繆文玲，房克慧，仇雅靜，丁 晴，吳 越，胡浩彬

1江蘇建康職業(yè)學(xué)院,南京 211800；2揚(yáng)州市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心,揚(yáng)州 225009；3泰州市食品藥品檢驗(yàn)所,泰州 225300；4江蘇省無錫藥品檢驗(yàn)所，無錫 214028；5江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，南京 210008

紫河車質(zhì)量現(xiàn)狀及管理方法建議*

繆文玲1，房克慧2，仇雅靜3，丁 晴4，吳 越4，胡浩彬5**

1江蘇建康職業(yè)學(xué)院,南京 211800；2揚(yáng)州市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心,揚(yáng)州 225009；3泰州市食品藥品檢驗(yàn)所,泰州 225300；4江蘇省無錫藥品檢驗(yàn)所，無錫 214028；5江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，南京 210008

通過文獻(xiàn)查閱、市場調(diào)研、收集樣品檢驗(yàn)等方式，歸納總結(jié)了紫河車質(zhì)量存在的主要問題，并對紫河車的安全監(jiān)督管理提出建議。

紫河車；質(zhì)量現(xiàn)狀；安全性分析；管理建議

紫河車為健康產(chǎn)婦的干燥胎盤，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。明代《本草綱目》曰：“人胞，包人如衣，故曰包衣?！逼湮陡?、咸，性溫，歸肺、肝、腎經(jīng)，具有溫腎補(bǔ)精、益氣養(yǎng)血之功效[1]。本課題組收集調(diào)查我國人體胎盤及其制劑的相關(guān)信息：目前生產(chǎn)含有紫河車的中藥制劑有42個品種，生產(chǎn)廠家約有170家；含人體胎盤生化制劑有6個品種，生產(chǎn)廠家有11家。國家食品藥品監(jiān)督管理總局一直重視中藥飲片的安全性問題，紫河車作為來源于人體的中藥原料，其安全性尤為重要。據(jù)稱，紫河車亦被列入第四次全國中藥資源普查重點(diǎn)調(diào)查的中藥資源之一[2]。本文即對中藥紫河車的質(zhì)量現(xiàn)狀及安全性進(jìn)行調(diào)研，以期為提高紫河車質(zhì)量和安全性提供全面的參考依據(jù)。

1 現(xiàn)有紫河車的法規(guī)管理要求

迄今，國家醫(yī)藥行政監(jiān)管部門尚未頒布過針對紫河車的專項(xiàng)管理要求，如來源、采購、運(yùn)輸、加工、炮制、管理、應(yīng)用、價格等。只有原衛(wèi)生部在衛(wèi)政法發(fā)〔2005〕123號文件《關(guān)于產(chǎn)婦分娩后胎盤處理問題的批復(fù)》中，對胎盤的歸屬、交易和處置等進(jìn)行了明確的說明，要求“任何單位和個人不得買賣胎盤”[3]。各家醫(yī)院要求對每一個胎盤的去向進(jìn)行登記備案，實(shí)行產(chǎn)婦與工作人員雙簽字，按醫(yī)療廢物處置的胎盤，還必須與醫(yī)療廢物回收人員進(jìn)行交接登記。

2 現(xiàn)有紫河車及其炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》自1963年版開始，歷版均收載有中藥材紫河車的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)行《中國藥典》2010年版標(biāo)準(zhǔn)中其質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)很簡單，只有外觀、形狀、大小、顏色和表面特征的描述，而沒有任何其他的鑒別、檢查、含量等控制指標(biāo)，并未提供準(zhǔn)確的鑒定依據(jù)。

紫河車的飲片炮制方法也不夠完善，《中國藥典》僅有一句描述：“砸成小塊或研成細(xì)粉。”全國共有14個地方炮制規(guī)范收載炮制方法，歸納起來有三種：（1）凈制，收集健康產(chǎn)婦的新鮮胎盤，除去羊膜及臍帶，反復(fù)沖洗至去凈血液，蒸或置沸水中略煮后，干燥。（2）酒炒，取干凈紫河車塊，用酒拌勻，待酒吸盡后，用文火炒至酥脆后為度。（3）花椒與酒共制：將新鮮胎盤除去膜及臍帶，反復(fù)沖洗至去凈血液，加適量花椒、黃酒，蒸或置沸水中略煮后，干燥，砸成小塊或研成細(xì)粉。

