高珊珊，黃婉婷，閆旋飛，衣雪潔

（1.沈陽體育學(xué)院研究生部，遼寧沈陽110102；2.沈陽體育學(xué)院運(yùn)動人體科學(xué)學(xué)院，遼寧沈陽110102）

運(yùn)動對非酒精性脂肪肝脂聯(lián)素受體后信號傳導(dǎo)的影響

高珊珊1，黃婉婷1，閆旋飛1，衣雪潔2

（1.沈陽體育學(xué)院研究生部，遼寧沈陽110102；2.沈陽體育學(xué)院運(yùn)動人體科學(xué)學(xué)院，遼寧沈陽110102）

肥胖是包括脂肪肝在內(nèi)的多種病癥致病的危險(xiǎn)因素。肝臟是調(diào)節(jié)脂代謝的重要器官，脂質(zhì)在肝臟的過度沉積是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的重要標(biāo)志。脂肪組織分泌的脂聯(lián)素（ADPN）是肥胖者體內(nèi)唯一下調(diào)的脂肪因子，可通過與靶細(xì)胞膜上的受體（AdipoR）結(jié)合而激活腺苷酸活化激酶（AMPK）、過氧化物酶體增殖物活化受體α（PPARα）來調(diào)節(jié)肝臟的脂代謝，控制NAFLD的發(fā)生發(fā)展。上述各因子的表達(dá)水平直接影響到肝臟脂代謝的調(diào)節(jié)。運(yùn)動減肥可明顯減輕NAFLD程度，一旦停止運(yùn)動可能會導(dǎo)致NAFLD的反彈，但具體機(jī)制并不清楚。因此，對肥胖、運(yùn)動與ADPN及其受體后AMPKα、PPARα信號傳導(dǎo)對脂肪肝及脂代謝的關(guān)系進(jìn)行探討，力圖為肝臟脂代謝的分子作用機(jī)制、運(yùn)動防治NAFLD的相關(guān)研究提供新的思路。

非酒精性脂肪肝；運(yùn)動；ADPN；AMPK；PPAR

超重和肥胖是心血管系統(tǒng)疾病、糖尿病、脂肪肝等多種病癥致病的危險(xiǎn)因素之一，嚴(yán)重威脅著人類的健康及生活質(zhì)量。肝臟是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的重要器官，肝臟內(nèi)脂質(zhì)的過度沉積是非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFLD）的重要標(biāo)志。相關(guān)研究表明NAFLD的發(fā)生、發(fā)展與脂肪組織關(guān)系密切。脂肪組織分泌的脂聯(lián)素（Adiponectin，ADPN）是唯一的一種在脂肪容量增大時分泌減少的蛋白，也是肝臟中調(diào)節(jié)脂代謝重要的因子。ADPN發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)需要其受體（AdipoR）參與。Adipo R后AMPKα、PPARα信號傳導(dǎo)途徑與肝臟的脂代謝關(guān)系密切，其中任何一個信號因子改變均將影響肝臟脂質(zhì)的正常代謝。有研究表明，運(yùn)動在減肥的同時可明顯減輕脂肪肝程度、改善肝功能。也有報(bào)道顯示，一旦停止運(yùn)動可能會導(dǎo)致脂肪肝病的反彈，整個過程中AMPKα、PPARα途徑起關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。因此，筆者對肥胖、運(yùn)動與ADPN及其受體后AMPKα、PPARα信號傳導(dǎo)途徑與脂肪肝及脂代謝的關(guān)系進(jìn)行了探討。

1 肥胖、運(yùn)動與非酒精性脂肪肝

肝臟甘油三酯（Triglyceride，TG）的儲積大于肝臟濕重的5%，或光鏡下每單位面積肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂變比例大于30%，即可診斷為脂肪肝。我國脂肪肝病者多以NAFLD為主。NAFLD是一組在幾乎不飲酒人群中，除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、遺傳性肝病等原因而發(fā)生的脂肪性肝病，其重要標(biāo)志是肝臟內(nèi)脂質(zhì)的異常沉積，但發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，脂代謝異常被認(rèn)為是其最關(guān)鍵和基礎(chǔ)的環(huán)節(jié)之一。目前國內(nèi)外對于NAFLD的研究多集中在肥胖、代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）、胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）或藥物干預(yù)等方面。

