新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(新疆 烏魯木齊 830011)

努爾蘭 余瑩瑩 韓文廣周 永 阿里甫

中央型肺鱗癌、小細(xì)胞肺癌CT征象與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系及聯(lián)合診斷的價(jià)值＊

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(新疆 烏魯木齊 830011)

努爾蘭 余瑩瑩 韓文廣周 永 阿里甫

目的探討中央型肺鱗癌、小細(xì)胞肺癌CT征象與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系及聯(lián)合診斷的價(jià)值。方法收集54例經(jīng)病理證實(shí)的中央型肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者，同時(shí)行CT檢查及血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP、SCC檢測(cè)，將CT征象及血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行對(duì)照研究。結(jié)果腫塊的形態(tài)、密度、強(qiáng)化方式、支氣管的形態(tài)、阻塞性征象以及淋巴結(jié)融合在肺鱗癌組與小細(xì)胞組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；CYFRA21-1、NSE、proGRP、SCC在鱗癌組與小細(xì)胞肺癌組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且CYFRA21-1、SCC在鱗癌組較小細(xì)胞肺癌組高，而NSE、proGRP在小細(xì)胞肺癌組較高；兩者聯(lián)合檢測(cè)由于單項(xiàng)檢測(cè)；CYFRA21-1與腫瘤的密度以及強(qiáng)化方式差異與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；CEA與淋巴結(jié)腫大之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。結(jié)論CT征象與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有助于提高肺癌的檢出率及診斷正確率；肺癌的腫塊的密度、強(qiáng)化方式與CYFRA21-1有一定相關(guān)性；CEA與淋巴結(jié)腫大有一定相關(guān)性。

肺癌；中央型肺癌；小細(xì)胞肺癌；血清腫瘤標(biāo)志物；CT

目前，肺癌是威脅癌癥患者最大的原因，其發(fā)病率正呈逐年上升趨勢(shì)[1]。肺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療正深入人心。隨著CT設(shè)備及技術(shù)的不斷更新，其圖像分辨率及后處理技術(shù)不斷提高，進(jìn)一步提高了肺癌的形態(tài)學(xué)特征顯示。伴隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物用于肺癌的診斷、療效的評(píng)估及預(yù)后正趨于成熟[2]。但是多數(shù)學(xué)者證實(shí)僅僅使用一種檢查方法對(duì)腫瘤的診斷的特異性及靈敏性較低[3]。本文旨在探討中央型鱗癌及小細(xì)胞肺癌的MSCT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的價(jià)值，及MSCT征象與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集本院資料完整的2013年1月至2014年1月住院患者54例，男性39例，女性15例，年齡29～86歲，平均年齡62.7歲。其中鱗癌29例，小細(xì)胞肺癌25例。本次研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：1.臨床懷疑為肺癌的初次診治患者；2.CT檢查范圍頭部、胸部、上腹部，掃描方式為平掃+增強(qiáng)；3.行血清腫瘤標(biāo)志物檢查，包括：CA125、CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP、SCC；4.行CT及血清腫瘤標(biāo)志物檢查前未行任何治療并無(wú)其他惡性腫瘤病史；5.所有病例均經(jīng)手術(shù)、CT或超神引導(dǎo)下穿刺、胸水細(xì)胞學(xué)檢查、纖維支氣管鏡活檢或胸腔鏡檢查，經(jīng)病理證實(shí)為肺鱗癌后小細(xì)胞肺癌。

1.2 檢查方法

1.2.1 CT檢查方法：設(shè)備采用Siemens Definition AS+128層螺旋CT機(jī)。要求患者平靜呼吸后屏氣進(jìn)行常規(guī)CT平掃，經(jīng)肘靜脈注射造影劑后，行雙期增強(qiáng)掃描。掃描條件：管電壓120kV，管電流150mA，層厚10mm，層間距10mm，螺距1。造影劑選用碘海醇、碘帕醇、碘普羅胺，計(jì)量100ml，注射速率3m/l。所有圖像均行重建及后處理，多方位觀察病灶的形態(tài)特征。

1.2.2 血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法：血清腫瘤標(biāo)志物采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑由羅氏公司提供，按照說(shuō)明書上的規(guī)則進(jìn)行操作。

1.3 影像學(xué)特征病灶CT的觀察指標(biāo)包括：支氣管截?cái)?、密?均勻、不均勻伴中央明顯壞死區(qū))、強(qiáng)化方式(均勻性強(qiáng)化、不均勻性強(qiáng)化)、阻塞性改變、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、大血管受侵、心包積液、胸膜轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(包括腦轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等)。以上結(jié)果由兩名高年資醫(yī)師在雙盲法對(duì)圖像進(jìn)行分析，兩者意見(jiàn)不一致時(shí)經(jīng)討論后達(dá)成共識(shí)。

