李丹丹

（沈陽市第四人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110031）

2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白與踝肱指數(shù)的關(guān)系

李丹丹

（沈陽市第四人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110031）

2型糖尿??；血清；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；踝肱指數(shù)

以往的研究證實，高血漿同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨立危險因素，而近年來研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸的水平的升高與糖尿病有高度的相關(guān)性。本文對我院近期住院的100例2型糖尿病患者的踝肱比、血清HCY及超敏C反應(yīng)蛋白的變化及其相互關(guān)系做進一步的研究。

1　資料與方法

1.1臨床資料：抽取2014年3月至2015年3月在我院住院的2型糖尿病患者100例，均符合1999年WHO糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，均排除心血管、肝臟疾病等疾病，根據(jù)踝肱比將糖尿病患者分成四組。①踝肱比在1.0～1.4（正常值）；②＞0.7至＜0.9（輕度缺血組）；③0.5～0.7（中度缺血組）；④＜0.5（重度缺血組）。四組患者的年齡、吸煙史、體質(zhì)量、血壓、血糖、血脂等基礎(chǔ)資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2研究方法

1.2.1標(biāo)本采集：①血清Hcy的檢測：采集前1 d忌食高蛋白飲食，禁水4 h，采用酶轉(zhuǎn)換法熒光定量測定。②血清hs-CRP的檢測：采用散射比濁法檢測血清hs-CRP水平。踝肱指數(shù)（ABI）踝動脈-肱動脈血壓比值。

1.2.2評價標(biāo)準(zhǔn)：血清Hcy水平正常值為5～15 μmol/L，輕度增高為16～30 μmol/L，中度增高30～50 μmol/L，重度增高為＞50 μmol/L，血清hs-CRP水平＞3 mg/L為異常。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：統(tǒng)計工具用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包，數(shù)據(jù)采用（）表示，多組間的比較采用單因素方差分析，并用q檢驗法作均數(shù)間兩兩比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1100例2型糖尿病患者檢測結(jié)果：踝肱比在正常值的患者25例，踝肱比異常的為75例，其中輕度缺血的30例，中度缺血的25例，重度缺血的20例。

2.2血清Hcy、hs-CRP水平與踝肱比的關(guān)系：輕度、中度、重度缺血的3組患者的血清Hcy、hs-CRP水平與踝肱比在正常值組的患者比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。提示伴有動脈硬化及缺血的患者，血清Hcy、hs-CRP水平明顯高于非缺血的患者。

2.3踝肱比異常的3組間比較結(jié)果顯示，血清Hcy、hs-CRP含量比較，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。輕度缺血與中度缺血組血清Hcy、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，（P＞0.05）。重度缺血組的血清Hcy、hs-CRP含量與輕度及中度缺血組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。提示伴有動脈硬化缺血的患者，血清Hcy、hs-CRP水平與缺血程度呈正相關(guān)，并與重度缺血的相關(guān)性更加突出。

3　討 論

踝肱指數(shù)（ABI，踝動脈-肱動脈血壓比值）是非常有價值的反映下肢血壓與血管狀態(tài)的指標(biāo)，因其簡便、敏感性高而被廣泛應(yīng)用。是反映下肢動脈硬化程度的可靠指標(biāo)。

表1　各組一般臨床資料

表2　各組血清Hcy、hs-CRP水平比較（）

表2　各組血清Hcy、hs-CRP水平比較（）

組別　例數(shù)　hs-CRP（mg/L）　Hcy（μmol/L）踝肱比正常組　25　1.23±0.34　11.2±2.3輕度缺血組　30　3.21±0.23　14.7±3.4中度缺血組　25　3.55±0.29　15.6±4.5重度缺血組　20　4.87±0.57　19.7±5.9

CRP主要的是在肝臟細胞中合成的，動脈粥樣硬化局部病灶也可以產(chǎn)生CRP。CRP直接影響一些動脈粥樣硬化形成階段通路補體的激活，細胞凋亡，血管細胞的活化作用，單核細胞聚集、脂質(zhì)沉積、和血栓形成［1］。聯(lián)合白細胞介素-6、白細胞介素-1和腫瘤壞死因子有協(xié)同放大的作用［2-3］。因此，過量的CRP本身存在有害的作用及影響，這種影響能促進動脈壁上的動脈粥樣硬化斑塊的破裂。

在動脈粥樣硬化的患者血漿中C-reactive protein（CRP）可以顯著的提升，它與動脈的損傷和免疫反應(yīng)是息息相關(guān)的［4］。動脈粥樣硬化是低級的炎性反應(yīng)，對于CRP的測試不是很敏感，取而代之的是，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的測量可能提供較敏感的結(jié)果。升高的hs-CRP可能預(yù)示再發(fā)的冠狀動脈事件，如心肌梗死，冠狀動脈成形術(shù)后再狹窄，周圍性動脈硬化的疾病等。本研究顯示，隨著動脈硬化的加重，hs-CRP也逐漸升高（P＜0.05）。提示炎性反應(yīng)在動脈硬化患者病變發(fā)展過程中起著重要作用。

在近期的一些重要研究中發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者中，同型半胱氨酸的水平是與動脈粥樣硬化是存在明確相關(guān)性的，同型半胱氨酸為動脈硬化的一個獨立的危險因素，并與年齡、尿素氮、肌酐及維生素B12、葉酸水平，成為心血管疾病的常規(guī)的危險因素。