1.1 肥胖與NAFLD

很多研究發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)脂肪、內(nèi)臟脂肪是與肥胖相關(guān)的MS的重要危險(xiǎn)因素［1－2］，同時肝內(nèi)脂肪與內(nèi)臟脂肪密切相關(guān)，且與酒精相比，肥胖與脂肪肝的關(guān)系更為密切［3－5］。董雙勇報(bào)道，超聲檢查顯示非飲酒＋肥胖組的脂肪肝發(fā)病率（79.41%）高于非飲酒＋非肥胖組（14.63%）［6］。Bellonatni報(bào)道，肥胖人群脂肪肝的患病率較一般人群高4.6倍［7］。同時隨著研究的擴(kuò)展，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)NAFLD不再是只屬于成年人的疾病，也可見于肥胖青少年［8］，提示肥胖是NAFLD發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素之一。

1.2 運(yùn)動與NAFLD

已有研究表明，運(yùn)動可增加能量消耗，促進(jìn)脂肪氧化分解，減輕體重。一些研究顯示有氧運(yùn)動可改善NAFLD。Gauthier報(bào)道，高脂飲食大鼠在8周跑臺運(yùn)動后（26 m／min，坡度10%，60 min／d，5 d／w），能有效降低高脂飲食誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性，提示運(yùn)動能預(yù)防NAFLD的發(fā)生［9］。吳明方報(bào)道，16周有氧運(yùn)動聯(lián)合飲食控制能有效緩解IR，并有利于NAFLD的轉(zhuǎn)歸［10］。許壽生發(fā)現(xiàn)中低強(qiáng)度的健步走運(yùn)動可有效降低血清TG、總膽固醇（total cholesterol，TC）、游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）和空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG），提高高密度脂蛋白膽固醇（High－density lipoprotein，HDL－C）的水平，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂，降低了發(fā)生NAFLD的危險(xiǎn)因素［11］，且顯著改善了肝臟B超聲像圖［12］。楊敏麗也發(fā)現(xiàn)連續(xù)和間斷運(yùn)動對減少NAFLD和抑制高脂飲食引起的脂肪變性是有效的［13］。但相關(guān)研究多集中在運(yùn)動預(yù)防NAFLD方面，對運(yùn)動治療脂肪肝、恢復(fù)性訓(xùn)練緩解NAFLD病程反彈的報(bào)道較少。

1.3 肝臟脂代謝的調(diào)節(jié)

肝臟是脂代謝的樞紐，參與到脂類的消化、吸收、分解、合成及運(yùn)輸?shù)母鱾€環(huán)節(jié)，是機(jī)體維持糖脂穩(wěn)態(tài)和脂質(zhì)代謝的主要組織器官。脂質(zhì)代謝是人體三大物質(zhì)代謝之一，通過脂肪的生成和分解共同維持機(jī)體的能量代謝平衡。與肝臟脂代謝相關(guān)的分子機(jī)制包括脂聯(lián)素（ADPN）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）、乙酰輔酶A羧化酶（ACC）等多種途徑。其中ADPN是肝臟內(nèi)調(diào)節(jié)脂代謝的重要細(xì)胞因子，其受體后AMPKα、PPARα信號傳導(dǎo)途徑與肝臟脂代謝的關(guān)系十分密切。

2 ADPN及其受體后信號通路對脂代謝的調(diào)節(jié)

脂聯(lián)素（Adiponectin，ADPN）是肥胖者體內(nèi)唯一下調(diào)的脂肪因子，已被證實(shí)具有多種功能：抗炎、改善IR、抗動脈粥樣硬化、降血脂等。在諸多影響ADPN的因素中，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為最顯著的影響因素之一。脂聯(lián)素受體（Adiponectin receptor，AdipoR）是介導(dǎo)ADPN生物學(xué)作用的關(guān)鍵蛋白，包括AdipoR1、AdipoR2和T－鈣黏蛋白（T－cadheri）。AdipoR1分布廣泛，在骨骼肌細(xì)胞中含量最多。AdipoR2主要存在于肝臟組織中。T－cadheri在心肌細(xì)胞上表達(dá)豐富。AdipoR的下游主要涉及AMPK、p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和PPARα等多個細(xì)胞內(nèi)信號分子。ADPN在靶細(xì)胞膜上與Adipo R結(jié)合后激活A(yù)MPK、PPAR等后參與對葡萄糖、脂肪代謝過程的調(diào)節(jié)。