血清腫瘤標(biāo)志物的參考值：CA125：0-35u/ml；CEA：0-5ug/l；CYFRA21-1：0-3.3ng/ ml；NSE：0-15.2ng/l；SCC：0-1.5ng/l；proGRP：0-35ng/l。其中任意一項(xiàng)或1項(xiàng)以上超出正常范圍即認(rèn)為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料兩樣本的比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 CT征象中央型肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌的診斷通過(guò)不同病理類型CT征象的比較發(fā)現(xiàn)，腫塊的形態(tài)、密度、強(qiáng)化方式、支氣管的形態(tài)、阻塞性征象以及淋巴結(jié)融合在肺鱗癌組與小細(xì)胞組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 肺鱗癌、小細(xì)胞肺癌CT征象的比較

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)鱗癌及小細(xì)胞肺癌的診斷不同病理類型肺癌患者腫瘤標(biāo)志物的比較發(fā)現(xiàn)，CYFRA21-1、NSE、proGRP、SCC差異在鱗癌組與小細(xì)胞肺癌組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且CYFRA21-1、SCC在鱗癌組較小細(xì)胞肺癌組高，而NSE、proGRP在小細(xì)胞肺癌組較高。結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 CT征象與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系CT征象與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系結(jié)果顯示：CYFRA21-1在腫瘤的密度以及強(qiáng)化方式中差異與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，密度不均勻伴有壞死組以及不均勻性強(qiáng)化組患者血清中CYFRA21-1高表達(dá)。CEA在淋巴結(jié)腫大組及無(wú)淋巴結(jié)腫大組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，并且其在有淋巴結(jié)腫大組呈高表達(dá)狀態(tài)。結(jié)果見(jiàn)表3。

3 討 論

3.1 CT征象對(duì)中央型肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌的診斷目前，CT廣泛的應(yīng)用于胸部病變的診斷過(guò)程中，其對(duì)肺癌的診斷價(jià)值主要是能夠清晰的顯示腫瘤的形態(tài)學(xué)特征，能夠直觀的觀察到腫瘤的位置、大小、形態(tài)、邊緣、密度等情況。通過(guò)重建及后處理還能夠顯示腫瘤的與周圍組織，如：心臟、大血管等的關(guān)系，以及觀察掃描范圍內(nèi)腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等其他部位的轉(zhuǎn)移情況。對(duì)肺癌的定位、診斷、分期有較大的幫助。

鱗癌起源于支氣管上皮，腫瘤細(xì)胞易向氣管腔內(nèi)外生長(zhǎng)，可引起支氣管的截?cái)嗉白枞愿淖?見(jiàn)圖1-3)。小細(xì)胞肺癌起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的低分化腫瘤，腫瘤細(xì)胞向官腔外生長(zhǎng)，很少向腔內(nèi)生長(zhǎng)，形成與支氣管長(zhǎng)軸一致的長(zhǎng)圓形或不規(guī)則性腫塊，官腔可因受壓變窄，粘膜光滑，官腔通暢。亦可引起支氣管的截?cái)嗉白枞愿淖?，但多出現(xiàn)較晚，(見(jiàn)圖4-11)。在本次研究發(fā)現(xiàn)肺門病灶的形態(tài)、密度、支氣管形態(tài)以及阻塞征像在鱗癌組與小細(xì)胞肺癌組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且鱗癌多形成肺門的圓形或類圓形腫塊，引起支氣管的截?cái)嗖⒖尚纬擅黠@的阻塞性肺炎或阻塞性肺不張，或者兩者同時(shí)存在。小細(xì)胞肺癌常表現(xiàn)為肺門沿支氣管長(zhǎng)軸走形的長(zhǎng)圓形腫塊，形成紡錘狀改變，密度多均勻，氣管通暢，阻塞性改變不明顯。小細(xì)胞肺癌惡性程度高，早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移，縱膈、肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，相互融合形成軟組織腫塊并與肺門腫塊分界不清，形成冰凍縱隔。在本次研究中鱗癌組及小細(xì)胞肺癌組兩者在轉(zhuǎn)移方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因可能為本研究中病例的臨床分期較晚，兩者之間在轉(zhuǎn)移方面無(wú)差異，與文獻(xiàn)中的結(jié)果一致[4]。

