鄭力強韓向春王炳勝

CD10在毛囊皮脂腺囊性錯構(gòu)瘤中的表達

鄭力強1韓向春2王炳勝1

目的: 檢測CD10在毛囊皮脂腺囊性錯構(gòu)瘤(FSCH)中的表達。方法: 采用免疫組化法檢測6例FSCH、10例皮脂腺痣、10例皮脂腺增生癥和10例正常皮膚的石蠟組織中CD10的表達。結(jié)果: CD10在FSCH皮脂腺結(jié)構(gòu)中呈陽性高表達(100%)，與皮脂腺痣(20%)和皮脂腺增生癥(10%)相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；CD10在FSCH間葉組織中呈低表達(20%)，與皮脂腺痣(100%)和皮脂腺增生癥(100%)相比同樣具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論: CD10表達可作為鑒別FSCH與皮脂腺痣和皮脂腺增生的一個指標。

毛囊皮脂腺囊性錯構(gòu)瘤； 皮脂腺痣； 皮脂腺增生癥； CD10； 免疫組化

毛囊皮脂腺囊性錯構(gòu)瘤(folliculosebaceous cystic hamartoma，F(xiàn)SCH)是一種少見的皮膚附屬器錯構(gòu)瘤。1組織病理以毛囊皮脂腺單位等上皮成分和基質(zhì)中的間葉成分過度增殖為特點。Kimura和Senba等認為，基于角蛋白和filaggrin的表達，與正常毛囊皮脂腺單位類似，F(xiàn)SCH具有向毛囊漏斗部、皮脂腺導(dǎo)管和皮脂腺細胞分化的特性，這些有助于FSCH區(qū)分附屬器來源腫瘤。1，2CD10做為一種細胞表面鋅依賴性金屬蛋白酶，3以往研究發(fā)現(xiàn)CD10在區(qū)分伴毛囊分化基底細胞癌與毛發(fā)上皮瘤，基底細胞樣毛囊錯構(gòu)瘤與神經(jīng)毛囊錯構(gòu)瘤中具有鑒別診斷意義，4關(guān)于CD10在FSCH的表達，國內(nèi)外研究較少，結(jié)論還需進一步驗證。5本研究應(yīng)用免疫組化技術(shù)，檢測FSCH組織中CD10蛋白的表達，旨在探討CD10其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2008年7月至2013年12月在我院門診診斷為FSCH的患者6例，其中男4例，女2例；年齡22～50歲。面部3例，頸部1例，腹股溝1例和前臂1例(圖1)。皮脂腺痣(SN)10例(面部5例、頭皮5例)，皮脂腺增生癥(SH)10例(面部)和10例正常皮膚組織，于局麻下手術(shù)切除/活檢皮損，制成石蠟切片，常規(guī)蘇木精－伊紅染色，經(jīng)病理確診后保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 試劑來源 第一抗體CD10為工作液(1∶100)；免疫組織化學(xué)檢測系統(tǒng)采用過氧化物酶標記的即用型試劑盒；顯色試劑為高敏感二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色試劑盒。試劑購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

1.3 方法 本試驗以石蠟包埋的6例FSCH皮損組織標本作為研究對象，使用美國BenchMark XT全自動免疫組化儀進行染色，DAB顯色。以PBS代替一抗做空白對照，最后中性樹膠封固，普通顯微鏡下觀察。

1.4 染色結(jié)果的判讀 所有免疫組化染色結(jié)果在光鏡下進行觀察和評判。皮脂腺CD10陽性染色位于胞漿、膜和胞核；間葉組織中的血管內(nèi)皮細胞、汗腺盤曲部肌上皮細胞。將染色結(jié)果的強度依據(jù)Yada等6實驗分為3級:0＜陰性(－)≤10%，10%＜區(qū)域陽性(＋)≤50%，＞50%彌漫陽性(＋＋)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 選擇SPSS 13.0軟件用Fisherexact test進行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫組化結(jié)果 正常表皮、毛囊上皮及皮脂腺均不表達CD10，毛囊下段周圍結(jié)締組織鞘和毛乳頭、大汗腺及小汗腺周圍間質(zhì)細胞CD10染色陽性(圖2)。6例FSCH皮脂腺細胞胞漿、胞核強陽性，間質(zhì)中的血管內(nèi)皮細胞、汗腺肌上皮細胞陽性(圖3a，d)。SN皮脂腺結(jié)構(gòu)中均呈陰性表達，間葉組織中細胞表達強陽性(圖3b，e)；SH中皮脂腺結(jié)構(gòu)中均呈陰性表達，間葉組織表達陽性(圖3c，f)。

2.2 CD10在FSCH、SN、SH和正常皮膚中表達情況，見表1。

圖1 右前臂伸側(cè)多發(fā)丘疹、斑塊，有毛發(fā)貫穿 圖2 正常皮膚皮脂腺均表達CD10，毛囊下段周圍結(jié)締組織鞘和毛乳頭、大汗腺及小汗腺周圍間質(zhì)細胞CD10染色陽性(IHCS，×100)

