛、反跳痛明顯加重或無改善?？傆行实挠嬎愎?(治愈+顯效)/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 實驗組總有效率為95.92%，對照組總有效率為75.00%，實驗組療效顯著優(yōu)于對照組(U=3.58，P<0.001)，見表1。

表1 2組患者治療后治療效果比較 [n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups after treatment[n(%)]

2.2 2組治療前后血液生化指標(biāo)比較 2組治療后白細胞(white blood cell，WBC)，中性細胞數(shù)(neutrophilic granulocyte，GRAN)，中間細胞百分比(middle cell percentage，MON %)，中性粒胞比率 (neutrophilic granulocyte proportion，GRAN%)，淋巴細胞比率(lymphocyte percentage，% LYM)與治療前比較均有明顯降低(P<0.05)；且實驗組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后血液生化指標(biāo)比較±s)Tab.2 Comparison of blood biochemical indexes between two groups ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.3 2組治療后血清IL-6和TNF-α水平比較 實驗組2組治療后血清IL-6和TNF-α水平較治療前均下降，實驗組降低程度較對照組更為顯著(P<0.05)，見表3。

2.4 2組治療前后血流變學(xué)指標(biāo)比較 實驗組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血粘度(高、中、低切)、細胞聚集指數(shù)、血漿粘度改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表4。

組別 例數(shù)時間IL-6(pg/mL)TNF-α(ng/L)對照組48治療前167.4±16.7226.2±36.7治療后149.8±17.1*157.4±34.3*實驗組49治療前167.5±17.2226.4±39.5治療后135.7±18.5*#131.2±37.8*#

*P<0.05，與同組治療前相比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

表4 2組治療前后血流變學(xué)指標(biāo)比較±s)Tab.4 Comparison of hemodynamic indexes before and after ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.5 2組治療前后主要癥狀評分比較 實驗組治療后寒戰(zhàn)及發(fā)熱、下腹疼痛、宮體壓痛、附件區(qū)條索狀壓痛、惡露評分及總積分均明顯下降，并顯著低于對照組(P<0.05)。具體見表5。

表5 2組治療前后主要癥狀評分比較±s)Tab.5 Comparison of main symptoms scores before and after treatment betweeen two groups ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

3 討論

產(chǎn)褥期感染(puerperal infection)俗稱產(chǎn)褥熱，廣義上是指生殖器感染性疾病，婦產(chǎn)科指在產(chǎn)褥期中分娩后生殖道的感染而引起的局部或全身的炎癥反應(yīng)。產(chǎn)褥期母體內(nèi)分泌等各系統(tǒng)變化很大，乳腺分泌功能旺盛，子宮內(nèi)有較大創(chuàng)面，容易發(fā)生產(chǎn)褥感染。據(jù)報道[2]，產(chǎn)褥熱發(fā)病率約為6%，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的4大原因之一，早在17世紀已引起婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)者的深切關(guān)注。產(chǎn)褥期感染病因有多種，在產(chǎn)科屬于急重癥，其中因產(chǎn)時失當(dāng)，使陰戶、陰道及子宮直接損傷，加之產(chǎn)后調(diào)護不周，攝生失常，為產(chǎn)褥感染的主要病因。中醫(yī)多表現(xiàn)為正邪交爭表現(xiàn)為高熱，一旦感染邪毒，便可由破損之處內(nèi)侵入里，以迅速波于胞宮及沖任二脈，阻滯經(jīng)脈氣血，瘀而化熱，為產(chǎn)后發(fā)熱的重要原因。目前西醫(yī)治療主要根據(jù)細菌培養(yǎng)結(jié)果及藥敏試驗選擇適當(dāng)?shù)目股?，無試驗結(jié)果者，首選廣譜抗生素，出現(xiàn)敗血癥及膿毒血癥者，積極抗感染、補充液體，輸血、糾正電解質(zhì)紊亂、抗休克等治療。產(chǎn)褥感染如不及時治療,炎癥可以蔓延導(dǎo)致盆腔炎性包塊的形成，據(jù)張慧等[10]研究報道，盆腔炎性包塊采用中西醫(yī)結(jié)合治療效果明顯優(yōu)于單純西藥治療。中醫(yī)產(chǎn)褥期感染屬于發(fā)熱范疇，由感染邪毒所致，故多為高熱熾盛、持續(xù)難退，同時伴有腹痛或惡露異常等癥，治療應(yīng)分清標(biāo)本緩急，對癥下藥。對本病的治療以清瀉熱毒為大法，同時注意病情變化多、蔓延快的特點，重視其正邪盛衰的程度以及邪毒入里的部位，察其在衛(wèi)氣營血之變化，施以清熱解毒、逐瘀、涼血，對熱入心包或出現(xiàn)厥證、脫癥等，應(yīng)施以益氣固脫、開竅醒神、回陽救逆。清熱解毒涼血方免煎顆粒以清瀉熱毒為主，兼施以涼血、清營、逐瘀等方法。由雙花、蒲公英、野菊花、犀角、生地黃等藥物組成，具有清瀉熱毒，涼血、清營、逐瘀等功效。組方中雙花又名金銀花，具有宣散風(fēng)熱、清熱解毒的功效，蒲公英具有清熱解毒利尿、消癰散結(jié)健胃等多種功能，2者配伍可以增強清熱解毒的功效。當(dāng)歸活血止痛，川芎行氣活血，2者為血中氣藥，合用可增強活血散瘀、行氣止痛的功效。桃仁、紅花相須為用，可增強活血祛瘀的作用。犀角具有清熱涼血，定驚解毒的功效；生地黃清熱生津，涼血止血功效。經(jīng)過實驗研究證明生地黃能夠抑制血小板聚集，具有抗凝血酶的作用，從而縮短血液凝固時間，達到止血的功效，2者配伍達到增強清熱涼血生津的目的。本研究結(jié)果顯示實驗組采用清熱解毒涼血組方顆粒治療后寒戰(zhàn)及發(fā)熱、下腹疼痛、宮體壓痛、會陰傷口紅、腫、痛、附件區(qū)條索狀壓痛、子宮復(fù)原、惡露評分及總積分均明顯下降，并明顯低于對照組。提示清熱解毒涼血組方顆粒對改善臨床癥狀體征有較好的效果。據(jù)醫(yī)學(xué)者研究剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)褥感染的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)生殖道支原體感染與術(shù)后產(chǎn)褥感染具有相關(guān)性,成為發(fā)病重要的相關(guān)因素, 產(chǎn)褥感染預(yù)防以及治療對降低產(chǎn)褥感染的發(fā)病率具有重要作用[11-13]。血清IL-6促進T淋巴細胞增殖、分化調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，是機體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的促發(fā)劑。TNF-α在機體免疫調(diào)節(jié)，機體生理功能和抗感染等方面發(fā)揮重要作用，對炎癥反應(yīng)起到雙重調(diào)節(jié)作用[14]。本研究結(jié)果顯示實驗組治療后血清IL-6和TNF-α水平較治療前均下降，實驗組降低程度較對照組更為顯著。提示清熱解毒涼血組方顆粒能夠降低機體炎癥反應(yīng)，提高機體抵抗力，促進機體康復(fù)的作用。實驗組治療后WBC、GRAN、MON%、GRAN%、%LYM等指標(biāo)明顯低于對照組，也說明清熱解毒涼血組方顆粒能夠降低機體炎癥反應(yīng)。實驗組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血粘度(高、中、低切)、細胞聚集指數(shù)、血漿粘度改善顯著優(yōu)于對照組，充分說明清熱解毒涼血組方顆粒能夠改善患者微循環(huán)，有利于炎癥消散。