表2 肺鱗癌、小細(xì)胞肺癌血清腫瘤標(biāo)志物的比較

表3 CT征象與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系

3.2 血清腫瘤標(biāo)志在中央型肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值CYFRA21-1是血清中可溶性角蛋白19的片段，在多種上皮細(xì)胞及癌上皮細(xì)胞中均可表達(dá)，而在間葉組織中不表達(dá)。在細(xì)胞壞死、破裂溶解是被釋放入血，存在于肺癌、食管癌等上皮源性腫瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中。而鱗癌起源于支氣管上皮，它對(duì)肺鱗癌的敏感性最高為75.5%[5]。SCC是1977年從子宮頸鱗狀細(xì)胞分離的抗原TA-4的亞組分，其中酸性組分僅見(jiàn)于惡性細(xì)胞。對(duì)肺鱗癌的敏感性較高[5]。NSE是烯醇化酶的一種異構(gòu)體,分布于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。胃泌素釋放前體肽(ProGRP)，是胃泌素釋放肽的前體結(jié)構(gòu)，主要表達(dá)于胃腸道、呼吸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng),可在血漿中穩(wěn)定表達(dá)。具有促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌的功能，從小細(xì)胞肺癌的組織學(xué)角度來(lái)看，NSE、ProGRP在小細(xì)胞肺癌患者的血清中含量較高，可用于小細(xì)胞肺癌與其他病理類型肺癌相鑒別[6]。在本研究通過(guò)比較鱗癌組及小細(xì)胞肺癌組患者血清腫瘤標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)鱗癌組CYFRA21-1、SCC較小細(xì)胞肺癌組(P＜0.05)，而在小細(xì)胞肺癌組中以NSE、proGRP高(P＜0.05)。CA125、CEA在兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.253、P=0.212)。有文獻(xiàn)顯示肺腺癌的血清CA125、CEA呈高表達(dá)狀態(tài)[7]。由此看來(lái)血清腫瘤標(biāo)志物有助于鑒別中央型肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌。

3.3 CT征象聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷目前將影像學(xué)與分子生物學(xué)及分子病理學(xué)相結(jié)合，能夠認(rèn)識(shí)影像學(xué)中形態(tài)學(xué)特征的分子病理基礎(chǔ)，對(duì)于提高影像診斷及對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)起到重要的作用。血清腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程產(chǎn)生的化學(xué)成分，可直接釋放至細(xì)胞或后細(xì)胞外組織中，它的異常往往較腫瘤產(chǎn)生的癥狀、體征及影像學(xué)表現(xiàn)早，可用于早期的發(fā)現(xiàn)，但是定位診斷較難。CT可以直觀的了解到病灶的部位、形態(tài)特征、以及與周圍組織的關(guān)系，但是對(duì)于定性較難。將兩者相互結(jié)合起來(lái)，取長(zhǎng)補(bǔ)短，解決了肺癌定位及定性的問(wèn)題，提高了診斷的正確性[3]。本研究中兩者聯(lián)合診斷的正確率達(dá)88.89%，明顯高于兩者單獨(dú)診斷的正確率(CT診斷正確率為72.22%、血清腫瘤標(biāo)志物的診斷正確率為77.78%)，與文獻(xiàn)的結(jié)果是一致的[8]。

圖1 -3 男，76歲，發(fā)現(xiàn)左肺占位10天，縱隔窗平掃示左肺下葉類圓形軟組織腫塊，密度均勻，大小約為5.5x4.3cm；縱隔窗增強(qiáng)示左肺下葉病灶不均勻性強(qiáng)化；肺窗示腫塊包繞左肺下葉背段支氣管，支氣管階段，邊緣可見(jiàn)分葉及毛刺影。血清腫瘤標(biāo)志物：CYFRA21-1 7.400ng/ ml、SCC2.900ng/l、CA125(-)、CEA（-）、proGRP(-)、NSE（-）。病理結(jié)果：左肺下葉及部分上葉后段：中分化鱗癌。圖4-8 男，48歲，咳嗽伴聲嘶1月余，縱隔窗示左肺門形態(tài)不規(guī)則軟組織腫塊，密度不均，增強(qiáng)后輕度強(qiáng)化，腫塊包繞左肺動(dòng)脈干，左肺動(dòng)脈干變細(xì)，縱隔、肺門可見(jiàn)明顯腫大淋巴結(jié)，相互融合，與肺門腫塊分界不清，形成“冰凍縱隔”。肺窗示病灶包繞左肺上葉支氣管，支氣管狹窄，遠(yuǎn)端肺野見(jiàn)阻塞性肺炎。血清腫瘤標(biāo)志物：CYFRA21-1（-）、SCC（-）、CA125(-)、CEA15.470 ug/l、proGRP 1483.62 ng/l、NSE 228.700 ng/l。纖維支氣管鏡活檢病理結(jié)果示：（左上葉）小細(xì)胞癌。圖9-11 女，50歲，間斷咳嗽1月余，縱隔窗示左肺門軟組織不規(guī)則形軟組織腫塊影，密度均勻，均勻性強(qiáng)化，較大斷面約為2.7x1.9cm，肺窗示腫塊包繞左肺上葉支氣管并突向左主支氣管，左肺下葉支氣管擴(kuò)張并可見(jiàn)痰栓形成，左肺下葉阻塞性肺氣腫。血清腫瘤標(biāo)志物：CYFRA21-1（-）、SCC（-）、CA125(-)、CEA（-）、proGRP 346.95 ng/ l、NSE 147.900 ng/l。纖維支氣管鏡活檢示：粘膜組織及壞死組織，其中見(jiàn)少量異型細(xì)胞及念珠菌絲，邢臺(tái)符合小細(xì)胞癌。

