王偉，張同樂，田祥

作者單位：071000河北省保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)五科

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C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計數(shù)與急性心肌梗死患者住院期間死亡的關(guān)系研究

王偉，張同樂，田祥

作者單位：071000河北省保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)五科

【摘要】目的探討C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞計數(shù)與急性心肌梗死患者住院期間死亡的關(guān)系。方法選擇保定市第一中心醫(yī)院2005年5月—2014年5月收治的急性心肌梗死住院患者554例，采用自制調(diào)查表收集所有患者信息，主要包括基本資料(包括性別、年齡、血壓、血糖及心率)、生化檢查指標(biāo)〔包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、CRP及白細(xì)胞計數(shù)〕、日常生活習(xí)慣(包括吸煙及飲酒情況)3個方面，分析CRP和白細(xì)胞計數(shù)與急性心肌梗死患者住院期間死亡的關(guān)系。結(jié)果住院期間，91例患者死亡(死亡組)，463例患者存活(存活組)，急性心肌梗死患者住院期間病死率為16.43%。兩組患者HDL-C、TC、TG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；死亡組患者年齡大于存活組，男性比例、收縮壓、舒張壓、吸煙率、飲酒率低于存活組，血糖、心率、LDL-C、CRP、白細(xì)胞計數(shù)高于存活組(P<0.05)。觀察期間，554例急性心肌梗死患者中CRP升高者共178例，白細(xì)胞計數(shù)升高者共163例。入院第1天，白細(xì)胞計數(shù)升高患者病死率高于白細(xì)胞計數(shù)正常者，入院第20、40、60、80天，CRP、白細(xì)胞計數(shù)升高患者病死率分別高于CRP、白細(xì)胞計數(shù)正常者(P<0.05)。隨著CRP、白細(xì)胞計數(shù)升高，急性心肌梗死患者住院期間死亡風(fēng)險升高(P<0.05)，校正性別、年齡及其他因素后仍得到相同結(jié)果(P<0.05)。結(jié)論隨著CRP、白細(xì)胞計數(shù)升高，急性心肌梗死患者住院期間死亡風(fēng)險升高。

急性心肌梗死主要是由冠狀動脈急性持續(xù)缺血、低氧而引起的心肌壞死，患者主要臨床表現(xiàn)為持久且劇烈的胸骨后疼痛，休息或服用硝酸酯類藥物常無法完全緩解。研究表明，急性心肌梗死的病理基礎(chǔ)為冠狀動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化是一種進(jìn)展性炎性反應(yīng)，因此患者常伴有炎性標(biāo)志物水平升高及進(jìn)行性心電圖變化，易并發(fā)休克、心律失常、心力衰竭等，病死率極高[1]。本研究旨在探討C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞計數(shù)與急性心肌梗死患者住院期間死亡的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象選擇保定市第一中心醫(yī)院2005年5月—2014年5月收治的急性心肌梗死住院患者554例為研究對象，均為首次發(fā)生急性心肌梗死，診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)心電圖檢查發(fā)現(xiàn)明顯的急性心肌梗死動態(tài)演變且ST段抬高，呈弓背向上型表現(xiàn)超過0.5 h；(2)持續(xù)0.5 h以上的典型缺血性胸痛癥狀；(3)心肌肌鈣蛋白或肌酸激酶同工酶水平超過參考范圍上限2倍且呈動態(tài)變化；具備上述表現(xiàn)中2～3項(xiàng)則可確診，需排除惡性腫瘤、肝腎功能不全、感染及自身免疫性疾病等[2]。

1.2方法由接受過專業(yè)培訓(xùn)的研究人員采用自制調(diào)查表收集所有患者信息，主要包括基本資料、生化檢查指標(biāo)、日常生活習(xí)慣3個方面?；举Y料包括性別、年齡、血壓、血糖及心率；生化檢查指標(biāo)包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、CRP及白細(xì)胞計數(shù)，采用日本OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀及日本SYSMEX 2100血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測[3]，以HDL-C<1.04 mmol/L為降低，LDL-C>4.14 mmol/L、TC>6.22 mmol/L、TG>2.26 mmol/L、CRP>10 mg/L、白細(xì)胞計數(shù)>10×109/L為升高[4]；日常生活習(xí)慣包括吸煙及飲酒情況，吸煙定義為每日抽煙>1支且持續(xù)時間>1年，飲酒定義為每周飲酒量>50 ml且持續(xù)時間>1年。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用EpiData 3.2軟件錄入數(shù)據(jù)并建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，年齡、收縮壓、舒張壓、血糖、心率、HDL-C、LDL-C、TC、TG、CRP、白細(xì)胞計數(shù)均呈非正態(tài)分布，以M(QR)表示，采用秩和檢驗(yàn)；性別構(gòu)成、吸煙率、飲酒率為計數(shù)資料，以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；CRP和白細(xì)胞計數(shù)與急性心肌梗死患者住院期間死亡的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度以O(shè)R及其95%CI表示，并對性別、年齡及其他因素進(jìn)行調(diào)整。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1住院期間死亡情況住院期間，91例患者死亡(死亡組)，463例患者存活(存活組)，急性心肌梗死患者住院期間病死率為16.43%。

