王力　邢娟

[摘要] 目的 觀察曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果。 方法 將60例不穩(wěn)定型心絞痛患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（常規(guī)治療+曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療）和對照組（常規(guī)治療），每組各30例。比較兩組治療后的療效及兩組患者治療前后血脂各項指標的變化情況、心絞痛日均發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛持續(xù)發(fā)作時間，并記錄藥物不良反應。 結果 觀察組的總有效率明顯高于對照組（95.0% vs 77.5%，P<0.05）。觀察組治療后的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平較對照組變化更顯著（t=3.521、2.643、3.138、2.327，P<0.05），觀察組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時間較治療前及對照組均顯著降低（t=2.357、3.128，P<0.05）。 結論 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床效果好，可降低血脂水平，還能減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，減少心絞痛發(fā)作時間，安全性好，值得廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛；曲美他嗪；阿托伐他汀鈣

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）21-0030-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of trimetazidine combined with atorvastatin calcium in the treatment of unstable angina pectoris. Methods A total of 60 cases of unstable angina pectoris patients were divided into the observation group （conventional therapy plus trimetazidine combined with atorvastatin calcium therapy） and control group （conventional treatment） according to random number table， 30 cases in each group. The efficacy of two groups after treatment and the changes of blood lipid indexes， angina attack frequency of angina pectoris， each daily average time continued to attack of the two groups before and after treatment were compared and recorded the adverse drug reaction. Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that of the control group （95.0% vs 77.5%， P<0.05）. The TC， TG， LDL-C， HDL-C levels of observation group after treatment changed more significantly than the control group （t=3.521， 2.643， 3.138， 2.327， P<0.05）， the angina attack frequency and duration of attack of the observation group after treatment were significantly decreased than before treatment and the control group （t=2.357， 3.128， P<0.05）. Conclusion Trimetazidine combined with atorvastatin calcium in the treatment of unstable angina pectoris clinical effect is good， not only can decrease the level of blood lipid， but also can reduce the frequency of angina pectoris， reduce the attack of angina pectoris， good safety， and is worthy of popularization and application.

[Key words] Unstable angina pectoris； Trimetazidine； Atorvastatin calcium

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是一種介于穩(wěn)定型心絞痛和典型急性心肌梗死（AMI）之間的臨床癥候群，具有起病急、進展快、病癥嚴重、死亡率高等特點[1，2]。UAP的發(fā)病機制為不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂，致使繼發(fā)血栓形成，易發(fā)展為急性心肌梗死，嚴重時可危及患者的生命。UAP治療目的在于改善心肌供血，提高心肌細胞對缺血的耐受性、預防血栓形成。國內(nèi)外研究證實，他汀類降脂藥物是目前治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效方法之一，具有較好的穩(wěn)定易損斑塊的效果[3，4]。曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血藥物，可顯著改善機體缺氧缺血心肌細胞的能量代謝。本研究旨在觀察曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月～2015年1月我院住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者80例為研究對象，符合2000年“不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議”中的診斷標準，并經(jīng)心電圖、心肌酶等檢測確診，排除惡性腫瘤，結締組織病，嚴重肝、腎功能不全等及對藥物過敏者。男55例，女25例；年齡48～76歲，平均（61.7±6.4）歲；包括初發(fā)型勞累型心絞痛39例，惡化勞累心絞痛24例，自發(fā)性心絞痛8例，混合性心絞痛9例。文化程度：初中及以下24例，高中或中專37例，大專或以上19例。80例患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例，觀察組與對照組的性別構成、年齡、文化程度等臨床資料比較，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。見表1。

1.2治療方法

兩組均予硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、抗血小板聚集和抗凝藥物等常規(guī)對癥治療。觀察組同時加用鹽酸曲美他嗪片20 mg口服，每天3次。4周1個療程。阿托伐他汀鈣片20 mg，餐后口服，每天1次，4周1個療程。

