梁麗君　賈雪芹　朱惠等

[摘要] 目的 觀察鹽酸青藤堿注射液關(guān)節(jié)腔注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎急性疼痛的效果。 方法 選擇2012年3月～2013年3月本院風(fēng)濕免疫科膝關(guān)節(jié)炎患者40例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組20例，對(duì)照組口服非甾體抗炎藥及改善病情藥物，試驗(yàn)組除基礎(chǔ)治療外進(jìn)行膝關(guān)節(jié)定點(diǎn)穿刺后注入鹽酸青藤堿注射液50 mg，1次/d，5 d為1個(gè)療程。兩組均于治療前及治療后6 d、治療后1個(gè)月行視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）、壓痛、腫脹及功能障礙觀察指標(biāo)評(píng)分。 結(jié)果 VAS評(píng)分：治療后6 d試驗(yàn)組、對(duì)照組分別為（3.15±0.60）、（4.10±0.75）分（P<0.05）；治療后1個(gè)月試驗(yàn)組、對(duì)照組分別為（1.90±0.76）、（2.60±0.88）分（P<0.05）。腫脹指數(shù)評(píng)分：治療后1個(gè)月試驗(yàn)組、對(duì)照組分別為（0.90±0.91）、（1.80±0.89）分（P<0.01）。壓痛指數(shù)評(píng)分：治療后1個(gè)月試驗(yàn)組、對(duì)照組分別為（0.60±0.60）、（2.00±0.65）分（P<0.01）。功能障礙指數(shù)評(píng)分：治療后1個(gè)月試驗(yàn)組、對(duì)照組分別為（0.80±0.74）、（2.10±0.81）分（P<0.01）。兩組血常規(guī)、肝腎功能無(wú)明顯變化。 結(jié)論 鹽酸青藤堿注射液關(guān)節(jié)腔注射治療可作為膝骨關(guān)節(jié)炎急性疼痛的有效措施。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸青藤堿注射液；膝骨關(guān)節(jié)炎；效果分析

[中圖分類號(hào)] R684.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）09（a）-0111-03

[Abstract] Objective To observe the effect of intra-articular cavity injection of Sinomenine hydrochloride for acute pain of knee osteoarthritis. Methods 40 patients with knee osteoarthritis from March 2012 to March 2013 in rheumatoid immunology of our hospital were divided into study group and control group randomly，20 patients in each group，the control group was treated with non-steroidal anti-inflammatory drug orally and the drugs which could improve the condition，the study group injected Sinomenine hydrochloride injection 50 mg，once a day，5 days for a course.After knee point puncture except for basic treatment.Both groups scored by visual analog scale（VAS），tenderness，swelling and dysfunction and other observation indexes 6 days before and after treatments and one month after treatments. Results VAS scores of study group and control group were （3.15±0.60） points and （4.10±0.75） points（P<0.05） respectively 6 days after treatments；（1.90±0.76）points and（2.60±0.88） points（P<0.05）respectively one month after treatments.Swelling index scores of the study group and the control group were（0.90±0.91） points and（1.80±0.89） points（P<0.01） respectively one month after treatments.Tenderness index scores of the study group and the control group were （0.60±0.60） points and （2.00±0.65） points（P<0.01） respectively one month after treatments.Dysfunction index scores of study group and control group were （0.80±0.74） points and （2.10±0.81） points（P<0.01） respectively one month after treatments.Routine blood test，liver and kidney function between two groups had no significant changes. Conclusion Intra-articular cavity injection of Sinomenine hydrochloride is an effective treatment for acute pain of knee osteoarthritis.

