吳長(zhǎng)秀

廣東省南雄市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東南雄512400

阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療老年糖尿病腎病的效果觀察

吳長(zhǎng)秀

廣東省南雄市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東南雄512400

目的探討阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療老年糖尿病腎病的療效。方法將2012年1月～2014年5月本院收治的104例老年糖尿病腎病患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組（各52例），對(duì)照組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上給予貝那普利治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療。結(jié)果兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、BUN及SCr較治療前均降低（P＜0.05）；治療組治療后的24 h尿蛋白定量、SCr降低程度較對(duì)照組降低更為明顯（P＜0.05）；治療組總有效率為86.5％，明顯優(yōu)于對(duì)照組的61.5％（P＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療老年糖尿病腎病療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

糖尿病腎?。焕夏?；阿托伐他汀；貝那普利

糖尿病腎病是一種在2型糖尿病患者中較為常見(jiàn)的全身性微血管并發(fā)癥，該并發(fā)癥不但會(huì)加速患者糖尿病的進(jìn)程，而且會(huì)引起患者腎衰竭［1］。有文獻(xiàn)提示［2］，糖尿病腎病是糖尿病患者最主要的死亡原因。近年來(lái)，隨著糖尿病發(fā)病率的不斷升高，糖尿病腎病的發(fā)病率也在不斷升高［3］。有文獻(xiàn)表明［4-5］，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行早期有效干預(yù)治療能夠逆轉(zhuǎn)尿蛋白和減少終末期腎病的發(fā)生。本院應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對(duì)老年糖尿病腎病患者進(jìn)行治療，取得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年5月于本院就診的糖尿病腎病老年患者104例，均為2型糖尿病，均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，患者均處于臨床蛋白尿期，符合Mogensen制定的糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)［7］（尿白蛋白排泄率＞200 μg/min，或尿蛋白＞500 mg/24 h），全部患者血肌酐（SCr）＜200 μmol/L，排除心、肝功能不全及重度高血壓等患者，全部患者均無(wú)本研究所用治療藥物禁忌證。將104例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各52例。104例患者中，男57例，女47例；年齡60～78歲，平均（67.8±6.1）歲；病程3～24年，平均（14.5±3.6）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.8± 2.7）kg/m2；平均空腹血糖（FPG）（6.3±0.7）mmol/L。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)綜合治療，包括藥物或胰島素降血糖，降壓，糾正水、電解質(zhì)紊亂等，待血壓、血糖穩(wěn)定1周后，給予貝那普利（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，批號(hào)：140512）10 mg，口服1次/d；治療組在對(duì)

照組治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，批號(hào)：J28284）20 mg，口服1次/d。兩組均進(jìn)行連續(xù)12周的治療。治療過(guò)程中對(duì)患者病情變化進(jìn)行密切觀察，對(duì)突發(fā)狀況進(jìn)行及時(shí)、合理處理。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察記錄兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）及SCr，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。24 h尿蛋白定量采用比濁法檢測(cè)，BUN、SCr采用奧林巴斯400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑盒：北京利德曼生產(chǎn)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)［8］進(jìn)行擬定，顯效：24 h尿蛋白定量降低＞50％，BUN、SCr降低＞40％；有效：24 h尿蛋白定量降低＜50％，BUN、SCr降低＜40％；無(wú)效：相關(guān)臨床癥狀未見(jiàn)改善或加重，24 h尿蛋白定量、BUN、SCr未見(jiàn)降低或持續(xù)升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)的比較

兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、BUN、SCr均低于治療前；治療組治療后尿蛋白定量、SCr低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)的比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

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2.2 兩組患者治療效果的比較

治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療效果的比較［n（％）］

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病是一種在2型糖尿病患者中較為常見(jiàn)的全身性微血管并發(fā)癥，該病癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與血糖、機(jī)體代謝異常、細(xì)胞因子、血流動(dòng)力學(xué)改變、血脂代謝紊亂以及遺傳因素等有關(guān)［9］，由血流動(dòng)力學(xué)與非血流動(dòng)力學(xué)兩個(gè)方面共同作用引起，其中起重要作用的是腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-an giotensin-system，RAS），RAS能夠通過(guò)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與受體結(jié)合對(duì)患者腎臟及全身的血流動(dòng)力學(xué)造成影響，使腎臟血管收縮，促進(jìn)腎小管對(duì)水鈉的吸收；AngⅡ還能夠促進(jìn)細(xì)胞增生、肥大，促進(jìn)活性氧、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、炎性介質(zhì)、化學(xué)趨化因子的產(chǎn)生，促進(jìn)凝血、抑制纖溶反應(yīng)，最終對(duì)腎小球造成損傷。有文獻(xiàn)提示，糖尿病腎病發(fā)病初期由于濾過(guò)膜上電荷的改變和腎小球?yàn)V過(guò)壓的增高而致使尿中出現(xiàn)微量白蛋白，隨著腎小球基底膜濾過(guò)孔徑的增大而使尿中出現(xiàn)大分子物質(zhì)，從而導(dǎo)致出現(xiàn)非選擇性臨床蛋白尿，對(duì)腎功能造成嚴(yán)重影響［10］。由此可見(jiàn)，如何控制蛋白尿是預(yù)防和延緩糖尿病腎病進(jìn)展的關(guān)鍵。

