鄭裕旭 梁必雄

海南瓊中黎族苗族自治縣人民醫(yī)院 瓊中 572900

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）是肝臟疾病常見并發(fā)癥，也是一種危重病癥，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主要特征，患者可表現(xiàn)為意識(shí)障礙、神智混亂、行為異常［1］。氨中毒學(xué)說是HE 主要發(fā)病機(jī)制，因此如何降低血氨水平，改善患者意識(shí)障礙、認(rèn)知情況，對(duì)HE 的治療、改善預(yù)后具有重要意義［2-5］。本研究采用醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，旨在探討聯(lián)合用藥的臨床療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2010-01—2013-12我院消化科收治的86例HE患者為研究對(duì)象，均符合HE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。將86例HE患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組44例和對(duì)照組42 例。2 組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見表1。

表1 2組基本資料比較

1．2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無其他原發(fā)腦部器質(zhì)性病變，知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾病史，有酒精藥物濫用史，未完成隨訪者。

1．3 方法 2組均予排除HE誘因、限制蛋白攝入、維持水電解質(zhì)平衡、保肝護(hù)肝等常規(guī)對(duì)癥治療［3］。對(duì)照組靜脈持續(xù)泵入門冬氨酸鳥氨酸（雅博司）20g／d，加入5%葡萄糖溶液250mL中靜滴，1次／d，連續(xù)5d。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜注射液（先聲藥業(yè)公司生產(chǎn)）1次／d，20mL／次。2組療程均為6d。

1．4 療效評(píng)價(jià) 顯效：HE改善兩個(gè)期段及以上或者恢復(fù)到0期；有效：HE改善1期；無效：HE分期維持不變、惡化或者病患死亡［3］。

1．5 統(tǒng)計(jì)指標(biāo) （1）隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)2組療效、肝功能、血氨水平、癥狀體征恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、認(rèn)知功能。（2）采用簡(jiǎn)易智力量表（MMSE）評(píng)價(jià)認(rèn)知功能，滿分30分，分越高代表認(rèn)知功能越好，該量表敏感度近90%，特異度約為80%，信度為0．81～0．98。（3）采用長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）評(píng)價(jià)癡呆程度，總分越高，代表癡呆程度越輕［6］。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19．0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 觀察組有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

2．2 2組癥狀、神智恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組癥狀、神智恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間均少于對(duì)照組（P＜0．01）。見表3。

表2 2組臨床療效比較 ［n（%）］

表3 2組癥狀、神智恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較 （±s）

表3 2組癥狀、神智恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較 （±s）

組別 n 神智恢復(fù)時(shí)間（h）腦膜刺激征（d）住院時(shí)間（d）觀察組44 9．71±2．21 2．17±0．81 8．82±2．16對(duì)照組 42 19．28±2．76 4．28±1．29 11．96±3．08 t 值17．7901 9．1284 5．4942 P 值0．0000 0．0000 0．0000

2．3 2組治療前后肝功能、血氨水平比較 2組肝功能、血氨水平均較治療前明顯改善，觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．01）。見表4。

2．4 2組患者治療前后神經(jīng)功能恢復(fù)情況分析 2組治療前MMSE、HDS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；觀察組治療后1個(gè)月、3個(gè)月的MMSE、HDS評(píng)分明顯高于治療前（均P＜0．01），明顯高于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．01）。見表5。

表4 2組治療前后肝功能及血氨水平比較 （±s）

表4 2組治療前后肝功能及血氨水平比較 （±s）

組別 ALT（U／L）TBIL（mmol／L）血氨水平（μmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 189．58±18．21 46．51±7．79 250．69±16．18 75．82±8．87 130．12±12．51 50．96±8．02對(duì)照組 190．34±20．18 92．71±9．28 251．71±17．24 126．37±10．92 134．26±12．98 77．28±8．71 t 值0．1372 2．9669 0．0775 2．8820 0．2176 3．1089 P 值0．8912 0．0039 0．9384 0．0050 0．7651 0．0001