2.1 ADPN－AMPKα信號傳導(dǎo)通路

腺苷酸激活蛋白激酶（5’－AMP－activated protein kinase，AMPK）是一種重要的絲／蘇氨酸蛋白激酶，由1個催化亞基α和2個調(diào)節(jié)亞基β、γ構(gòu)成，廣泛存在于肝臟、脂肪組織、骨骼肌和胰腺中，是細(xì)胞內(nèi)的能量感受器，可通過磷酸化靶蛋白來調(diào)節(jié)代謝通路，增強(qiáng)分解代謝、抑制合成代謝，調(diào)節(jié)能量平衡。許多研究表明，ADPN刺激脂肪酸氧化主要受AMPK的調(diào)節(jié)。Yamuahci用ADPN作用C2C12肌細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)AMPK及ACC的磷酸化增加，當(dāng)Adipo R1表達(dá)提高后上述效應(yīng)更為明顯［14］，說明AMPK是ADPN通路中的關(guān)鍵信號分子。Awazawa也報(bào)道，ADPN可通過激活A(yù)MPKα來抑制固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白－1c（SREBP－1c）的表達(dá)，抑制脂肪酸合成并促進(jìn)其氧化［15］。也有研究指出，ADPN活化AMPKα后刺激肌細(xì)胞ACCα的磷酸化，從而促進(jìn)脂肪酸的氧化、葡萄糖攝取和乳酸鹽的產(chǎn)生；同時也刺激肌細(xì)胞中p38MAPK，進(jìn)而使PPARα活化，提高肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶－1（CPTl）、脂酰輔酶A氧化酶（ACO）和肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（L－FABP）等基因的表達(dá)，從而促進(jìn)長鏈脂肪酸（Long－chain fatty acids，LCFA）進(jìn)入線粒體，提高脂肪酸的氧化，具體機(jī)制有待進(jìn)一步明確。

2.2 ADPN－PPARα信號傳導(dǎo)通路

ADPN調(diào)控脂肪酸代謝的另一個重要調(diào)節(jié)器是PPARα。過氧化物增殖物激活受體（peroxisome proliferator－activated receptor，PPARs）是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，屬于核受體超家族中的一員，包括α、β、γ三種亞型。其中PPARα是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵因子，參與脂肪酸攝取、結(jié)合、運(yùn)輸、氧化，以及脂蛋白的組裝等，主要在肝、腎、心臟、肌肉等代謝活性較高的組織中表達(dá)。Tsuchida A等用ADPN作用C2C12細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)PPAR配體活性提高，刺激了脂肪酸氧化［16］，說明PPAR是ADPN傳導(dǎo)通路中的關(guān)鍵信號分子。Yamauchi T報(bào)道，ADPN作用于脂肪萎縮性、肥胖性糖尿病或ob／ob小鼠時，可使PPARα活化［17］。激活PPARα可以從多個水平參與脂代謝的調(diào)節(jié)，1）促進(jìn)ACC磷酸化失活，減少脂肪酸的合成；2）減少高脂飲食誘導(dǎo)的肝臟TG蓄積，抑制脂肪在內(nèi)臟組織的形成，降低血漿TG水平，升高血漿HDL－C水平，改善脂質(zhì)代謝；3）控制過氧化物酶體和線粒體的β－氧化中CPTl、ACO和L－FABP等基因的表達(dá)，增強(qiáng)脂的氧化作用。其中，CPT1是脂酰輔酶A（acyl－coenzyme A，acyl Co A）進(jìn)入線粒體發(fā)生β－氧化的第一步限速酶，是調(diào)控FFA氧化的關(guān)鍵酶，CPT1的表達(dá)有利于促進(jìn)LCFA進(jìn)入線粒體內(nèi)膜，增加脂肪的氧化分解，對脂代謝的調(diào)控具有重要意義。

3 肥胖對ADPN及其受體后信號通路的影響

3.1 肥胖對ADPN的影響

Weyer等發(fā)現(xiàn)肥胖個體的血漿ADPN水平顯著下降［18－19］。相關(guān)報(bào)道顯示，肥胖導(dǎo)致ADPN的減少和IR、血脂代謝異常相關(guān)。成興波等報(bào)道，2型糖尿病超重組和肥胖組的ADPN顯著降低，并隨BMI的上升而明顯下降［20］。也有研究表明，ADPN能夠改善IR，對心血管系統(tǒng)有著一定的保護(hù)作用，并證實(shí)血漿中ADPN的濃度和高血壓存在一定的關(guān)系。有學(xué)者證實(shí)，NAFLD小鼠體內(nèi)肝臟和血清的ADPN水平降低［21］。人體研究顯示，在男性個體中，血漿ADPN水平的升高會降低心肌梗死的發(fā)生，并且與高密度脂蛋白的水平呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)［22］，但具體分子機(jī)制有待進(jìn)一步探索。

后來，大家坐在一起平心靜氣地溝通一番后才知道，老人是舍不得自己收集在門前老院子里的一些老物件，這些老人參加工作以來，逐步收集起來的坎土曼、老馬燈、鐮刀等勞動工具，在老人眼里都是寶貝，沒給這些東西找一個妥善的歸處前，老人還是那句話“堅(jiān)決不搬”。