3.4 CT征象與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系本次研究中發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1與腫瘤的密度及強(qiáng)化方式有一定的關(guān)系(P＜0.05)，當(dāng)病灶密度不均勻，中央可見(jiàn)明顯的壞死區(qū)，增強(qiáng)后出現(xiàn)不均勻性強(qiáng)化時(shí)，CYFRA21-1在血清中的呈高表達(dá)狀態(tài)。有文獻(xiàn)[9]顯示腫瘤細(xì)胞增殖快，生長(zhǎng)快，血供不足容易出現(xiàn)壞死，血供不均勻分布，導(dǎo)致瘤體密度不均勻，中央可見(jiàn)明顯的壞死區(qū)，增強(qiáng)后不均勻性強(qiáng)化。當(dāng)腫瘤壞死明顯時(shí)CYFRA21-1可被釋放入血，在血清高表達(dá)。在CT上判斷淋巴結(jié)腫大主要是根據(jù)淋巴結(jié)的直徑，當(dāng)淋巴結(jié)長(zhǎng)徑大于1.5cm、短徑大于1.0cm即視為淋巴結(jié)腫大。有研究[10]顯示肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與CEA有一定的相關(guān)性，本研究中還發(fā)現(xiàn)CEA在淋巴結(jié)腫大組與無(wú)淋巴結(jié)腫大組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與文獻(xiàn)的結(jié)論一致。

腫瘤的發(fā)生于發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，從分析學(xué)到形態(tài)學(xué)都發(fā)生著及其復(fù)雜的變化。將能夠體現(xiàn)分子生物學(xué)特點(diǎn)的血清腫瘤標(biāo)志物與顯示形態(tài)學(xué)的CT表現(xiàn)相結(jié)合，對(duì)了解腫瘤的形態(tài)變化的生物學(xué)基礎(chǔ)，為肺癌的診斷提供有力的幫助。本研究樣本量較小，選取的時(shí)間間隔較短，所得結(jié)論還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行驗(yàn)證，這也是筆者今后需要繼續(xù)完成的研究項(xiàng)目。

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(本文編輯: 劉龍平)

Study on the Correlation of CT Features and Tumor Markers and on the Diagnostic Value of the Combination Both in Detection for Central Pulmonary SCLS and Squamous Carcinoma*

NV Er-lan,YU Ying-ying, HAN Wen-guang,et al．, Xin Jiang Tumor Hospital

ObjectiveTo study on the correlation of CT features and tumor markers and on the diagnostic value of the combination both in detection for central pulmonary SCLS and squamous carcinoma．Methods52 cases central pulmonary SCLS and squamous carcinoma confirmed by pathology received CT scan and the test of tumor markers which included CA125、CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP、SCC．CT features were analysed comparatively with serum tumor markers test．ResultsThere were significance between tumor features,density,enhancement, bronchial truncation,obstructive atelectasis,lymph node metastases(p＜0．05)．There were difference between CYFRA21-1,NSE,proGRP,SCC．CYFRA21-1,SCC of squamous carcinoma were higher than SCLC．NSE,proGRP of SCLC were higher than squamous carcinoma．The combination of CT features and test of tumor markers were better than the single one in detecting lung cancer．There were significance between CYFRA21-1 and density and enhancement(p＜0．05)．There were significance between CEA and lymph node metastases(p＜0．05)．ConclusionCombination of CT features and tumor markers could improve the accuracy rate in diagnosing lung cancer． Density and enhancement have certain correlation with CYFRA21-1．Lymph node metastases have certain correlation with CEA．

Lung Cancer; Central Pulmonary; SCLC; Tumor Markers; CT

R734.2

A

新疆醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新基金項(xiàng)目（XJC201386）

10.3969/j.issn.1672-5131.2015.09.018

2015-08-10

阿里甫