李利峰，路 峰，張淑娟，杜遠(yuǎn)生，陳玉濤，劉秀君

（邢臺(tái)市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北　邢臺(tái)　054000）

急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥人群應(yīng)用苯溴馬隆片的療效觀察

李利峰，路 峰，張淑娟，杜遠(yuǎn)生，陳玉濤，劉秀君

（邢臺(tái)市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北邢臺(tái)054000）

目的 觀察苯溴馬隆片對(duì)急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥人群的療效。方法 急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥患者采用信封法分為治療組及對(duì)照組，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予苯溴馬隆片口服，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生活方式干預(yù)，比較3月后，兩組患者的血清尿酸水平、TIA發(fā)生缺血性卒中情況、急性非致殘性腦血管事件復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療組經(jīng)苯溴馬隆片治療3月后，血清尿酸明顯下降，且較對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3月后對(duì)照組12.8%TIA患者發(fā)生缺血性卒中，治療組6.3%TIA患者發(fā)生缺血性卒中，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3月后對(duì)照組急性非致殘性腦血管事件復(fù)發(fā)率為21.3%，治療組復(fù)發(fā)率為8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 苯溴馬隆片可有效降低急性非致殘性腦血管事件人群血清尿酸水平，可以有效的預(yù)防急性非致殘性腦血管事件復(fù)發(fā)。

苯溴馬隆片；血清尿酸；急性非致殘性腦血管事件；缺血性卒中

短暫性腦缺血發(fā)作和急性缺血性輕型卒中是臨床常見(jiàn)的兩種急性惡性腦血管事件，具有“非致殘性”和“早期不穩(wěn)定”等共同特征。許多因素可以促進(jìn)急性非致殘性腦血管事件的復(fù)發(fā)和加重，高尿酸血癥（HμA）便是其中之一［1］。應(yīng)用苯溴馬隆片降低血清尿酸水平，是否可以降低非致殘性腦血管事件的復(fù)發(fā)，降低TIA卒中風(fēng)險(xiǎn)，尚無(wú)結(jié)論。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年2月～2014年7月我院收治的急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥患者258例，卒中患者行NIHSS評(píng)分，NIHSS≤3分的卒中為輕型卒中。卒中患者符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有入選患者發(fā)病在48 h內(nèi)。TIA診斷符合2011年短暫性腦缺血發(fā)作中國(guó)專家共識(shí)更新版的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中TIA合并HμA患者108例，輕型卒中合并HμA患者150例，男141例，女117例，年齡43～84歲，平均年齡56.5歲。采用信封法分為治療組及對(duì)照組，各129例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎功能不全（空腹肌酐＞97 μmol/L）；②發(fā)病后曾行動(dòng)脈或靜脈溶栓治療的患者；③既往有卒中史且有嚴(yán)重后遺癥的患者；④妊娠婦女；⑤惡性腫瘤患者；⑥多臟器功能衰竭者。⑦入院前血清尿酸水平高并已服藥治療的患者；⑧痛風(fēng)發(fā)作急性期。

1.2方法

入院后完善臨床檢查，包括：磁共振成像（T1、T2、DWI、ADC）、血管影像（包括CTA、MRA、DSA、TCD）及其他病因?qū)W檢查（如血清尿酸等）。

對(duì)照組在給予抗血小板藥物、他汀類、積極控制血壓、血糖情況下，同時(shí)改變生活方式。治療組在上述治療方式基礎(chǔ)上，加用苯溴馬隆片（Excella GmbH（德國(guó)），批號(hào)J20090012）50 mg/次，1次/d，早餐后服用，連續(xù)服用3月。

第天清晨起，入選患者均空腹進(jìn)行血清尿酸水平化驗(yàn)，檢測(cè)方法：抽空腹血5 mL，4000 r/min離心10 min，以O(shè)LYMPμS Aμ2700全自動(dòng)生化分析儀采用尿酸酶比色法測(cè)定血尿酸濃度，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。如男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L，則第3天清晨再次復(fù)查，非同日兩次空腹SUA水平：男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L，定義為高尿酸血癥，治療前尿酸水平取2次檢驗(yàn)的平均值，3月后再次空腹復(fù)查血清尿酸水平。

在下列情況下患者應(yīng)停藥并退出研究：要求停藥的臨床并發(fā)情況（例如化驗(yàn)值異常、嚴(yán)重的過(guò)敏或不良反應(yīng)）；妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性或有妊娠的愿望；避孕終止。

采用電話和門診隨訪的辦法，對(duì)入組的患者進(jìn)行隨訪3月，半月一次，我們盡最大努力與每個(gè)患者聯(lián)系電話或預(yù)約門診隨訪，如不能及時(shí)聯(lián)系視為失訪，退出研究。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血清尿酸水平比較

