王明鶴

鄭州市衛(wèi)生學校 河南鄭州

外源性再生促進因子對周圍神經再生影響的研究進展

王明鶴

鄭州市衛(wèi)生學校 河南鄭州

周圍神經損傷后傷殘癥狀嚴重，痊愈的可能性較小，直接影響著患者的生活質量，所以，近幾十年來，周圍神經損傷后再生的修復研究非?；钴S，其中，相當一部分研究以影響周圍神經再生因素為研究對象。

以往研究證明：周圍神經在受到挫傷或發(fā)生斷裂后，可出現(xiàn)明顯再生現(xiàn)象。它的再生主要依靠軸突向靶器官的延伸，Schwann細胞的分裂、增殖和髓鞘的形成等來完成的。而影響周圍神經再生的因素很多，總的來說大體可分為兩大類：一類是內源性的再生促進因子；一類是外源性的再生促進因子。本文就相關外源性再生促進因子進行綜述。

1、周圍神經損傷的轉基因治療

有報道顯示，一些周圍神經損傷實驗模型中，已經采用鏈技術進行基因治療，發(fā)現(xiàn)可以提供穩(wěn)定的供應全身的基因重組蛋白質，因此基因治療具有治療周圍神經損傷的潛在應用價值[1]。

2、電刺激

電刺激對神經再生的影響早已被許多學者注意和認識[2]，電刺激能提高神經肌肉的興奮性，喚醒部分因受壓而功能暫停的神經細胞，促進神經細胞功能的恢復。近年來，胡永善、白玉龍等[3]研究證實經顱磁刺激優(yōu)于局部電刺激，但其中的的原因尚不十分清楚，可能的解釋是經顱磁刺激除了具有刺激運動中樞釋放離心性傳導沖動而達到定向地促進周圍神經生長的作用外，還可能通過其他方式影響中樞神經系統(tǒng)網絡，調節(jié)促進神經生長的細胞因子(如神經生長因子)和/或其它生化物質的釋放，從而起到促進損傷周圍神經的修復和功能恢復。此外，由于磁刺激時磁刺激頭不與體表接觸，可避免造成局部損傷，也具有更好的臨床安全性。

3、高壓氧

魏家賓等[4]1989的實驗結果證明高壓氧有促進神經水腫消退，促進軸索再生，促進雪旺氏細胞的有絲分裂及髓鞘的再生作用。各種原因所致的神經炎癥或損傷，除原發(fā)病因對神經組織的損傷外，均有炎性水腫及不同程度的缺氧狀態(tài)，神經損傷后，幾乎立即可見毛細血管擴張、出血及神經間隙水腫，高壓氧下血氧含量增加，血管收縮，局部血液量減少，促進神經水腫消退，同時高壓氧下血氧分壓提高，氧的有效彌散距離擴大，可改善受損神經的缺氧狀態(tài)。

4、電磁場及電場

電磁場對周圍神經損傷后再生的促進作用已經得到肯定。孟慶剛等人[5]已闡述過電磁場的一般效應：不同細胞類型均可被靜止和動力的電磁場所影響，由于神經元和軸突的復雜形態(tài)學特性以及在體外生長的可能性，神經系統(tǒng)特別適合于在電磁場內進行再生實驗的研究。神經的延長和定向均受電磁場的影響，而且在電磁場內神經纖維向陰極定向生長。這些軸突的定向在幾分鐘到幾小時內便可在光學顯微鏡下觀察到。體外研究的所有神經元和軸突均顯示向電性，同樣，在分離的神經培養(yǎng)中也有上述結果，而且多種類型的神經元和軸突似乎對刺激的強度和時限有不同的反應。多數(shù)觀點認為，微弱電磁場作用于損傷的周圍神經，可影響其再生的方向和速度。