本研究對(duì)本院老年糖尿病腎病患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上分別給予單用貝那普利和阿托伐他汀、貝那普利聯(lián)用治療，研究結(jié)果表明，兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、BUN及SCr較治療前均降低（P＜0.05）；治療組的24 h尿蛋白定量、SCr降低程度較對(duì)照組更為明顯（P＜0.05）；治療組療效總有效率為86.5％，明顯優(yōu)于對(duì)照組的61.5％（P＜0.05）。可能是由于阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利能夠降低糖尿病腎病患者尿蛋白，延緩糖尿病腎病腎小球硬化發(fā)展，最終使腎功能得到改善。貝那普利屬血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），ACEI能夠通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶達(dá)到抑制AngⅡ生成，還可抑制緩激肽降解，提高緩激肽濃度，達(dá)到降低血壓的目的。ACEI對(duì)腎臟有特殊的保護(hù)作用，作用機(jī)制如下：抑制AngⅡ合成，解除AngⅡ介導(dǎo)的腎小球出球小動(dòng)脈收縮，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)高壓力，改善腎血流動(dòng)力學(xué)；抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β產(chǎn)生和細(xì)胞外基質(zhì)的合成，抑制腎小球基底膜增厚；防止腎小球基底膜負(fù)電荷的丟失，改善腎小球毛細(xì)血管濾過(guò)屏障選擇性，降低尿白蛋白的排泄率；減輕AngⅡ?qū)ρ仔约?xì)胞因子的刺激，抑制系膜細(xì)胞增生和腎小球肥大；抑制緩激肽的降解，促進(jìn)一氧化氮和舒血管性前列腺素的合成，達(dá)到延緩腎臟病變的進(jìn)展［11］。另外，ACEI可改善胰島素抵抗，有利于血糖的控制，因此貝那普利能延緩糖尿病腎病的進(jìn)展［12］。值得一提的是，腎功能不全患者應(yīng)用貝那普利應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鉀、SCr的變化，出現(xiàn)高鉀血癥時(shí)應(yīng)給予相應(yīng)的處理，SCr水平較治療前上升幅度＜30％可繼續(xù)使用，相反則應(yīng)停藥。阿托伐他汀屬他汀類降脂藥，有研究表明［13］，他汀類降脂藥不僅能夠降低膽固醇，還能抑制血小板血栓的形成產(chǎn)生、使斑塊穩(wěn)定、使內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)和抑制炎癥等；另外，阿托伐他汀能夠明顯預(yù)防糖尿病患者腎小球底膜增厚而降低蛋白尿的排泄［14］。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療老年糖尿病腎病療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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Effect observation of atorvastatin combined with benazepril in the treatment of gerontism patients with diabetic nephropathy

WU Chang-xiu
Department of Nephrology，People′s Hospital of Nanxiong City in Guangdong Province，Nanxiong512400，China

Objective To investigate the curative effect of atorvastatin combined with benazepril in the treatment of gerontism patients with diabetic nephropathy.Methods 104 gerontism patients with diabetic nephropathy in our hospital from January 2012 to May 2014 were selected，and were randomly divided into treatment group and control group，with 52 cases in each group.Benazepril was taken to control group on the basis of routine treatment，atorvastatin was taken to treatment group on the basis of the treatment for control group.Results After being treated，quantitation of proteinuria in 24 h urine sample，BUN and SCr was lower than that before the treatment respectively（P＜0.05）.Quantitation of proteinuria in 24 h urine sample and SCr of treatment group decreased more significantly than that in control group（P＜0.05）.The total efficiency of treatment group was 86.5％，more superior than 61.5％of control group（P＜0.05）.Conclusion Atorvastatin combined with benazepril is effective in the treatment of gerontism patients with diabetic nephropathy，with fewer adverse reactions，which is worthy of promotion.

Diabetic nephropathy；Gerontics；Atorvastatin；Benazepril

R587.2

A

1674-4721（2015）05（a）-0150-03

2015-01-19 本文編輯：王紅雙）