圖3 FSCH、SN及SH免疫組化

表1 CD10在FSCH、SN、SH和正常皮膚中表達的陽性率比較

3 討論

CD10又稱普通急性淋巴母細胞性白血病抗原，是一個相對分子質(zhì)量為(90～110)kd的細胞表面鋅依賴性金屬蛋白酶。3一方面，上皮細胞或基質(zhì)細胞表面表達CD10，通過細胞外酶的活化裂解肽段，以自分泌方式，或通過激活，或抑制周圍基質(zhì)細胞，調(diào)節(jié)干細胞的生長和分化；另一方面，CD10參與細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，不依賴于酶自身的活性，與胞內(nèi)微環(huán)境中的組員與其它信號通路相互交聯(lián)、作用，可能抑制PTEN (phosphatase and TEN sin homolog)的功能，通過Akt通路，抑制細胞調(diào)亡，使CyclinD1表達增強。3臨床上CD10異常表達可引起細胞功能及內(nèi)環(huán)境紊亂，比如Alzheimer’s疾病、乳腺癌和前列腺癌。3

CD10在大多數(shù)細胞和組織中呈陽性表達，包括淋巴樣的前體細胞、生發(fā)中心B淋巴細胞、近曲小管上皮和腎小球、乳腺和唾液腺的肌上皮細胞、腸上皮、骨髓基質(zhì)細胞等。研究發(fā)現(xiàn)89%～100%腎細胞癌表達CD10，目前認為是腎臟腫瘤特異性比較好的腫瘤標記物，可以用來區(qū)分皮膚轉(zhuǎn)移性腎細胞癌和原發(fā)皮膚附屬器腫瘤(透明細胞汗腺癌)。7在正常皮膚，CD10主要表達在表皮基底層細胞，毛囊、小汗腺(盤曲部的肌上皮細胞)和皮脂腺(呈胞核、漿膜陽性)、附屬器周圍間質(zhì)細胞(纖維細胞和內(nèi)皮細胞)、粗大神經(jīng)。7另外，4/9(44%)皮脂腺腺瘤，2/12(17%)的結(jié)節(jié)性小汗腺腺瘤，1/5(20%)多形性大汗腺腺瘤呈陽性。CD10在黃瘤病、間葉來源腫瘤包括皮膚纖維瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤和神經(jīng)纖維瘤中也呈一定程度表達。大約1/3的原發(fā)或轉(zhuǎn)移性黑素瘤CD10陽性表達。8

CD10主要在伴毛囊分化的腫瘤中表達，包括:毛發(fā)上皮瘤、毛母質(zhì)瘤和基底細胞癌。毛發(fā)上皮瘤基質(zhì)細胞陽性表達CD10；毛囊瘤表達陰性，但除外內(nèi)毛根鞘、腫瘤內(nèi)的毛乳頭表達陽性。Yada等6發(fā)現(xiàn)硬化型基底細胞癌中，腫瘤細胞的CD10陽性率越低，相反基質(zhì)細胞陽性率越高，也就是說CD10在腫瘤細胞中表達與基質(zhì)中的表達呈負相關(guān)關(guān)系。CD10在毛母細胞瘤中表達與其相反，這種表達模式與國內(nèi)楊希川等報道一致；9另外在基底細胞癌伴毛囊分化的腫瘤中，基質(zhì)和上皮細胞均陽性。10

基底細胞樣毛囊錯構(gòu)瘤是來源于毛囊漏斗部的腫瘤，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤基質(zhì)表達CD34和CD10，Bcl－2表達陰性，這種表達模式同樣見于神經(jīng)毛囊錯構(gòu)瘤和vellus hair hamartoma。這支持這些錯構(gòu)瘤具有毛囊分化趨勢。4

CD10表達模式的不同可能與惡性腫瘤生長調(diào)控方式或機體對腫瘤的反應(yīng)不同有關(guān)。腫瘤細胞的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移能力是由腫瘤細胞與周圍的間質(zhì)細胞以及細胞外基質(zhì)的共同作用而決定的。然而，如果皮膚上皮腫瘤的間質(zhì)細胞表達CD10，可能是向毛囊分化的一個標記，11因為不僅向毛囊分化更明顯的毛發(fā)上皮瘤間質(zhì)表達CD10，而且具有誘導(dǎo)毛囊形成的毛乳頭樣結(jié)構(gòu)亦明顯表達CD10，特別是正常皮膚毛囊下段結(jié)締組織鞘及毛乳頭細胞也表達 CD10。認為CD10是目前可用于鑒別BCC和毛發(fā)上皮瘤的最有價值的免疫組化指標之一。12在本實驗中，CD10在FCSH毛囊皮脂腺上皮成分中呈高表達，特別是正常皮膚毛囊下段結(jié)締組織鞘及毛乳頭細胞也表達CD10，而基質(zhì)中呈低表達，同樣呈負相關(guān)，說明CD10的基質(zhì)中的表達減少，可能影響毛囊皮脂腺單位的進一步分化成熟，使得FSCH向毛囊分化逐漸減弱，臨床上表現(xiàn)為毛發(fā)密度明顯降低；同時皮脂腺結(jié)構(gòu)大量增生，臨床上輕輕壓迫皮損，乳白色皮脂即可輕易排出，這在巨大毛囊皮脂腺囊性錯構(gòu)瘤表現(xiàn)尤為突出，至于皮損中粗大毛發(fā)，可能與局部組織中的微環(huán)境有關(guān)。另外，CD10在皮脂腺增生癥、皮脂腺痣的基質(zhì)中表達增強，而在皮脂腺結(jié)構(gòu)中表達明顯減弱或消失，因此，我們認為CD10在對FSCH、SN和SH中是一個比較好的標記物，但這仍需積累更多的病例資料加以驗證和進一步探討。