3.2 肥胖對Adipo R的影響

Liu S等證實(shí)，高脂飲食可誘導(dǎo)NASH大鼠肝臟AdipoR1和AdipoR2表達(dá)降低［23］。Shimizu A等報(bào)道，表現(xiàn)為肥胖、IR的2型糖尿病db／db小鼠，肝臟AdipoR1和AdipoR2的表達(dá)明顯降低［24］。臨床研究顯示，在NAFLD病人肝組織中，AdipoR2－m RNA水平比正常肝臟顯著下調(diào)，而AdipoR1－m RNA表達(dá)無明顯變化，且AdipoR2的表達(dá)與血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平及肝臟纖維化程度呈負(fù)相關(guān)［25］。肥胖病人的血ADPN的水平降低，而骨骼肌中AdipoR1和AdipoR2 mRNA表達(dá)水平升高，可能是為彌補(bǔ)ADPN的不足而引起的代償性增加。

3.3 肥胖對ADPN－AMPKα信號傳導(dǎo)的影響

AMPK對脂肪酸的調(diào)節(jié)主要是通過抑制脂肪酸合成脂肪、促進(jìn)脂肪酸的氧化途徑實(shí)現(xiàn)的。肥胖患者的合成代謝遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于分解代謝，表現(xiàn)為脂代謝紊亂。AMPKα的活化可關(guān)閉合成代謝，開啟分解代謝，使肥胖者的脂代謝恢復(fù)正常。程媛等發(fā)現(xiàn)高脂飲食通過下調(diào)AMPK活性影響糖脂代謝［26］。Sambandam N也報(bào)道機(jī)體出現(xiàn)肥胖、2型糖尿病和MS時，AMPKα的活性發(fā)生變化［27］。也有報(bào)道證實(shí)，肥胖個體脂肪組織增加，脂肪酸氧化減弱使FFA增加后，會抑制AMPK活性，則FFA更為增多，形成惡性循環(huán)［28］。

3.4 肥胖對ADPN－PPARα信號傳導(dǎo)的影響

4 運(yùn)動對ADPN及其受體后信號通路的影響

4.1 運(yùn)動對ADPN的影響

關(guān)于運(yùn)動對于ADPN的影響方面，報(bào)道結(jié)果不一。大多數(shù)實(shí)驗(yàn)都采取60%～80%VO2 max強(qiáng)度進(jìn)行干預(yù)，不同強(qiáng)度運(yùn)動對ADPN影響的對比研究較少。Fatouros等觀察了低、中、高強(qiáng)度2個月的抗阻力運(yùn)動對ADPN的影響，發(fā)現(xiàn)只有高強(qiáng)度組血清ADPN水平升高，且升高幅度和BMI下降幅度正相關(guān)［34］。Zeng也發(fā)現(xiàn)，中等強(qiáng)度持續(xù)運(yùn)動30 min，大鼠血清ADPN水平無變化，但持續(xù)運(yùn)動60 min，ADPN水平升高，同時發(fā)現(xiàn)運(yùn)動頻度對ADPN水平也有影響：每周運(yùn)動2 d（30 m／min×60 min），血ADPN升高，但每周運(yùn)動5 d無變化［35］。但運(yùn)動對ADPN的影響并非都一致，F(xiàn)erguson等發(fā)現(xiàn)，一次性中等強(qiáng)度運(yùn)動不影響正常人ADPN水平［36］。李曉霞報(bào)道，12周健步走運(yùn)動后，肥胖運(yùn)動組血清ADPN含量顯著下降［37］。另一研究顯示，以步行為干預(yù)手段，50 d后在各代謝參數(shù)改善的同時未發(fā)現(xiàn)ADPN水平的變化，可能與運(yùn)動方式、強(qiáng)度、時間、頻率及總運(yùn)動量等有關(guān)，還需進(jìn)一步研究［38］。

4.2 運(yùn)動對AdipoR的影響

有關(guān)運(yùn)動對AdipoR1和AdipoR2表達(dá)的影響存在爭議。一些研究顯示運(yùn)動對Adipo R的表達(dá)沒有影響：Punyadeera等報(bào)道，較長時間的運(yùn)動干預(yù)對Adipo R1和Adipo R2在骨骼肌的表達(dá)無明顯影響［39］。武振中的研究顯示：8周中等強(qiáng)度（2 h／d，5 d／w，8 w）游泳訓(xùn)練后，SD大鼠骨骼肌AdipoR2－mRNA表達(dá)未見顯著變化［40］。另一些研究則表明運(yùn)動可以改變AdipoR水平：Huang等報(bào)道，8周跑臺運(yùn)動后，KKAy小鼠骨骼肌中AdipoRl－mRNA的表達(dá)增加了1.8倍，肝中增加了1.3倍，但肝中AdipoR2－m RNA減少了30%［41］。Oana等報(bào)道，運(yùn)動促使兒茶酚胺類物質(zhì)分泌，升高的腎上腺素通過上調(diào)血漿ADPN，可下調(diào)肝臟Adipo R2［42］。Chang等對肥胖胰島素抵抗Zucker大鼠進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)耐力訓(xùn)練在改善IR的同時，提高了比目魚肌中AdipoRl的表達(dá)［43］。Blüher M等也通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，運(yùn)動增加了血漿中ADPN的濃度，提高了AdipoR－mRNA表達(dá)［44］。