1.3 療效評價標準

顯效：同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油用量減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少50%以上，但尚未達到80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少50%以下或心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛程度及持續(xù)時間增加，硝酸甘油用量增加或病情加重、惡化。

1.4觀察指標

比較兩組治療后的療效及兩組患者治療前后血脂各項指標的變化情況、心絞痛日均發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛持續(xù)發(fā)作平均時間，并記錄藥物不良反應。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組無效2例，治療后的總有效率達95.0%（38/40），對照組治療后無效9例，對照組的總有效率77.5%（31/40），觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.632，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

觀察組治療后的血脂指標TC、TG、LDL-C分別較治療前顯著降低，而HDL-C較治療前顯著升高，但對照組TC、TG、LDL-C、HDL-C治療前后未見明顯變化。兩組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，觀察組治療后的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平較對照組變化更顯著，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（t=3.521、2.643、3.138、2.327，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較

觀察組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間較治療前及對照組均顯著降低，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（t=2.357、3.128，P<0.05）。見表4。

2.4 用藥安全性分析

所有患者在治療期間均未出現(xiàn)肝、腎功能損害及其他不良反應。

3 討論

UAP是指介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床綜合征。如果處理不當極易發(fā)展為透壁性心肌梗死甚至猝死[5-7]。不穩(wěn)定型心絞痛主要是在動脈粥樣硬化基礎上，不穩(wěn)定斑塊破裂，繼發(fā)血栓，出現(xiàn)冠狀動脈阻塞，導致心肌缺血缺氧。研究表明，他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，還具有穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能、減少炎癥、抑制血栓形成等多種非調(diào)脂作用。阿托伐他汀鈣為3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制類藥物，通過抑制HMG-CoA還原酶，催化HMG-CoA轉化為膽固醇的前體物，從而減少膽固醇的合成，促進肝臟代償性增加LDL受體的合成，增加肝臟對LDL的攝取，從而降低血脂等指標。除上述調(diào)脂作用外，阿托伐他汀鈣還具有縮小斑塊內(nèi)脂質(zhì)核、加固斑塊纖維帽、改善內(nèi)皮細胞功能、減少斑塊炎性細胞、促進新生血管形成，防止斑塊破裂或消退斑塊的作用[8-10]。

曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血藥物，是三甲氧芐嗪的衍生物，屬于3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，通過抑制線粒體3-酮?；o酶A硫解酶，抑制長鏈脂肪酸氧化，后者伴隨丙酮酸脫氫酶活性增加，明顯提高心肌葡萄糖的氧化率，增加心肌缺氧時利用氧的效能，使心肌能量優(yōu)化，具有抗心肌缺血和改善缺血心肌的功能。曲美他嗪還能防止鈣離子超載并同時促進游離脂肪酸合成磷脂，發(fā)揮其對心肌細胞膜的保護作用[11-13]。

本研究中觀察組將上述兩種藥物聯(lián)用，表2結果證實，觀察組的總有效率明顯高于對照組（95.0% vs 77.5%，P<0.05）。觀察組治療后的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平較對照組變化更顯著（t=3.521、2.643、3.138、2.327，P<0.05），觀察組患者治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時間較治療前及對照組均顯著降低（t=2.357、3.128，P<0.05），說明曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床效果好，除可以降低血脂水平外，還能減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，減少心絞痛發(fā)作時間，考慮可能與二者聯(lián)用通過協(xié)同作用控制心絞痛的發(fā)作有關。國內(nèi)學者將152例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分成對照組74例（常規(guī)治療），治療組78例加用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療。結果顯示，治療組 TC、TG及 LDL-C水平較對照組顯著降低，且治療組的心絞痛控制情況也優(yōu)于對照組，說明曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛具有較好的療效[14，15]。

綜上，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床效果好，除可降低血脂水平外，還能減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、減少心絞痛發(fā)作時間、安全性好，值得廣泛推廣和應用。

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（收稿日期：2015-04-29）