兩組患者治療前血清尿酸水對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組經(jīng)積極生活方式干預(yù)3月后血清尿酸呈下降趨勢(shì)，但和治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組經(jīng)苯溴馬隆片治療3月后，血清尿酸明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3月后對(duì)照組血清尿酸為（402.28±32.17）μmol/L，治療組為（289.28±20.29）μmol/L，治療組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后血清尿酸水平（±s，μmol/L）

表1　兩組患者治療前后血清尿酸水平（±s，μmol/L）

注：#表示與治療前相比P＜0.05，△表示和對(duì)照組相比P＜0.05

組別　　治療前　　治療后對(duì)照組　452.26±34.51　402.28±32.17治療組　436.54±30.71　289.28±20.29#△

2.2兩組患者治療3月后TIA發(fā)生缺血性卒中情況比較

對(duì)照組包括TIA患者47例，完成隨訪39例，失訪8人；治療組包括TIA患者61例，完成隨訪48例患者，失訪13例。3月后對(duì)照組TIA發(fā)生缺血性卒中5例，占12.8%，治療組TIA發(fā)生缺血性卒中3例，占6.3%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療3月后TIA發(fā)生缺血性卒中情況比較

2.3兩組患者治療3月后急性非致殘性腦血管事件復(fù)發(fā)情況比較

對(duì)照組完成隨訪108例，失訪21人；治療組完成隨訪100例患者，失訪29例。3月后對(duì)照組復(fù)發(fā)23例，占21.3%，治療組復(fù)發(fā)8例，占8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療3月內(nèi)急性非致殘性腦血管事件復(fù)發(fā)情況比較

3　討 論

急性非致殘性腦血管事件包括短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）和輕型卒中［2］。在我國(guó)，每年約有65%的新發(fā)卒中事件為腦缺血事件，而其中有10%以上的患者為缺血性小卒中。目前，我國(guó)還未曾有過(guò)與TIA發(fā)病率有關(guān)報(bào)道。基于美國(guó)流行病學(xué)調(diào)查研究，中國(guó)每年約有近百萬(wàn)人被診斷為新發(fā)TIA，但TIA或小卒中不被公眾和醫(yī)生重視。許多研究表明TIA和小卒中在短期內(nèi)發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于完全性卒中［3］。因此對(duì)急性非致殘性腦血管事件尋找新的臨床治療靶點(diǎn)，采取有效治療，預(yù)防復(fù)發(fā)，將顯著降低整體卒中負(fù)擔(dān)。

3月后對(duì)照組12.8%TIA患者發(fā)生缺血性卒中，治療組6.3%TIA患者發(fā)生缺血性卒中，呈下降趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3月后對(duì)照組急性非致殘性腦血管事件復(fù)發(fā)率為21.3%，治療組復(fù)發(fā)率為8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明隨著苯溴馬隆片的應(yīng)用，血清尿酸水平下降，TIA發(fā)生缺血性卒中、非致殘性腦血管病的復(fù)發(fā)率在下降。HUA參與了腦卒中的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的全過(guò)程。高尿酸血癥與缺血性腦卒中呈正相關(guān)。

對(duì)照組經(jīng)積極生活方式干預(yù)3月后血清尿酸呈下降趨勢(shì)，血清尿酸下降的原因和生活方式干預(yù)有關(guān)，也可能和藥物控制危險(xiǎn)因素有關(guān)。治療組經(jīng)苯溴馬隆片治療3月后，血清尿酸明顯下降，較治療組血清尿酸水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明苯溴馬隆片可以有效的降低血清尿酸水平。

綜上所述，急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥患者處于一種不穩(wěn)定狀態(tài)，容易復(fù)發(fā)或進(jìn)展為之致殘性腦梗死，應(yīng)用苯溴馬隆片對(duì)其進(jìn)行干預(yù)［4-5］，也許會(huì)是防止非致殘性腦血管事件進(jìn)展為致殘性卒中的一個(gè)途徑。

［1］ Liμ M，Wμ B，Wang WZ，et al.Stroke in China：epidemiology，prevention，and management strategies［J］. Lancet Neμrol，2007，6（5）：456-464.

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［3］ Kim SY，Gμevara JP，Kim KM， et al.Hyperμricemia and Risk of Stroke： A Systematic Review and Meta-Analysis［J］.Arthritis Rheμm，2009，61（7）：885-892.

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［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（11）：913-920.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-6681.2015.019.017.03

李利峰（1980-），男，碩士，主治醫(yī)師