4.3 運(yùn)動對ADPN－AMPKα信號傳導(dǎo)的影響

運(yùn)動可能會增加AMPKα的蛋白或mRNA的表達(dá)、增強(qiáng)其磷酸化水平，改善脂代謝。有研究顯示，對肥胖病人進(jìn)行4周的運(yùn)動訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)血ADPN濃度升高，受體AdipoR1和AdipoR2的基因表達(dá)增加的同時AMPKα活性增加，促進(jìn)LCFA進(jìn)入線粒體氧化，脂肪合成減少。牛燕媚等在對IR肥胖雄性C57BL／6小鼠的研究中也發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動和飲食干預(yù)均能有效增強(qiáng)ADPN－AMPKα信號通路，改善機(jī)體的脂代謝紊亂［45］。劉霞等也證實(shí)，有氧運(yùn)動聯(lián)合膳食干預(yù)不僅有效提高了大鼠AMPKα含量，還有效上調(diào)了其活性［46］。Mus等報(bào)道，長期和一次急性運(yùn)動均可提高骨骼肌、脂肪、肝臟AMPK活性［47－48］。也有報(bào)道顯示，骨骼肌AMPK在運(yùn)動中的激活具有時間依賴性：雄性SD大鼠跑臺運(yùn)動后即刻AMPK顯著升高，60 min、90 min至1 h仍保持升高，6 h回到安靜水平［49］。

4.4 運(yùn)動對ADPN－PPARα信號傳導(dǎo)的影響

有關(guān)運(yùn)動對ADPN－PPARα信號傳導(dǎo)的影響的報(bào)道尚不多見，但運(yùn)動可能會促進(jìn)PPARα的蛋白和mRNA表達(dá)。Lee等證實(shí)，高脂飲食運(yùn)動后小鼠肝臟中PPARα和CPT－1的基因表達(dá)均有所增加［50］。也有研究顯示，6周的游泳訓(xùn)練可提高肥胖大鼠肝臟PPARα－mRNA及其調(diào)控的參與FFA氧化的各種酶的基因表達(dá)［51］。Jeong等發(fā)現(xiàn)游泳運(yùn)動可通過激活骨骼肌中PPARα的表達(dá)來預(yù)防因卵巢切除所引起的肥胖［52］。李格報(bào)道，4周低氧耐力訓(xùn)練可激活小鼠骨骼肌AMPKα，促進(jìn)其磷酸化，并顯著增加骨骼肌PPARα核蛋白的表達(dá)［53］。賽慶彬也證實(shí)，長期有氧運(yùn)動活化了心肌AMPK－PPARα信號通路，上調(diào)了CPT－1的表達(dá)［54］。張玥報(bào)道，小鼠無負(fù)重游泳運(yùn)動后（90 min／d，5 d／w，8 w），肝臟中PPARα－mRNA和蛋白的表達(dá)較安靜組均有顯著提高［55］。楊文吉也報(bào)道，中等強(qiáng)度（90 min）游泳運(yùn)動后，NAFLD大鼠肝細(xì)胞PPARα－mRNA的表達(dá)增加［56］。但關(guān)于運(yùn)動影響PPARα表達(dá)的具體作用機(jī)制方面的報(bào)道較少，有待進(jìn)一步探索和研究。

5 結(jié)論

綜上所述，肥胖的主要特征是脂質(zhì)的過度沉積，與NAFLD的發(fā)生發(fā)展存在密切的正向聯(lián)系。肝臟脂代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制主要為ADPN－AMPK和ADPNPPAR途徑，其中ADPN是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的重要細(xì)胞因子，可活化AMPKα，進(jìn)而關(guān)閉合成代謝，開啟分解代謝，促使周圍組織的代謝恢復(fù)平衡。而在肝臟中，PPARα可以通過對CPT1的調(diào)節(jié)，促進(jìn)肝臟對脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、氧化利用，保持細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。運(yùn)動能通過改善機(jī)體ADPN、AMPKα、PPARα等關(guān)鍵因子的表達(dá)，來增加機(jī)體氧化利用脂肪酸的能力，進(jìn)而降低體重，緩解NAFLD，但是也有研究表明，一旦停止運(yùn)動可能會造成NAFLD的反彈，而停止運(yùn)動后的低負(fù)荷恢復(fù)性訓(xùn)練能否緩解NAFLD的反彈，目前尚沒有詳細(xì)報(bào)道。同時，關(guān)于不同時間的運(yùn)動對高脂飲食小鼠脂肪肝肝組織的AMPKα、PPARα影響，及其與NAFLD發(fā)生發(fā)展的相互關(guān)系，還有待進(jìn)一步的研究。

［1］Vega GL，Adams－Huet B，Peshock R，et al.Influence of body fat content and distribution on variation in metabolic risk［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91：4459－4466.

