李仙松，杜娟

河南能源焦煤中央醫(yī)院血液內(nèi)科，河南焦作 454000

急性髓細(xì)胞白血病為造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，細(xì)胞分化在較早階段停滯，大多表現(xiàn)為早期幼稚細(xì)胞或原始細(xì)胞，病情進(jìn)展較快，病程一般僅數(shù)月，死亡率較高[1]。急性早幼粒細(xì)胞為AML 亞型之一，主要表現(xiàn)為骨髓顆粒增加的早幼粒細(xì)胞，屬AML較為嚴(yán)重亞型之一。白血病治療主要分為誘導(dǎo)緩解期與緩解后治療兩個(gè)階段。該次研究通過(guò)采取不同的方案治療成人急性早優(yōu)粒細(xì)胞白血病的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2008年7月—2012年2月APL 確診患者86例患者為研究對(duì)象，所選患者均滿足 《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第3 版）》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)流式細(xì)胞免疫表型、細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)確診，單藥組男16例，女12例，年齡（32.02±5.46）歲；雙藥組男17例，女10例，年齡（32.25±5.77）歲；三藥組男18例，女13例，年齡（33.25±6.03）歲。根據(jù)治療方式分為單藥組（25例）、雙藥組（31例）、三藥組（30例），3 組性別、年齡、病情資料等基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

單藥組：誘導(dǎo)緩解期病給予單純ATRA，單純ATRA30~60 mg/d，口服至CR，若白細(xì)胞上升則給予羥基脲。鞏固維持期采取化療、ATRA 交替治療的方案。雙藥組：誘導(dǎo)緩解期采取ATRA、ATO、蒽環(huán)類藥物治療，鞏固維持期采取ATRA 序貫治療及ATO+蒽環(huán)類藥物。三藥組：誘導(dǎo)緩解期采取ATRA+ATO+蒽環(huán)類藥物治療，鞏固維持期采取ATRA 序貫+蒽環(huán)類藥物+ATO 治療、

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第3 版）》[2]對(duì)療效、復(fù)發(fā)率進(jìn)行評(píng)估。隨訪3年，截止2015年2月，對(duì)患者生存率進(jìn)行電話隨訪調(diào)查。記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)法

選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0 對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組治療CR 率、復(fù)發(fā)率、3年生存率比較

單藥、雙藥、三藥CR 率分別為84.0%、87.1%、93.3%，呈遞增趨勢(shì)，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.684，P＞0.05），復(fù)發(fā)率24.0%、12.9%、10.0%遞減，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.617，P＞0.05），3年生存率44.0%、71.0%、90.0%呈遞增趨勢(shì)，雙藥組與三藥組顯著高于單藥組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3 組治療CR 率、復(fù)發(fā)率、3年生存率比較[n（%）]

2.2 3 種治療方式不良反應(yīng)比較

3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.315，P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3 種治療方式不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

誘導(dǎo)治療是APL 患者生存期長(zhǎng)短的主要影響因素，關(guān)鍵在于誘導(dǎo)緩解期能夠?qū)崿F(xiàn)完全緩解。ATRA 及ATO 均作用于PML/RARa融合蛋白中，ATRA 是融合轉(zhuǎn)錄本RARa 部分為作用靶點(diǎn)誘導(dǎo)白血病細(xì)胞發(fā)生分化，ATO 可作用于融合轉(zhuǎn)錄本PML 部分誘導(dǎo)凋亡，因此聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮兩者協(xié)同作用，且的ATO 可提高ATRA誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化的效果，兩者無(wú)交叉耐藥，因此聯(lián)合誘導(dǎo)治療具有可行性[3-4]。

誘導(dǎo)治療常見(jiàn)不良反應(yīng)為腎、肝、心臟度[5]。肝毒性主要體現(xiàn)在AST、ALT 水平上升，且部分患者DDT 異常改變；腎毒性體現(xiàn)在尿素氮BUN、肌酐Cr 上升；心臟毒性主要表現(xiàn)為Q-T 間期延長(zhǎng)、心律不齊、心率減緩[6]。該次研究中三藥組不良反應(yīng)發(fā)生率最低，表示ATO+蒽環(huán)類藥物+ATRA 聯(lián)合治療方案安全性較高。有研究顯示，白血病治療中誘導(dǎo)時(shí)間與完全緩解時(shí)間和生存率呈負(fù)相關(guān)，而縮短完全緩解時(shí)間治療關(guān)鍵[7]。另有研究顯示，單雙藥聯(lián)合治療療效無(wú)明顯差異[8]，與該次結(jié)果吻合，而三藥療效更為顯著，該次研究未見(jiàn)3 組有明顯差異，考慮可能是樣本量較少影響，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

綜上，ATO+ATRO+蒽環(huán)類藥物治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病效果顯著，安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細(xì)胞白血病)中國(guó)診療指南(2011年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2011,32(11):804-807.

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