[Key words] Sinomenine hydrochloride injection；Knee osteoarthritis；Effect analysis

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病。其特征為關(guān)節(jié)軟骨退化或變性產(chǎn)生的關(guān)節(jié)病變，好發(fā)于膝關(guān)節(jié)，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。骨關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)藥物治療包括非甾體抗炎藥及改善病情藥物如雙醋瑞因、氨基葡萄糖等，當(dāng)上述藥物治療效果不佳或不能耐受時(shí)可選用局部關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉及激素治療[1-3]，但仍有部分患者療效較差。為探尋OA新型治療方法及拓展中西醫(yī)結(jié)合診療的思路，分別采用基礎(chǔ)藥物治療與關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射鹽酸青藤堿治療，分析鹽酸青藤堿治療膝骨關(guān)節(jié)炎急性疼痛的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例OA患者均為2012年3月～2013 年3月本院風(fēng)濕免疫科患者，均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1995年修訂的膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。單側(cè)膝關(guān)節(jié)病變18例，雙側(cè)膝關(guān)節(jié)病變22例。主要臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)局部疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)變形、活動(dòng)受限、晨起僵硬，關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)有彈響。X線片均表現(xiàn)出不同程度關(guān)節(jié)骨質(zhì)退行性變、關(guān)節(jié)間隙相對(duì)變窄。5例患者曾經(jīng)做過(guò)玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔規(guī)范治療，療效不佳，其他患者未做過(guò)關(guān)節(jié)腔局部治療。將40例OA患者按隨機(jī)抽簽法分為兩組，其中試驗(yàn)組20例，男7例，女13例，平均病程（91.70±49.48）個(gè)月，平均年齡（71.15±7.78）歲；對(duì)照組20例，男6例，女14例，平均病程（64.95±47.12）個(gè)月，平均年齡（71.15±8.82）歲。兩組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組口服非甾體抗炎藥及改善病情藥物，試驗(yàn)組除基礎(chǔ)治療外進(jìn)行膝關(guān)節(jié)定點(diǎn)穿刺后注入鹽酸青藤堿注射液（商品名：正清風(fēng)痛寧，湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020279）50 mg，1次/d，5 d為1個(gè)療程。

鹽酸青藤堿注射液關(guān)節(jié)腔注射方法：患者取坐位或半臥位，膝關(guān)節(jié)屈曲呈90°水平，穿刺點(diǎn)局部皮膚以安爾碘溶液常規(guī)消毒，術(shù)者帶無(wú)菌手套，鋪無(wú)菌洞巾，用1%利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉，確定穿刺部位后，一手拇指及食指在穿刺點(diǎn)旁繃緊皮膚，另一手持抽有藥物的注射器刺破皮膚進(jìn)入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，出現(xiàn)落空感后回抽，回抽無(wú)血或見(jiàn)淡黃色關(guān)節(jié)液體，確定進(jìn)入關(guān)節(jié)腔內(nèi)時(shí)，將藥液緩慢推入。注射完畢后以干凈棉簽按壓穿刺點(diǎn)，觀察無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)后治療結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo)

治療前、治療后6 d、治療后1個(gè)月進(jìn)行視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）、壓痛、腫脹、功能障礙指數(shù)評(píng)分，具體計(jì)分方法按表1內(nèi)容計(jì)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS、腫脹指數(shù)、壓痛指數(shù)、功能障礙評(píng)分的比較

VAS評(píng)分：試驗(yàn)組、對(duì)照組治療后6 d、1個(gè)月與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（各組P<0.01）。腫脹指數(shù)評(píng)分：試驗(yàn)組治療后6 d、1個(gè)月與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；對(duì)照組治療后6 d、1個(gè)月與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。壓痛指數(shù)評(píng)分：試驗(yàn)組治療后6 d、1個(gè)月與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。功能障礙指數(shù)評(píng)分：試驗(yàn)組治療后1個(gè)月與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后6 d、1個(gè)月的VAS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組治療后1個(gè)月壓痛、腫脹、功能障礙指數(shù)評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

20例試驗(yàn)組患者在關(guān)節(jié)腔注射鹽酸青藤堿注射液后，未出現(xiàn)皮膚瘙癢、潮紅、出汗等不良反應(yīng)，且40例膝骨關(guān)節(jié)炎患者血常規(guī)、肝腎功能無(wú)明顯變化。