3 現(xiàn)有紫河車的質(zhì)量問題及安全性分析

采用文獻(xiàn)查閱、市場調(diào)研、收集樣本檢測等方式，對紫河車存在的質(zhì)量問題進(jìn)行歸納總結(jié)，主要有以下幾個方面：

3.1 紫河車來源不明

課題組成員在安徽亳州、四川荷花池、河南禹州、廣州清平等藥材市場調(diào)研時發(fā)現(xiàn)，市場上仍有大量紫河車在銷售，各大飲片企業(yè)及醫(yī)院藥房在加工生產(chǎn)、自制配藥時均大量使用紫河車，這些紫河車存在著來源不明情況。據(jù)了解，部分中小醫(yī)院、偏遠(yuǎn)農(nóng)村地區(qū)，紫河車原料（人體胎盤）的管理較為混亂，存在著個人收購、賣給中間商再轉(zhuǎn)手進(jìn)入藥材市場的現(xiàn)象。媒體也對有關(guān)人體胎盤買賣的不法行為進(jìn)行了報(bào)道，如2012年，四川省成都市在組織開展的中藥材市場專項(xiàng)整治行動中，查獲偽劣紫河車116公斤[4]。這表明在利益的驅(qū)使下，仍有大量人體胎盤買賣的不法行為發(fā)生。

3.2 真?zhèn)纹坊祀s

由于紫河車來源緊缺，不易獲得，價格昂貴，臨床需求量較大，且歷版藥典收載的紫河車質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)簡單，不易鑒別真?zhèn)巍Ｋ幉氖袌錾辖?jīng)常發(fā)現(xiàn)以其他動物的胎盤冒充人體胎盤，如家豬、黃牛、水牛、山羊、綿羊的胎盤[5]以及不明動物胎盤等，更為惡劣的是，直接用雞蛋、明膠等物質(zhì)加工成菜花狀團(tuán)塊或用面粉、玉米粉直接壓制偽充紫河車[6-7]。

3.3 病毒感染問題

紫河車屬于組織生物制劑，原材料取自健康產(chǎn)婦的胎盤，但該制劑中可能會有一些不易檢測到的病原微生物。即使是健康孕婦，除剖腹產(chǎn)外，胎盤的娩出必須經(jīng)過產(chǎn)道，或會受到多種細(xì)菌污染，若鮮食或未按藥典規(guī)定進(jìn)行加工炮制會有不同程度的潛在危險。如患者是傳染?。ㄈ绺窝住滩。┑脑袐D，其胎盤內(nèi)會含有相應(yīng)病原體。許多資料表明，病毒可經(jīng)胎盤屏障感染胎兒或者首先感染胎盤并在其中復(fù)制，再感染胎兒，因此其胎盤感染率很高，若消化系統(tǒng)有潰瘍或其他傷口者吃下這類胎盤后，可能導(dǎo)致食源性、血源性傳染病。課題組成員從全國各地藥材市場收集了51批紫河車樣本，對上述樣本經(jīng)處理后，進(jìn)行熒光定量聚合酶鏈反應(yīng) （FQPCR）檢測，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒陽性率超過15%。

3.4 人為增加重量問題

市售紫河車的人為增加重量現(xiàn)象極為嚴(yán)重。正常紫河車每個約重40 g，而市場上卻重達(dá)70～100 g，甚至達(dá)150 g。多為填入淀粉、水泥、滑石粉、玉米粉或其他雜質(zhì)等[8]，也有在血管中注入含鉛粉的血液，或?qū)⑿迈r胎盤漂凈血水后，浸入飽和明礬水及其他膠漿液再行干燥[9-10]。

3.5 炮制加工問題

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的紫河車加工炮制方法中均未規(guī)定明確的關(guān)鍵性參數(shù)，如煮沸/干燥的時間、溫度，新鮮胎盤沖洗的時間、次數(shù)、需達(dá)到的要求等；對加工后的飲片質(zhì)量也沒有客觀評價指標(biāo)；對可能存在的細(xì)菌、病毒是否滅活無法保證，存在著很大的安全隱患。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年全國各地藥品檢驗(yàn)所共抽檢紫河車38批，不合格29批，不合格率達(dá)76%；不合格原因主要是增加重量、加工炮制不規(guī)范[11]。