同樣有研究發(fā)現(xiàn)證實同型半胱氨酸與動脈硬化有明確的相關(guān)性，它證實在沒有任何癥狀的患者中，隨著同型半胱氨酸水平的增加，頸動脈內(nèi)膜中層厚度也明顯增加［5］，并且增加高血壓患者的周身動脈硬化的程度［6］，在許多報道中均證實：升高的同型半胱氨酸的水平是導(dǎo)致動脈硬化的因素［7-8］。此研究亦反應(yīng)，隨著同型半胱氨酸水平的升高，動脈硬化的程度逐漸加重（P＜0.05），并與炎性反應(yīng)存在一定的相關(guān)性。

同型半胱氨酸誘導(dǎo)的血管損傷的機制為它在動脈管壁可以誘導(dǎo)平滑肌細胞的增生、增加膠原蛋白的合成，促進彈力蛋白結(jié)構(gòu)的改變［9-10］。血漿中高濃度的同型半胱氨酸可以促進氧化應(yīng)激和減少內(nèi)皮依賴性血管舒張功能［11］。最近，被證實內(nèi)皮功能紊亂是因為抑制一氧化氮的形成［12］。除此之外，同型半胱氨酸能間接通過胰島素抵抗引起大血管的病變、高血壓及腎臟疾?。?3-14］。綜上所述，可以認為同型半胱氨酸是在動脈粥樣硬化相關(guān)疾病中的活躍因素，但也有人提出升高的同型半胱氨酸是動脈粥樣硬化的血管反應(yīng)［15-16］。

將來的研究將針對同型半胱氨酸是否是一個動脈硬化的主要的獨立的危險因素或是其動脈硬化的標(biāo)志物。如何降低血漿的同型半胱氨酸的水平及減輕炎性反應(yīng)將延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，從而減少糖尿病患者心腦血管疾病的發(fā)生率。

［1］Bisoendial RJ，Kastelein JJ，Stroes ES.C-reactive protein and atherogenesis： from fatty streak to clinical event［J］.Atheroscleros is，2007，195（2）：e10-18.

［2］Li SP，Goldman ND.Regulation of human C-reactive protein gene expression by two synergistic IL-6 responsive elements［J］. Biochemistry，1996，35（28）：9060-9068.

［3］Volanakis JE.Human C-reactive protein： expression，structure，and function［J］.Mol Immunol，2001，38（2-3）：189-197.

［4］Takahashi H.High-sensitivity C-reactive protein （CRP） assay：a novel method for assessment of risk ratios for atherosclerotic vascular diseases［J］.Rinsho Byori，2002，50（1）：30-39.

［5］Malinow MR，Nieto FJ，Szklo M，et al.Carotid artery intimalmedial wall thickening and plasma homocysteine in asymptomatic adults［J］.Circulation，1993，87（4）： 1107-1113.

［6］Tayama J，Munakata M，Yoshinaga K，et al.Higher plasma homocystein concentration is associated with more advanced systemic arterial stiffness and greater blood pressure response to stress in hypertensive patients［J］.Hypertens Res，2006，29（6）：403-409.

［7］Anan F，Misaki T，Umeno Y，et al.Correlations between homocysteine levels and atherosclerosis in Japanese type 2 diabetic patients［J］.Metabolism，2007，56（10）： 1390-1395.

［8］Konukodlu D，Serin O，Turhan MS.Plasma total homocysteine concentrations in obese and non-obese female patients with type 2 diabetes mellitus； its relations with plasma oxidative stress and nitric oxide levels［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2005，33（1）： 41-46.

［9］Charpiot P，Bescond A，Augier T，et al.Hyperhomocysteinemia induces elastolysis in miniping arteries： structural consequences，arterial site specificity and effect of captoprilhydrochlorothiazide［J］.Matrix Biol，1998，17（8-9）： 559-574.

［10］Stamler JS，Osborne JA，Jaraki O，et al.Adverse vascular effects ofhomocysteinearemodulatedbyendotheliumderivedrelaxing factor and related oxides of nitrogen［J］.J Clin Invest，1993，91（1）：308-318.

［11］Tawakol A，Omland T，Gerhard M，et al.Hyper-homocysteinemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in human［J］.Circulation，1997，95（Suppl 1）：1119-1121.

［12］Jin L，Caldwell RB，Li-Masters T，et al.Homocysteine induces endothelial dysfunction via inhibition of arginine transport［J］.J Physiol Pharmacol，2007，58（2）： 191-206.

［13］Buysschaert M，Dramais AS，Wallemacq PE，et al.Hyperhomocysteinemia in type 2 diabetes. Relationship to m acroangiopathy，nephropathy and insulin resistance［J］.Diabetes Care，2000，23（12）：1816-1822.

［14］Tayama J，Munakata M，Yoshinaga K，et al.Higher plasma homocystein concentration is associated with more advanced Sy stemic arterial stiffness and greater blood pressure response to stress in hypertensive patients［J］.Hypertens Res，2006，29（6）：403-409.

［15］Christen W，Ajani U，Glynn R，et al.Blood levels of homocysteine and increased risk of cardiovascular disease［J］.Arch Intern Med，2000，160（2）： 422-434.

［16］Melady R，Graham I.Plasma Homocysteine as a cardiovascular risk factor： causal，consequential，or of no consequence？［J］.Nutr Rev，1999，57（11）： 299-305.

R587.1

B

1671-8194（2015）29-0128-02