1 Kimura T，Miyazawa H，Aoyagi T，et al.Folliculosebaceous cystic hamartoma.A distinctive malformation of the skin.Am J Dermatol，1991，13(3):213－220.

2Senba Y，Kurokawa I，Kitogawa H，et al.Folliculosebaceous cystic hamartoma differentiates toward the infundibulum，sebaceous duct and sebaceous cells:immunohistochemical study of keratins and filaggrin.Br JDermatol，2009，160(2):454－456.3Maguer－Satta V，Besan?on R，Bachelard－Cascales E.Concise review:Neutralendopeptidase(CD10):Amultifaceted environment actor in stem cells，physiologicalmechanisms，and cancer. Stem Cells，2011，29(3):389－396.

4 Ramos－Ceballos FI，Pashaei S，Kincannon JM，et al.Bcl－2，CD34 and CD10 expression in basaloid follicular hamartoma，vellus hair hamartoma and neurofollicular hamartoma demonstrate full follicular differentiation.JCutan Pathol，2008，35(5):477－483.

5 Suarez－Pe?aranda JM，Vieites B，Ramírez－Santos A，et al. Clinicopathological and immnuohistochemical findings in a series of folliculosebaceous cystic hamartoma.JCutan Pathol，2009，36 (2):251－256.

6 Yada K，Kashima K，Daa T，et al.Expression of CD10 in basal cell carcinoma.Am JDermatopathol，2004，26(6):463－471.

7 Bahrami S，Malone JC，Lear S，etal.CD10 Expression in Cutaneous adnexal neoplasms and a potential role for differentiating cutaneous metastatic renal cell carcinoma.Arch Pathol Lab Med，2006，130(9):1315－1319.

8Oba J，Nakahara T，Hayashida S，et al.Expression of CD10 predicts tumor progression and unfavorable prognosis in malignantmelanoma.JAm Acad Dermatol，2011，65(6):1152－1160.

9楊希川，閻衡，葉慶佾，等.CD10免疫組化染色在基底細胞癌和毛發(fā)上皮瘤鑒別診斷中的意義.重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(2): 142－143.

10 Pham TT，Selim MA，Bur chette JL Jr，et al.CD10 expression in trichoepithelioma and basal cell carcinoma.JCutan Pathol，2006，33(2):123.

11Kanitakis J，Bourchany D，Claudy A.Expression of the CD10 antigen(neutral endopeptidase)bymesenchymal tumors of the skin.Anticancer Res，2000，20(5B):3539－3544.

12 Córdoba A，Guerrero D，Larrinaga B，et al.Bcl－2 and CD10 expression in the differential diagnosis of trichoblastoma，basal cell carcinoma，and basal cell carcinoma with follicular differentiation.Int JDermatol，2009，48(7):713－717.

(收稿:2014－09－02 修回:2014－11－19)

Expression of CD10 in the patientsw ith folliculosebaceous cystic hamartoma

ZHENG Li-qiang，HAN Xiang-chun，WANG Bing-sheng.Department of Dermatology，the 251st Hospital of Chinese PLA，Zhangjiakou，075000

Objective:To detect the expression of CD10 in folliculosebaceous cystic hamartoma(FSCH). M ethods:The expression of CD10 in paraffin－embedded samp les of FSCH(6 patients)，sebaceous nevus (10 patients)，sebaceous hyperplasia(10 patients)and normal skin(10 persons)was detected with immunohistochemistry.Results:The positivity rate of CD10 in the sebaceous gland structure of FSCH was 100%，which was higher than 20%in sebaceous nevus(20%)and sebaceous hyperplasia(10%)(P＜0.05).The positivity rate of CD10 in themesenchymal tissue of FSCH was 20%，which was lower than 100%in sebaceous nevus and in sebaceous hyperplasia(P＜0.05).Conclusion:The expression of CD10 is a potential marker in differential diagnosis of FSCH，sebaceous nevus and sebaceous hyperplasia.

folliculosebaceous cystic hamartoma；sebaceousnevus；sebaceous hyperplasia；CD10；immunohistochemistry

1.解放軍251醫(yī)院皮膚科，河北張家口，075000 2.河北北方學(xué)院附屬一院病理科，張家口，075000