4 對策建議

4.1 嚴(yán)格加強(qiáng)紫河車藥材的市場監(jiān)管

鑒于國家藥監(jiān)局還未頒布過對紫河車的各項(xiàng)管理文件，原衛(wèi)生部〔2005〕123號文件雖已頒布10年，但一直沒有嚴(yán)格執(zhí)行，檢查措施也不到位，市場交易紫河車頻繁，質(zhì)量良莠不齊。因此，建議國家局盡快頒布實(shí)施對紫河車的專項(xiàng)管理文件，嚴(yán)格加強(qiáng)市場監(jiān)管。

4.2 提高紫河車的中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

建議采用現(xiàn)代分子生物學(xué)的檢測方法，提高對紫河車真?zhèn)舞b別的準(zhǔn)確性；采用水分、灰分等檢查項(xiàng)，控制其摻假的成分；特別要增加衛(wèi)生安全性的檢查項(xiàng)，如細(xì)菌、病毒檢測等。在加工炮制規(guī)范中，應(yīng)針對可能攜帶傳染病的孕婦的胎盤，根據(jù)其病毒的生物學(xué)特征，增加必要的消毒滅活措施，確保紫河車的質(zhì)量和應(yīng)用安全。

4.3 盡快制定紫河車及制劑的注冊管理方法

根據(jù)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會關(guān)于《人體捐獻(xiàn)器官獲取與分配管理規(guī)定》的精神，并結(jié)合目前中藥材紫河車標(biāo)準(zhǔn)尚缺乏相關(guān)病毒檢查項(xiàng)，課題組建議紫河車的生產(chǎn)、加工、炮制、管理等必須達(dá)到以下要求：

（1）所有人體胎盤必須由有資質(zhì)的正規(guī)的醫(yī)院收集，任何個人不得私自采集、運(yùn)輸、買賣人體胎盤。

（2）醫(yī)院必須收集健康產(chǎn)婦的胎盤。凡患傳染性肝炎、惡性腫瘤、免疫缺陷癥、艾滋病、性病(梅毒、淋病)及急性傳染病未愈的產(chǎn)婦分娩的胎盤，以及人工流產(chǎn)、死胎、畸形兒的胎盤均不得使用。

（3）胎盤娩出后，應(yīng)立即由接生人員以無菌操作放入無菌容器內(nèi)，并立即深度冷藏，在收集運(yùn)輸過程中也應(yīng)冷藏。

（4）胎盤應(yīng)采用國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的試劑盒，逐只進(jìn)行HBsAg、梅毒、HIV-l/HIV-2抗體和HCV抗體檢查，陰性者方可使用。

（5）醫(yī)院收集并檢驗(yàn)合格的胎盤，應(yīng)交給指定的具有資質(zhì)的中藥飲片企業(yè)，企業(yè)應(yīng)逐只登記來源，保證其可溯源。

（6）飲片企業(yè)作嚴(yán)格加工處理：取冰凍胎盤解凍，去除血液后（或經(jīng)4%氯化鈉溶液浸出血液后），揀出血塊與筋膜，用飲用水漂洗至近肉色。胎盤組織經(jīng)114℃、30 min或60℃、10 h滅菌后，備用。

（7）取備用胎盤，根據(jù)使用目的不同，按傳統(tǒng)的炮制方法進(jìn)行凈制、酒炒、花椒與酒共制等加工炮制。

（8）飲片企業(yè)對胎盤的進(jìn)出庫進(jìn)行嚴(yán)格登記，實(shí)行?？劁N售，保證質(zhì)量。

5 小結(jié)與討論

課題組通過對市場的調(diào)研，基本厘清了我國人體胎盤和紫河車的來源及其安全性狀況，進(jìn)一步探明了存在安全性的關(guān)鍵因素，并提出了相關(guān)建議和措施，以便為國家局制定相應(yīng)的法規(guī)制度提供依據(jù)，為群眾用藥安全有效提供保障。

[1]國家藥典委員會.中國藥典（一部）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：319.

[2]張小波，郭蘭萍，張 燕，等.關(guān)于全國中藥資源普查重點(diǎn)調(diào)查中藥材名錄的探討 [J].中國中藥雜志，2014，39（8）：1345-59.

[3]衛(wèi)生部關(guān)于產(chǎn)婦分娩后胎盤處理問題的批復(fù)[EB/OL]. http://www.moh.gov.cn/mohzcfgs/s6730/200804/29741.shtml.

[4]四川省成都市藥品生產(chǎn)流通領(lǐng)域集中整治初見成效[EB/OL].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0005/73716.html.