2.2觀察指標(biāo)比較兩組患者HDL-C、TC、TG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；死亡組患者年齡大于存活組，男性比例、收縮壓、舒張壓、吸煙率、飲酒率低于存活組，血糖、心率、LDL-C、CRP、白細(xì)胞計數(shù)高于存活組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.3CRP和白細(xì)胞計數(shù)與急性心肌梗死患者住院期間死亡的關(guān)系觀察期間，554例急性心肌梗死患者中CRP升高者共178例，白細(xì)胞升高者共163例。入院第1天，白細(xì)胞計數(shù)升高患者病死率高于白細(xì)胞計數(shù)正常者，入院第20、40、60、80天，CRP、白細(xì)胞計數(shù)升高患者病死率分別高于CRP、白細(xì)胞計數(shù)正常者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。分別以CRP、白細(xì)胞計數(shù)的第一四分位數(shù)(Q1)為基線，計算其第二四分位數(shù)(Q2)、第三四分位數(shù)(Q3)時患者死亡風(fēng)險，結(jié)果顯示，隨著CRP、白細(xì)胞計數(shù)升高，急性心肌梗死患者住院期間死亡風(fēng)險升高(P<0.05)，校正性別、年齡及其他因素后仍得到相同結(jié)果(P<0.05，見表3)。

表1　兩組患者觀察指標(biāo)比較

注：a為χ2值；HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，CRP=C反應(yīng)蛋白

表2　CRP和白細(xì)胞計數(shù)與急性心肌梗死患者住院期間死亡的關(guān)系〔n(%)〕

表3　急性心肌梗死患者CRP和白細(xì)胞計數(shù)與住院期間死亡的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

注：“-”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

3　討論

研究表明，煙草中所含尼古丁、一氧化碳等可促進(jìn)膽固醇類物質(zhì)在血管壁沉著，增加血液黏度，還可通過刺激淋巴細(xì)胞而促進(jìn)細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)表達(dá)增多，繼而導(dǎo)致炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)，引發(fā)血管痙攣和血栓形成；此外，吸煙還可增強(qiáng)血小板聚集性，加速動脈粥樣硬化斑塊形成，也可通過增加低密度脂蛋白氧化修飾而加快動脈粥樣硬化進(jìn)程[5]。陸兆華等[6]通過對68例33～39歲的急性心肌梗死患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，吸煙組患者隨訪12個月時心血管事件發(fā)生率為15.69%，高于不吸煙組的5.88%，提示吸煙是急性心肌梗死患者預(yù)后不良的重要影響因素。本研究結(jié)果顯示，死亡組患者吸煙率及飲酒率均低于存活組，與上述文獻(xiàn)報道結(jié)果不一致，分析其原因可能與所納入研究對象均為住院患者、存在回憶偏倚等有關(guān)。

近年研究表明，硝酸酯類藥物能夠與血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)-SH基結(jié)合，并通過激活鳥苷酸環(huán)化酶而使鳥苷酸含量增加，繼而減少平滑肌鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致平滑肌松弛及血壓下降[7]。楊瑞蘭等[8]采用硝酸甘油、單硝酸異山梨酯對155例冠心病患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示該類藥物可有效降低患者收縮壓和舒張壓；胡悒萍[9]采用單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合纈沙坦對56例老年高血壓患者進(jìn)行治療，結(jié)果表明硝酸酯類藥物可有效降低收縮壓，但對舒張壓降低效果不明顯。本研究結(jié)果顯示，死亡組患者收縮壓和舒張壓均低于存活組，提示急性心肌梗死采用硝酸酯類藥物緩解疼痛時存在使患者血壓下降風(fēng)險，但尚有待進(jìn)行大樣本研究進(jìn)一步深入觀察。