［2］Adiels M，Taskinen MR，Packard C，et al.Overproduction of large VLDL particles is driven by increased liver fat content in man［J］.Diabetologia，2006，49：755－765.

［3］Jakobsen MU，Berentzen T，Sorensen TI，et al.Abdominal obesity and fatty liver［J］.Epidemiol Rev，2007，29：77－87.

［4］Korenblat KM，F(xiàn)abbrini E，Mohammed BS，et al.Liver，muscle，and adipose tissue insulin action is directly related to intrahepatic triglyceride content in obese subjects［J］.Gastroenterology，2008，134：1369－1375.

［5］Hwang JH，Stein DT，Barzilai N，et al.Increased intrahepatic triglyceride is associated with peripheral insulin resistance：In vivo MR imaging and spectroscopy studies［J］.Am J Physiol Endocrinol Metab，2007，293：1663－1669.

［6］董雙勇，沈哲，虞朝輝，等.脂肪肝與肥胖、飲酒關(guān)系的回顧性隊(duì)列研究［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015（3）：276－278.

［7］Bellonatni S，Saeeoceio G，Masutri F，et al.Pervalenee and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy［J］.Ann Intern.Med，2000，132（2）：112－117.

［8］許汪宇，陳文鶴，沈勛章.中低強(qiáng)度有氧運(yùn)動結(jié)合飲食控制對肥胖青少年血脂和肝臟功能的影響［J］.中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（8）：707－711.

［9］Gauthier MS，Couturier K，Latour JG，et al.Concurrent exercise prevents high－fat－diet－induced macro vesicular hepatic steatosis［J］.J Appl Physiol，2003，94：2127－2134.

［10］吳明方，陸阿明.有氧運(yùn)動及其聯(lián)合飲食干預(yù)影響非酒精性脂肪肝患者血漿SREBP－1c、RBP4水平的研究［J］.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015（2）：132－137.

［11］許壽生.健步走對非酒精性脂肪性肝病患者血液生化指標(biāo)的影響［J］.西安體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2006（5）：79－81.

［12］許壽生，王艷，王若燕，等.有氧運(yùn)動對非酒精性脂肪性肝病身體成分和肝臟聲像圖的影響［J］.北京體育大學(xué)學(xué)報(bào)，2006（9）：1202－1204.

［13］楊敏麗.連續(xù)和間斷運(yùn)動對高脂飲食大鼠肥胖和脂肪肝作用效果的比較［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（1）：61－65.

［14］Yamauchi T，Kamon J，Ito Y，et al.Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects［J］.Nature，2003，423（6941）：762－769.

［15］Awazawa M，Ueki K，Yamauchi T，et al.Adipenectin suppresses hepatic SREBP1c expression in an AdipoR1／LKB1／AMPK dependent pathway［J］.Biochemical and Biophysical Research Communication，2009，382：51－56.

［16］Tsuchida A，Yamauchi T，Takekawa S，et al.Peroxisome proliferators－activated receptor（PPAR）activation increases adiponectin receptors and reduces obesity－related inflammation in adipose tissue：comparison of activation of PPAR－α，PPAR－γ，and their combination［J］.Diabetes，2005，54（12）：3358－3370.

［17］Yamauchi T，Kamon J，Waki H，et al.The fat－derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity［J］.Nat Med，2001，7：941－946.

［18］Weyer C，F(xiàn)unahas hi T，Tanaka S，et al.Hpy oadiponectinelnia in obesity and type 2 diabetes：close association with insulin ersistance and hyper insulinemia［J］.J Clin Endoerinol Metab，2001，86：1930－1935.

［19］唐金鳳，楊穎，汪啟迪，等.血清脂聯(lián)素水平與肥胖度的關(guān)系［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2003（19）：166－168.

［20］成興波，陸軼群，施畢旻，等.2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素和胰島素敏感性的相關(guān)性［J］.江蘇醫(yī)藥，2005（10）：726－728.

［21］胡曉菡，王麗，潘婕，等.脂聯(lián)素的研究進(jìn)展及與多種疾病的關(guān)系［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014（23）：4563－4565.

［22］Pischon T，Girman CJ，Hotamisligil GS，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men［J］.JAMA，2004，291（14）：1730－1737.