[5]陳 俊，賈 靜，徐曉蘭，等.基于COI序列的紫河車藥材及其混偽品的DNA條形碼鑒定研究 [J].中國中藥雜志，2014，39（12）：2204-7.

[6]薛菊霞.中藥飲片造假現(xiàn)象面面觀 [J].海峽藥學(xué)，2013，25（12）：66-7.

[7]周 赟.幾種常見中藥飲片的經(jīng)驗(yàn)鑒別方法[J].中國民族民間醫(yī)藥，2010，20：22.

[8]胡浩彬.當(dāng)前中藥材和中藥飲片三大制假方法分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2012，20（3）：261-3.

[9]季亞軍.摻雜、摻偽中藥飲片的鑒別[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15（4）：220-1.

[10]譚燕萍.淺談中藥飲片鑒別真?zhèn)蔚囊饬x和方法 [J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（35）：527-8.

[11]魏 鋒，劉 薇，嚴(yán) 華，等.我國中藥材及飲片的質(zhì)量情況及有關(guān)問題分析 [J].中國藥學(xué)雜志，2015，50（4）：277-83.

·資訊概覽·

2015年8月美國FDA公布的藥品安全信息Ⅱ

1 巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠： FDA警告嚴(yán)重不良事件，要求修改標(biāo)簽

FDA發(fā)出警告，收到與巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠相關(guān)的嚴(yán)重過敏反應(yīng)和帶狀皰疹報(bào)告。報(bào)告稱使用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠后發(fā)生嚴(yán)重的眼部損傷和皮膚反應(yīng)。有些病例可能與未按說明書使用有關(guān)。因此，F(xiàn)DA要求修改標(biāo)簽以警示這些安全風(fēng)險，在藥品標(biāo)簽中增加安全使用信息。

患者應(yīng)當(dāng)按醫(yī)囑使用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠，不能超說明書規(guī)定擴(kuò)大在皮膚上使用的面積或延長使用時間?；颊邞?yīng)避免在口、唇和眼周使用凝膠。即使清洗過，巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠仍有可能通過手部接觸污染到其他部位，如通過使用面膜以及佩戴隱形眼鏡。

未按產(chǎn)品標(biāo)簽推薦的用法使用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠，已導(dǎo)致多起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)和眼部損傷的案例。

過敏反應(yīng)包括喉頭發(fā)緊，呼吸困難，感覺無力，或嘴唇或舌頭腫脹。

巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠用于治療光化性角化病，這是一種鱗狀發(fā)硬的皮膚損害，顏色可能發(fā)紅或黃色。

患者如果發(fā)生了嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立即停用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠，同時立即進(jìn)行治療。過敏反應(yīng)包括喉頭發(fā)緊，呼吸困難，感覺無力，或嘴唇或舌頭腫脹。患者出現(xiàn)如蕁麻疹、瘙癢或嚴(yán)重皮疹等癥狀時，應(yīng)當(dāng)停止使用該產(chǎn)品并與衛(wèi)生保健專業(yè)人員聯(lián)系。如果不小心把藥品弄進(jìn)眼睛，應(yīng)當(dāng)立即用水徹底清洗并進(jìn)行治療。

（由江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供）

Quality and Management Recommendations of Hominis Placenta*

MIAO Wen-ling1,FANG Ke-hui2,QIU Ya-jing3,DING Qing4,WU Yue4,HU Hao-bing5**
1Jiangsu Jiankang Vocational College,Nanjing 211800;2Yangzhou Food and Drug Inspection and Testing Center,Yangzhou 225009;3Taizhou Food and Drug Inspection and Testing Center,Taizhou 225300;4Wuxi Food and Drug Inspection and Testing Center,Wuxi 214028;5Jiangsu Food and Drug Inspection and Test-ing Center,Nanjing 210008

This article summarized and analyzed the main problems(source,marketing and management) of Hominis Placenta quality through literature review and market survey,than proposed supervision and management recommendations onHominis Placentasafety.

Hominis Placenta;Quality;Safety analysis;Management recommendations

R95；R973+.2

A

1673-7806（2015）05-521-03

國家食品藥品監(jiān)督管理總局研究課題資助

繆文玲，女，副教授，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床傳染病學(xué)、教學(xué)管理研究 E-mail:miaowenling@163.com

* *通訊作者胡浩彬，男，主任藥師 E-mail:huhaobin@sohu.com

2015-07-13

2015-07-29