CRP是由肝臟合成的一種急性時相蛋白，其血清水平在機(jī)體發(fā)生非特異性炎癥時明顯升高。黎清交等[10]研究結(jié)果顯示，肺炎患兒CRP陽性率明顯高于白細(xì)胞陽性率，提示CRP與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，且CRP靈敏度較高。CRP還是一種纖維蛋白趨化因子，可促進(jìn)纖維蛋白原分泌增多而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞黏附于內(nèi)皮及種植到內(nèi)膜，繼而誘發(fā)單核細(xì)胞生成增多，導(dǎo)致凝血及血栓形成[11]。白細(xì)胞表面附著有黏附蛋白Mac-1(CD11b-CD18)，能夠催化X因子轉(zhuǎn)化為Xa因子并與纖維蛋白原結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮而造成損傷；此外，其還能夠激活多形核顆粒細(xì)胞而導(dǎo)致血栓形成，白細(xì)胞增多還會導(dǎo)致細(xì)胞聚集、毛細(xì)血管阻塞、微循環(huán)障礙，有學(xué)者認(rèn)為白細(xì)胞計數(shù)一定程度上可反映急性心肌梗死患者心肌梗死范圍[12]。本研究結(jié)果顯示，入院第1天，白細(xì)胞計數(shù)升高的急性心肌梗死患者病死率高于白細(xì)胞計數(shù)正常者，入院第20、40、60、80天，CRP、白細(xì)胞計數(shù)升高的急性心肌梗死患者病死率分別高于CRP、白細(xì)胞計數(shù)正常者；而隨著CRP、白細(xì)胞計數(shù)升高，急性心肌梗死患者住院期間死亡風(fēng)險升高，且校正性別、年齡及其他因素后仍得到相同結(jié)果，與文獻(xiàn)報道一致[13]。

綜上所述，隨著CRP、白細(xì)胞計數(shù)升高，急性心肌梗死患者住院期間死亡風(fēng)險升高，兩者與急性心肌梗死患者住院期間死亡風(fēng)險相關(guān)。但本組納入的研究對象數(shù)量有限，且均為住院患者，所得結(jié)果及結(jié)論可能存在一定局限性，仍有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本及開展多中心聯(lián)合研究進(jìn)一步深入探討，并考慮年齡、基因型等因素，以更有效地減少急性心肌梗死患者住院期間死亡的發(fā)生。

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(本文編輯：鹿飛飛)

·論著·

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；白細(xì)胞計數(shù)；住院病人；死亡

王偉，張同樂，田祥.C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計數(shù)與急性心肌梗死患者住院期間死亡的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(9)：10-13.[www.syxnf.net]

Wang W，Zhang TL，Tian X.Relationship between CRP，WBC and death during hospitalization in patients with acute myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(9)：10-13.

Relationship between CRP，WBC and Death During Hospitalization in Patients with Acute Myocardial InfarctionWANGWei，ZHANGTong-le，TIANXiang.TheFifthDepartmentofCardiology，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between CRP，WBC and death during hospitalization in patients with acute myocardial infarction.MethodsA total of 554 patients with acute myocardial infarction were selected in the First Central Hospital of Baoding from May 2005 to May 2014，self-made questionnaire was used to collect their clinical data，including gender，age，blood pressure，blood glucose，heart rate，HDL-C，LDL-C，TC，TG，CRP，WBC，and relationship between CRP，WBC and death during hospitalization in patients with acute myocardial infarction was analyzed.ResultsOf the 554 patients，91 cases died during hospitalization were served as case group，other 463 cases were served as control group，the fatality rate was 16.43%.No statistically significant differences of HDL-C，TC or TG was found between the two groups(P>0.05)；age，male proportion，SBP，SDP，smoking rate and drinking rate of case group were statistically significantly lower than those of control group，while blood glucose，heart rate，LDL-C，CRP and WBC of case group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Of the 554 patients，a total of 178 cases′CRP increased，a total of 163 cases′ WBC increased.On the first day of admission，the fatality rate of patients with increased WBC was statistically significantly higher than that of patients with normal WBC(P<0.05)；on the twentieth day，fortieth day，sixtieth day，eightieth day of admission，the fatality rate of patients with increased CRP or increased WBC was statistically significantly higher than that of patients with normal CRP or normal WBC，respectively(P<0.05).With the increasing of CRP or WBC，the mortality risk of patients with acute myocardial infarction increased during hospitalization(P<0.05)，even after adjusting of gender，age and other influencing factors(P<0.05).ConclusionWith the increasing of CRP or WBC，the mortality risk of patients with acute myocardial infarction increases during hospitalization.

【Key words】Myocardial infarction；C-reactive protein；Leukocyte count；Inpatients；Death

收稿日期：(2015-04-05；修回日期：2015-07-10)

【中圖分類號】R 542.22

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.004