周永平

【摘 要】目的：觀察不同劑量氟伐他汀早期治療老年急性心肌梗死患者對(duì)血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響。方法：將68例老年急性心肌梗死患者隨機(jī)分為A、B組，A組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上早期給予氟伐他汀40mg/晚，B組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上早期給予氟伐他汀80mg/晚，治療前后分別測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），隨訪3個(gè)月。結(jié)果：A組和B組患者血清hs-CRP在治療3個(gè)月后均明顯下降（P<0.05），但B組較A組更明顯。結(jié)論：老年急性心肌梗死患者早期使用氟伐他汀可抑制患者炎性反應(yīng)作用。

【關(guān)鍵詞】老年；心肌梗死；氟伐他汀；炎性因子

他汀類(lèi)藥物長(zhǎng)期服用能降低血脂，降低心血管事件的危險(xiǎn)性，而且具有調(diào)脂以外的多效性作用，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及穩(wěn)定斑塊等作用[1]。本研究旨在探討不同劑量氟伐他汀治療老年急性心肌梗死患者對(duì)血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響，探討大劑量氟伐他汀非調(diào)脂作用的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2008年1月至2014年12月在我院心內(nèi)科住院的年齡大于60歲的急性心肌梗死首次發(fā)作患者68例，男42例，女26例，平均年齡（68±6.4）歲，且發(fā)病在12小時(shí)內(nèi)入院，入院前1個(gè)月未服用任何調(diào)脂藥物，心肌梗死診斷符合2012年第三次心肌梗死全球通用定義[2]，排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤、嚴(yán)重感染、肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、陳舊性心肌梗死、血液病。按給藥不同將68例病人隨機(jī)分為A、B兩組，A組32例，B組36例，2組在性別、年齡、肌鈣蛋白I及危險(xiǎn)因素分布上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 所有患者在觀察期間均常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），硝酸酯類(lèi)藥物和β受體阻滯劑。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上早期給予氟伐他汀40mg/晚睡前服用，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上早期給予氟伐他汀80mg/晚睡前服用。

1.2.2 觀察指標(biāo) 高敏C反應(yīng)蛋白的測(cè)定，患者入院即刻和3個(gè)月后抽取靜脈血4ml，離心取血清在-70℃冰箱保存待測(cè)數(shù)據(jù)。測(cè)定均用酶聯(lián)免疫測(cè)定法，調(diào)脂也是3個(gè)月后復(fù)查血脂水平，同時(shí)復(fù)查肝腎功能、心肌酶和肌鈣蛋白I。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料的組間比較采用t檢驗(yàn)，選用軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組和B組治療前后血脂及血清炎性因子高敏C反應(yīng)蛋白水平變化情況：治療3個(gè)月后，A組和B組血脂及血清高敏C反應(yīng)蛋白水平分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。且兩組治療后hs-CRP兩組比較，B組hs-CRP下降值更低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且在兩組老年患者中均沒(méi)發(fā)現(xiàn)有肌病發(fā)生，肝功能異常情況。

3 討論

近年來(lái)，他汀類(lèi)藥物調(diào)脂作用外的多效性備受關(guān)注[3]，可有效調(diào)脂，減少心血管事件發(fā)生，穩(wěn)定粥樣斑塊，干預(yù)心血管危險(xiǎn)水平[4]。他汀類(lèi)藥物（statins）是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類(lèi)藥物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面（主要為肝細(xì)胞）低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。正常心肌巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞含量相對(duì)較少。心臟固有肥大細(xì)胞含有促炎細(xì)胞因子，心肌缺血損傷后可以迅速被激活，釋放顆粒物質(zhì)，促發(fā)炎癥反應(yīng)。ROS 產(chǎn)生、腺苷和補(bǔ)體5a或許可以刺激肥大細(xì)胞脫顆粒。促炎巨噬細(xì)胞亞群同樣侵潤(rùn)梗死心肌，并持續(xù)發(fā)揮促炎作用。成纖維細(xì)胞可能也在梗死心肌炎癥反應(yīng)中占有一席之地。研究表明梗死成纖維細(xì)胞可以激活炎性復(fù)合物。梗死后早期反應(yīng)階段，成纖維細(xì)胞具有促炎和降解基質(zhì)表型[5]。

心臟富含血管，因此，血管內(nèi)皮細(xì)胞可能在合成的釋放促炎細(xì)胞因子和趨化因子方面有重要的作用。研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞是梗死心肌趨化因子重要來(lái)源， ROS 和 TLR 信號(hào)通路激活可能介導(dǎo)梗死內(nèi)皮炎癥激活。血小板聚集也可能對(duì)炎癥反應(yīng)起重要作用。因此，降低炎癥因子能夠保護(hù)血管內(nèi)皮，減少心肌細(xì)胞的損傷[6]。他汀類(lèi)的抗炎作用和抗凋亡作用正好對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用[7-8]。

氟伐他汀是一個(gè)全合成的降膽固醇藥物，為羥甲戊二酰輔酶A（HMG-Coa）還原酶抑制劑，可將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸。其作用部位在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度的作用。本研究以不同劑量氟伐他汀治療老年急性心肌梗死，觀察血清hs-CRP的變化，隨訪3個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組患者血清hs-CRP在治療后均有明顯下降，且80mg組下降更明顯。證實(shí)氟伐他汀80mg組可更顯著降低老年急性心肌梗死患者血清hs-CRP，保護(hù)心肌細(xì)胞免受炎癥損傷，并且在老年患者中應(yīng)用安全有效，沒(méi)觀察到有影響應(yīng)用他汀類(lèi)藥物繼續(xù)使用的副作用發(fā)生，值得在臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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