表5 2組治療前后神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較 （±s，分）

表5 2組治療前后神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較 （±s，分）

組別 MMSE 評(píng)分 HDS 評(píng)分治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月觀察組 17．82±4．72 24．06±5．16 28．14±6．07 19．49±5．0 8 25．82±6．82 28．71±7．21對(duì)照組 17．65±4．51 20．12±5．03 24．21±5．81 20．06±5．21 21．18±6．17 23．62±6．87 t 值0．1724 3．6209 3．0962 0．5194 3．3354 3．3829 P 值0．8635 0．0005 0．0026 0．6048 0．0013 0．0011

3 討論

HE是肝病患者嚴(yán)重并發(fā)癥之一，致殘率、病死率高，患者可有神經(jīng)受損、認(rèn)知功能障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損癥狀［7］。HE確切發(fā)病機(jī)理尚未完全得到闡明，氨中毒學(xué)說是學(xué)術(shù)界公認(rèn)的HE 發(fā)病機(jī)制之一。因此如何促進(jìn)血氨的吸收、排泄、代謝，對(duì)臨床降低HE 血氨水平、改善HE 癥狀具有重要意義［8-11］。門冬氨酸鳥氨酸具有促進(jìn)機(jī)體內(nèi)部血氨代謝轉(zhuǎn)化的功效（鳥氨酸在此方面作用明顯），因此可有效降低血氨水平，減輕血氨的毒性作用。門冬氨酸可作為底物生成草酰乙酸，參與三羧酸循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)、再生，改善肝功能，患者肝功能得到改善后可增強(qiáng)對(duì)膽紅素的攝取，促進(jìn)轉(zhuǎn)氨酶的降解［12-15］。本研究顯示，使用醒腦靜注射液聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸的組別，血氨水平及肝功能明顯較治療前改善，且改善程度明顯優(yōu)于單純使用門冬氨酸鳥氨酸的組別。提示醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，可有效改善肝功能，顯著改善血氨代謝，降低血氨水平［16］。

孫趁意等［3］報(bào)道，在使用門冬氨酸鳥氨酸的同時(shí)結(jié)合醒腦靜治療HE，臨床有效率高于單純門冬氨酸鳥氨酸治療效果。Ford等［4］報(bào)道聯(lián)合治療模式治療HE，不僅療效佳，且可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者神智恢復(fù)，縮短住院天數(shù)。本研究顯示，醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，可促進(jìn)患者迅速恢復(fù)神智，縮短住院時(shí)間，臨床療效確切，兩種藥物聯(lián)用效果更佳，具有一定的協(xié)同效應(yīng)。

Orr等［9］認(rèn)為HE患者存在神經(jīng)功能受損，因此患者認(rèn)知功能明顯受到損害。Ramírez等［11］也發(fā)現(xiàn)HE 患者存在意識(shí)障礙，神經(jīng)元功能受損嚴(yán)重，同正常人群差異明顯。研究者認(rèn)為HE對(duì)患者認(rèn)知功能影響很大，可引起患者認(rèn)知障礙。因此臨床治療重點(diǎn)之一是改善認(rèn)知功能障礙，提高患者認(rèn)知能力。本研究顯示，醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，可改善患者認(rèn)知水平，減輕意識(shí)障礙程度，且改善效果明顯優(yōu)于單純使用門冬氨酸鳥氨酸組。提示醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，可促進(jìn)患者腦部神經(jīng)組織恢復(fù)，改善病患認(rèn)知能力。本研究中所用醒腦靜注射液含有麝香、郁金、冰片等成分，麝香具有開竅、醒腦安神的作用，可促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，興奮中樞神經(jīng)。郁金有調(diào)節(jié)腦細(xì)胞代謝、營養(yǎng)腦細(xì)胞之功效；醒腦靜中有效成分冰片等還可清除腦部氧自由基，改善腦部水腫，縮短意識(shí)障礙時(shí)間，促進(jìn)患者盡快恢復(fù)神智。此外，醒腦靜還可抑制腦部炎癥因子的水平表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)腦部神經(jīng)組織。

綜上所述，醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，臨床療效確切，可以降低血氨水平，改善肝功能，保護(hù)神經(jīng)功能，改善患者認(rèn)知水平。

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