綜上所述，清熱解毒涼血組方顆粒對產(chǎn)褥期感染治療具有較好的臨床效果，其作用機制可能與其改善微循環(huán)，降低炎性反應(yīng)相關(guān)，與其相關(guān)的毒理學(xué)方面的研究將在今后工作中進一步探索。

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(編校：王儼儼)

Clinical observation of heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription decocting-free granules in treatment of puerperal infection

YU Hong

(Department of Obstetrics and Gynecology, Dezhou People’s Hospital, Dezhou 253014, China)

ObjectiveTo investigate the application of heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription decocting-free granules in puerperal infection and its clinical curative effect.Methods97 cases patients with puerperal infection were chosen in the hospital from Dec.2012 to Dec.2014, according to the digital method, which were randomly divided into experimental group (n=49) and control group (n=48).The two groups were given metronidazole injection 250 mL/d, and 0.2 g mesylate levofloxacin added into 5% glucose injection 250 mL, intravenous drip, twice per day.On the basis of above therapy, experimental group were treated with heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription decocting-free granules, orally, twice per day, one bag each time.Both of two groups were treated for 2 weeks as one course.Clinical symptom score, hemodynamic indexes, inflammatory factor, blood biochemical indexes and efficacy were observed and compared between two groups.ResultsTotal effective rate of experimental group was 95.92%, which was significantly higher than 75.00% of control group (U=3.58,P<0.01).After treatment, the cell count of white blood cell (WBC) and neutrophilic granulocyte (GRAN), values of middle cell percentage (%MON), neutrophilic granulocyte ratio (%GRAN), and lymphocyte percentage (%LYM) in both of two groups significantly decreased compared with before treatment (P<0.05), and the above indexes in experimental group were lower than those in control group (P<0.05).After treatment, the serum IL-6 and TNF-α levels in two groups decreased compared with before treatment (P<0.05), and the above indexes in experimental group were lower than those in control group (P<0.05).After treatment, the hemodynamic indexes including cell aggregation index, whole blood viscosity (high, medium and low shear) and plasma viscosity significantly improved compared with before treatment than control group (P<0.05), and the above indexes in experimental group significantly improved compared with control group (P<0.05).After treatment, the score of hypogastralgia, chills and fever, uterine body tender and a funicular tenderness of attachment area, lochia score and total score significantly decreased compared with before treatment (P<0.05), and the above indexes in experimental group significantly were lower than control group (P<0.05).ConclusionThe heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription decocting-free granules can significantly improve the inflammatory symptoms in treatment of puerperal infection, and its mechanism of action may improve microcirculation, reduce inflammatory reaction. The clinical efficacy of therapy is obviously better than western medicine treatment alone, which can be popularized in clinical application.

heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription; decocting-free granules; puerperal infection; curative effect

于紅，女，本科，護士長，副主任護師，研究方向：婦產(chǎn)科臨床護理管理，E-mail：943289225@qq.com。

R714.82

A

1005-1678(2015)05-0162-04