國內外學者也對電場產生的電刺激效應進行了大量試驗研究[6]。早期的研究主要集中在組織形態(tài)學上，這些實驗通過對遠端神經干軸突數(shù)、神經纖維長度等檢測，證實了電刺激對神經再生的促進作用。在神經組織的培養(yǎng)實驗中，神經突起生長向負極的較正極的多十倍，而且，正極對神經纖維生長有抑制與促萎縮、吸收作用。Borgengs等人[7]首先應用電場促進青蛙肢體的再生，表明了應用電場促進再生的能力是由于電場本身，而不是由于電極與組織接觸作用的結果。以后的研究集中在通過直流電刺激裝置的效應來確定靜電場對神經組織的影響，通過電生理學、酶化學、免疫學、生物學等技術檢測在功能上證實了電刺激促進周圍神經再生的作用。李青峰和顧玉東[8]采用大鼠坐骨神經再生室模型，分別對神經干局部、脊髓和失神經肌肉進行電刺激，于術后3~28天取材，進行電鏡觀察與圖像分析，結果顯示：局部電刺激與脊髓電刺激條件下，神經再生速度、軸突髓鞘化比例、毛細血管密度等均顯著優(yōu)于對照組，表明電場能顯著促進神經的再生。至于電刺激促進周圍神經再生的機理尚不清楚，學者們根究各自不同的實驗觀察提出了一些不同的假說。這些假說是多方面的，它們是否正確，還有待進一步研究。

郭瑞華等人[9]為探索脈沖電磁場對周圍神經再生的影響及其作用機理，將24只SD雄性大鼠切斷坐骨神經后原位吻合，用微電腦電磁脈沖發(fā)生器進行治療，結果顯示：實驗組較對照組血管增生明顯、纖維組織增生輕、神經傳導速度加快、軸索和髓鞘再生加速Schwann細胞增生明顯、炎癥反應輕。周田華等人[10]作了電磁場促進周圍神經再生的電生理觀測研究，把大白鼠的坐骨神經重度鉗夾傷，建立模型，然后給予電磁場治療。于術后不同時間用Evmatic4000型誘發(fā)電位及肌電圖測定儀觀測，并將損傷神經的近、中、遠段神經標本染色觀察，發(fā)現(xiàn)運動神經傳導速度明顯加快，其再生電位多、神經元損傷輕；術后早期，軸索、髓鞘變性重，Schwann細胞增生優(yōu)于對照組。這些結果充分說明，電磁場對坐骨神經再生確實有促進作用，而且治療8周時仍有明顯的促進作用。

王相利等人[11]用交變磁場作用于大鼠損傷后的坐骨神經，觀察實驗組的再生神經軸突直徑、髓鞘厚度和再生神經血管面積明顯優(yōu)于對照組，電鏡下見實驗組的再生神經比對照組有較多的微絲、微管和線粒體。表明交變磁場可促進大鼠損傷坐骨神經的再生。

綜上所述，有很多因素影響周圍神經再生，盡管國內外學者對此做了大量的研究，但使周圍神經恢復完全達理想要求還需很長時間。

[1]張鍵，陳維嘉，等.周圍神經損傷及其基因治療.國外醫(yī)學.骨科學分冊1 2004，25(5)：266

[2]沈江寧，朱家愷.周圍神經損傷與修復的電生理評價.中華顯微外科雜志，1993，16：225

[3]胡永善，白玉龍，林偉平，等.經顱磁刺激和局部電刺激促進周圍神經再生的組治學研究.中華手外科雜志，2005，21(1)：46－48.

[4]劉子藩.實用高壓氧醫(yī)學.廣州：廣東科技出版社，1990，255

[5]孟慶剛，岳琦，岳偉杰.弱直流電場對周圍神經再生的影響[J].中國修復重建外科雜志，1996，1(2)；123-125.

[6]于占革，于鐘毓.電場與周圍神經再生[J].中國矯形外科雜志，1999，6(10)：786-787.

[7]Borgens RB， et al. Bioelectricity and regeneration initiation of frog limb regeneration by minute current [J].J Comp Neurd，1986，250：168.

[8]李青峰，顧玉東.電場對周圍神經再生的影響[J].中華整形燒傷外科雜志，1997，13(1)：43-47.

[9]郭瑞華，黃賽清，賈鴻妹，等.脈沖電磁場促進周圍神經再生的實驗研究[J].中國康復醫(yī)學雜志，1999，14(3)：112-114.

[10]周田華，李主一，周中英，等.電磁場促進周圍神經再生的電生理觀測[J].中華顯微外科雜志，1999，22(2)：135-136.

[11]王相利，楊琳，李振華，等.交變磁場對大鼠坐骨神經再生的影響[J].山東醫(yī)科大學學報，1998，36(4)：275-277.