［23］Liu S，Wu HJ，zhang ZQ，et al.The ameliorating effect of rosiglitazone on experimental nonalcoholic steatohepatitis is associated with regulating adiponectin receptor expression in rats［J］.Eur J Phamacol，2010，650：384－389.

［24］Shimizu A，Takamura T，Matsuzawa N，et al.Regulation of adiponectin receptor expression in human liver and a hepatocyte cell line［J］.Metabolism，2007，56（11）：1478－1485.

［25］Kaser S，Moschen A，Cayon A，et al.Adiponectin and its receptors in non－alcoholic steatohepatitis［J］.Gut，2005，54（1）：117－121.

［26］程媛，王佑民，丁曉潔.肥胖大鼠骨骼肌AMPK表達(dá)及其與糖脂代謝的關(guān)系［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010（2）：180－183.

［27］Sambandam N，Lopaschuk GD.AMP－activated protein kinase（AMPK）control of fatty acid and glucose metabolism in the ischemic heart［J］.Progress in Lipid Research，2003，42（3）：238－245.

［28］Steinberg GR.Inflammation in obesity is the common link between defects in fatty acid metabolism and insulin resistance［J］.Cell Cycle，2007，6（8）：888－894.

［29］Adeghat E，Adem A，Hasan MY，et al.Medicinal chemistry and actions of dual and pan PPAR modulators［J］.Open Med Chem J，2011，5（2）：93－98.

［30］Reddy JK.Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis.III.Peroxisomal beta－oxidation，PPAR－alpha and steatohepatitis［J］.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2001，281（6）：G1333－1339.

［31］Seo YS，Kim JH，Jo NY，et al.PPAR agonists treatment is effective in a nonalcoholic fatty liver disease animal model by modulating fatty－acid metabolic enzymes［J］.J Gastroenterol Hepatol，2008，23（1）：102－109.

［32］石巧娟，劉月環(huán)，樓琦，等.非酒精性脂肪肝大鼠PPARα基因表達(dá)及脂代謝和胰島素水平的變化［J］.中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2009（8）：26－30.

［33］Hashimoto T，Cook WS，Qi C，et al.Defect in peroxisome proliferator－activated receptor alpha－inducible fatty acid oxidation determines the severity of hepatic steatosis in response to fasting［J］.J Biol Chem，2000，275（37）：28918－28928.

［34］Fatouros IG，Tournis S，Leontsini D，et al.Leptin and adiponectin responses in overweight inactive elderly following resistance training and detraining are intensity related［J］.J Clin Endocrinol Metab，2005，90（11）：5970－5977.

［35］Zeng Q，Isobe K，F(xiàn)u L，et al.Effects of exercise on adiponecin and adiponectin receptor levels in rats［J］.Life Sciences，2007，80（5）：454－459.

［36］李曉霞，李梅，劉振明.健步走對中老年超重、肥胖人群血清脂聯(lián)素水平的影響［J］.山東體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，30（1）：73－76.

［37］Ferguson M A，White L J，McCoy S，et al.Plasma adiponectin response to acute exercise in healthy subjects［J］.European Journal of Applied Physiology，2004，91（2－3）：324－329.

［38］Saunders TJ，Palombella A，McGuire KA，et al.Acute exercise increases adiponectin levels in abdominally obese men［J］.J Nutr Metab，2012：148729.

［39］Punyadeera C，Zorenc AH，Koopman R，et al.The effects of exercise and adipose tissue lipolysis on plasma adiponectin concentration and adiponectin receptor expression in human skeletal muscle［J］.European Journal of Endocrinology，2005，152（3）：427－436.

［40］武振中.不同強(qiáng)度運(yùn)動對大鼠骨骼肌脂聯(lián)素受體mRNA表達(dá)的影響［D］.上海：華東師范大學(xué)，2008.

［41］Huang H，Iida KT，Sone H，et al.The effect of exercise training on adiponectin receptor expression in KKAy obese／diabetic mice［J］.J Endocrinol，2006，189（3）：643－653.

［42］Oana F，Takeda H，Matsuzawa A，et al.Adiponectin receptor2 expression in liver and insulin resistance in db／db mice given a beta3－adrenoceptor agonist［J］.Eur J Pharmacol，2005，518（1）：71－76.

［43］Chang SP，Chen Y H，Chang WC，et al.Increase of adiopnectin receptor gene expression by physical exercise in soleus muscle of obese Zucker rats［J］.Eur J Appl Physiol，2006，97：189－195.

［44］Blüher M，Bullen JW Jr，Lee JH，et al.Circulating adiponectin and expression of adiponectin receptors in human skeletal muscle：associations with metabolic parameters and insulin resistance and regulation by physical training［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91：2310－2316.

