佘定平

腎移植患者口服嗎替麥考酚酯和麥考酚鈉腸溶片的藥代動(dòng)力學(xué)及有效性研究

佘定平

目的 探討腎移植患者口服嗎替麥考酚酯和麥考酚鈉腸溶片的藥代動(dòng)力學(xué)及有效性。方法 選取2013年4月至2014年4月門診收治住院的38例腎移植患者，將其依照住院號(hào)尾號(hào)的奇偶數(shù)分為兩組，各19例。試驗(yàn)組患者采用口服嗎替麥考酚酯治療，對(duì)照組患者采用口服麥考酚鈉腸溶片治療，比較分析兩組患者的治療效果及其藥代動(dòng)力學(xué)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療總有效率為94.7%，對(duì)照組患者總有效率為84.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者在吸收、分布、代謝、排泄各方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 口服嗎替麥考酚酯免疫抑制劑治療的腎移植受者，臨床治療效果好，反復(fù)給藥可起到藥物的蓄積作用達(dá)到治療目的。

腎移植；嗎替麥考酚酯；麥考酚鈉腸溶片；臨床療效；藥代動(dòng)力學(xué)

慢性腎性腎衰竭（GRF）[1]按病程可將其分為腎功能代償期、腎功能失代償期、腎衰竭期、尿毒癥期4個(gè)階段，尿毒癥期為腎病的終末期，此階段急需行透析或腎移植治療[2-3]。本研究選取了在我院進(jìn)行治療的38例腎移植患者，分別采用口服嗎替麥考酚酯和麥考酚鈉腸溶片進(jìn)行治療，比較分析兩種藥物的治療效果與藥代動(dòng)力學(xué)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究的38例腎移植受者均為2013年4月至2014年4月在我院住院進(jìn)行治療的患者，將其依照住院號(hào)尾號(hào)的奇偶數(shù)分為兩組，各19例。試驗(yàn)組男10例，女9例；年齡35～49歲，平均（42.0±7.0）歲；病程2～3年，平均（2.5±0.5）年。對(duì)照組患者男8例，女11例；年齡41～9歲，平均（50.0±9.0）歲；病程3～6年，平均（4.5±1.5）年?；颊呔炇鹆酥橥鈺褪中g(shù)同意書。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組患者入院后，腎科手術(shù)醫(yī)師和內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)患者入院病情討論治療方案，在有匹配移植的腎臟器官下，給予患者進(jìn)行腎移植，術(shù)后腎內(nèi)科醫(yī)生給予患者嗎替麥考酚酯免疫抑制劑治療。在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)監(jiān)護(hù)下，移植術(shù)后72 h內(nèi)口服嗎替麥考酚酯，1 g/次，2次/d，每天按時(shí)記錄血藥濃度變化。給予患者15個(gè)月的免疫抑制劑治療。對(duì)照組患者入院后，醫(yī)生給予麥考酚鈉腸溶片治療，移植術(shù)后，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格叮囑患者及其家屬讓患者在腎移植術(shù)后24 h內(nèi)使用，推薦劑量為720 mg，2次/d，給予15個(gè)月的治療療程。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)注意每天病房的消毒，床單的干凈整潔，對(duì)患者服務(wù)態(tài)度要好，按時(shí)叮囑患者服藥，患者應(yīng)避風(fēng)寒，注重保暖；飲食要清淡富有營(yíng)養(yǎng)化，適當(dāng)鍛煉身體[4-5]。

1.3 觀察指標(biāo) 采用我院自擬藥代動(dòng)力學(xué)調(diào)查表，對(duì)兩組患者藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行調(diào)查，記錄吸收、分布、代謝及排泄等指標(biāo)。對(duì)兩組患者的治療效果及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈：患者血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀消失，化驗(yàn)結(jié)果顯示電解質(zhì)正常；好轉(zhuǎn)：患者血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀好轉(zhuǎn)，化驗(yàn)結(jié)果顯示電解質(zhì)較入院前好轉(zhuǎn)；未愈：患者血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀沒有好轉(zhuǎn)，化驗(yàn)結(jié)果顯示電解質(zhì)與入院前沒差異?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥代動(dòng)力學(xué)比較 試驗(yàn)組患者在吸收、分布、代謝、排泄各方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者藥代動(dòng)力學(xué)比較(%,±s)