3 討論

OA又稱骨關(guān)節(jié)退行性變、骨關(guān)節(jié)病，好發(fā)于中老年人，常伴有繼發(fā)性滑膜炎，引起關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫大、畸形及功能障礙，其中關(guān)節(jié)疼痛為最突出癥狀。目前研究表明，OA的發(fā)生與年齡、性別、肥胖或損傷、遺傳等有一定關(guān)系[4]。盡管OA有許多致病因素，但其疼痛的確切發(fā)病機(jī)制尚未明確。部分細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、PGE2等均被發(fā)現(xiàn)在OA患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)有明顯增高[5-6]。免疫因素、基因表達(dá)、軟骨細(xì)胞程序性凋亡、血管病變、激素水平等也都參與OA的發(fā)病[7-12]。現(xiàn)已有研究對(duì)OA的疼痛機(jī)制進(jìn)行了探討，認(rèn)為OA疼痛與關(guān)節(jié)及周圍組織的神經(jīng)傳導(dǎo)、炎性機(jī)制、外周及中樞敏化機(jī)制等有關(guān)[13]。由此可見(jiàn)，OA及其疼痛的發(fā)病機(jī)制是由多種因素共同作用的結(jié)果。

OA患者由于關(guān)節(jié)內(nèi)滑液含量減少及多種炎癥因子的參與，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的潤(rùn)滑及保護(hù)作用下降，關(guān)節(jié)軟骨退變，目前多采用局部關(guān)節(jié)腔注射藥物治療，注射藥物采用激素及玻璃酸鈉。臨床發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉治療OA大部分患者療效較好，但部分患者癥狀改善不明顯，且在短時(shí)間內(nèi)關(guān)節(jié)腔內(nèi)反復(fù)注射糖皮質(zhì)激素可進(jìn)一步加重骨關(guān)節(jié)破壞，加重OA病情[14]。故此，本研究旨在尋找一種藥物，該藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛療效的同時(shí)不易出現(xiàn)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

中醫(yī)方面近來(lái)有研究表明，青藤堿在減輕膝關(guān)節(jié)炎癥方面已取得較好的療效[15]。鹽酸青藤堿注射液是由防己科植物毛青藤的根莖中提取的一種生物堿，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，青藤堿具有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸青藤堿注射液可抑制家兔關(guān)節(jié)液中IL-1β、PGE2、TNF-α的生成，發(fā)揮抗炎效應(yīng)，抑制軟骨和骨破壞，從而起到骨關(guān)節(jié)保護(hù)和OA的治療目的[16-18]。本研究結(jié)果顯示，VAS評(píng)分：同組內(nèi)治療后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組與對(duì)照組同一時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫脹、壓痛、功能障礙指數(shù)評(píng)分：試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后1個(gè)月比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組VAS評(píng)分、膝關(guān)節(jié)壓痛、腫脹及功能障礙等指數(shù)評(píng)分較對(duì)照組明顯改善，療效較為肯定。同時(shí)本試驗(yàn)中有5例患者曾經(jīng)做過(guò)玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療，療效不佳，隨機(jī)分組后有4例分入試驗(yàn)組，隨訪發(fā)現(xiàn)該4例患者治療效果均較前改善，提示鹽酸青藤堿注射液可作為玻璃酸鈉療效不佳患者的另一種治療手段。在治療和隨訪過(guò)程中試驗(yàn)組與對(duì)照組患者的血常規(guī)、肝腎功能等各項(xiàng)檢查無(wú)明顯變化，臨床應(yīng)用較為安全。

綜上所述，鹽酸青藤堿注射液不僅能較好地緩解關(guān)節(jié)急性疼痛及壓痛，還可減輕膝OA患者關(guān)節(jié)腫脹、改善關(guān)節(jié)功能障礙，見(jiàn)效快，應(yīng)用較安全，可短期反復(fù)應(yīng)用無(wú)明顯不良反應(yīng)。因此，鹽酸青藤堿注射液關(guān)節(jié)腔注射不失為一種治療膝骨關(guān)節(jié)炎的有效措施。

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（收稿日期：2015-03-13 本文編輯：王紅雙）