［45］牛燕媚，苑紅，劉彥輝，等.有氧運(yùn)動和飲食干預(yù)對胰島素抵抗小鼠骨骼肌脂聯(lián)素－腺苷酸活化蛋白激酶信號系統(tǒng)的影響研究［J］.中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志，2009，28（4）：402－406.

［46］劉霞，張瑜，徐廣艷，等.有氧運(yùn)動聯(lián)合膳食干預(yù)對2型糖尿病大鼠骨骼肌AMPK含量和活性的影響［J］.西安體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2011（3）：344－348.

［47］Musi N1，Hirshman MF，Arad M，et al.Functional role of AMP－activated protein kinase in the heart during exercise［J］.FEBS Letters，2005（10）：2045－2050.

［48］Kazuhiro Takekoshi，Michiko Fukuhara，Zeng Quin，et al.Longterm exercise stimulates adenosine monophosphate－activated protein kinase activity and subunit expression in rat visceral adipose tissue and liver［J］.Metabolism，2006，55（8）：1122－1128.

［49］張國華，朱一力，賀道遠(yuǎn)，等.不同時間運(yùn)動骨骼肌AMP／ATP比值及AMPK活性的變化特點(diǎn)［J］.北京體育大學(xué)學(xué)報(bào)，2008（6）：776－778.

［50］Lee KY，Kim SJ，Cha YS，et al.Effect of exercise on hepatic gene expression in an obese mouse model using cDNA microarrays［J］.Obesity（Silver Spring），2006，14，8：1294－1302.

［51］Oh KS，Kim M，Lee J，et al.Liver PPAR－alpha and UCP2 are involved in the regulation of obesity and lipid metabolism by swim training in genetically obese db／db mice［J］.Biochem Biophys Res Commun，2006，7，345（3）：1232－9.

［52］Jeong S，Yoon M.Swimming’s prevention of ovariectomy－induced obesity though activation of skeletal－muscle PPARα［J］.Int J Sport Nutr Exerc Metab，2012，22（1）：1－10.

［53］李格，張纓.低氧訓(xùn)練誘導(dǎo)AMPK對小鼠骨骼肌PPARα表達(dá)的影響［J］.山東體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2013（5）：40－46.

［54］賽慶彬，馬延超，朱榮.有氧運(yùn)動抑制心力衰竭大鼠心臟脂質(zhì)沉積：AMPK－PPARα信號通路的作用［J］.中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志，2012（12）：1081－1086.

［55］張玥.PPARα與運(yùn)動改善脂質(zhì)代謝的關(guān)系［J］.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23（6）：495－498.

［56］楊文吉.有氧運(yùn)動對非酒精性脂肪肝大鼠肝細(xì)胞PPARα－mRNA表達(dá)的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，10（12）：1855－1860.

責(zé)任編輯：郭長壽

Effects of Exercise on Nonalcoholic Fatty Liver Adiponectin Receptor Signal Transduction

GAO Shanshan1，HUANG Wanting1，YAN Xuanfei1，YI Xuejie2
（1.Postgraduate Department of Shenyang Sport University，Shenyang 110102，Liaoning，China；2.School of Kinesiology，Shenyang Sport University，Shenyang 110102，Liaoning，China）

Obesity is a risk factor for a variety of diseases，including fatty liver.Liver is an important organ in lipid metabolism and lipid deposition in the liver is an important symbol of nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD）.The level of adiponectin（ADPN）is descending in obesity.ADPN can activate the 5’－AMP－activated protein kinase（AMPK）and the peroxisome proliferator－activated receptor alpha（PPARα）through combining with the receptor（Adipo R）in target cell membrane and then regulate the lipid metabolism of liver.What’s more，it can control the development of NAFLD.The metabolism condition of lipid is contingent on the expression of aforementioned cytokines.Exercise can help lose weight and reduce the degree of NAFLD，and the NAFLD will rebound if we stop exercising，but the specific mechanism is not clear.Therefore，this article will explore the relationship of obesity，ADPN，AMPKα，PPARαsignaling on NAFLD or lipid metabolism，and provide new ideas for the research of prevention and treatment strategies for NAFLD.

NAFLD；exercise；ADPN；AMPK；PPAR

G804.21

A

1004－0560（2015）03－0083－06

2015－04－12；

2015－05－02

遼寧省優(yōu)秀人才支持計(jì)劃（WR2013015）；國家自然科學(xué)基金（81273096）；沈陽體育學(xué)院重點(diǎn)學(xué)科方向（XKFX1511）。

高珊珊（1991—），女，碩士研究生，主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動生理學(xué)。

衣雪潔（1966—），女，教授，博士后，博士生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動人體科學(xué)。