表1 兩組患者藥代動(dòng)力學(xué)比較(%,±s)

組別 例數(shù) 吸收 分布 代謝 排泄對(duì)照組 19 90.1±2.4 88.0±3.2 85.0±2.5 82.1±1.4試驗(yàn)組 19 98.0±0.3 96.1±1.5 94.0±2.3 90.0±3.8

2.2 療效比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率為94.7%，對(duì)照組患者總有效率為84.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.3 不良反應(yīng)情況 試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)腹瀉1例，嘔吐1例；對(duì)照組患者中出現(xiàn)肌痛、嗜睡2例，腹瀉1例，白細(xì)胞減少1例，血尿酸升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.3（5/19）。兩組患者不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化形成了血液中藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過程，運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法定量研究藥物體內(nèi)過程動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律，通常用藥時(shí)曲線來描述，對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。藥物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化和排泄，使藥理活性降低或消失的現(xiàn)象，稱為藥物消除；反復(fù)多次給藥后，當(dāng)給藥速率大于消除速率時(shí)，體內(nèi)藥物不能及時(shí)消除，使血藥濃度不斷增加造成蓄積，稱為藥物的蓄積。臨床上利用藥物的蓄積達(dá)到或維持血藥濃度而發(fā)揮治療效果稱為蓄積作用；如果因藥物蓄積而引起中毒則稱為蓄積中毒，臨床上應(yīng)避免蓄積中毒的發(fā)生[7]。

目前，針對(duì)于慢性腎衰竭并無(wú)特殊的治療方法[8]，應(yīng)根據(jù)患者腎衰竭的不同分期，采用不同的治療方法。臨床上尿毒癥期的臨床癥狀除原發(fā)病的表現(xiàn)外，還有水腫或脫水、高鈉或低鈉血癥、高鉀或低鉀血癥的代謝紊亂癥狀和毒素引起的胃腸道、心血管、血液[9]、神經(jīng)和呼吸等多系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)。腎移植治療是將同種異體的腎臟移植到慢性腎衰竭患者體內(nèi)，這是治療慢性腎衰竭最有效的方法，通過移植可恢復(fù)腎功能，糾正尿毒癥的諸多代謝異常，在臨床腎臟移植前往往會(huì)根據(jù)ABO血型及組織配型選擇供腎者來提高移植的效果，腎移植后需長(zhǎng)期使用免疫抑制劑[10]，以防止排斥反應(yīng)。

本研究針對(duì)腎移植患者選擇嗎替麥考酚酯和麥考酚鈉腸溶片2種免疫抑制劑進(jìn)行治療。依據(jù)藥物的作用機(jī)制，嗎替麥考酚酯的霉酚酸（MPA）具有強(qiáng)大的抑制淋巴細(xì)胞增殖的作用，能抑制人體T淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂的增殖反應(yīng)、B淋巴細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞依賴和T細(xì)胞非依賴性抗原的增殖反應(yīng)；且MPA對(duì)白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用也有影響，具有潛在的浸潤(rùn)阻斷活性。臨床對(duì)于接受腎臟和心臟移植術(shù)后的患者，嗎替麥考酚酯具有維持免疫抑制治療和作為移植術(shù)后患者接受環(huán)孢霉素治療產(chǎn)生嚴(yán)重的腎毒性等的替代療法。麥考酚鈉是 MPA的鈉鹽，能夠抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑而不損傷DNA的合成；MPA對(duì)淋巴細(xì)胞的抑制作用較對(duì)其他細(xì)胞強(qiáng)，其作用是對(duì)鈣神經(jīng)蛋白抑制劑的補(bǔ)充。本品適用于與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇合用，用于對(duì)接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應(yīng)的預(yù)防。

本研究收治入院的38例腎移植患者，采用口服嗎替麥考酚酯治療的試驗(yàn)組和采用口服麥考酚鈉腸溶片治療的對(duì)照組在臨床效果和藥代動(dòng)力學(xué)情況的比較中，試驗(yàn)組患者的臨床療效佳，預(yù)后好，通過反復(fù)給藥達(dá)到維持血藥濃度的治療目的。

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R699.2

A

1673-5846(2015)07-0067-02

廣東省深圳市第二人民醫(yī)院，廣東深圳 518000

佘定平（1976-），研究生，主管藥師。主要從事醫(yī)院藥學(xué)及藥物臨床試驗(yàn)