干擾素治療流行性乙性腦炎50例臨床分析

王茜1)姜永剛2)

1)河北唐山市傳染病醫(yī)院唐山0630002)河北唐山市協(xié)和醫(yī)院耳鼻喉科唐山063000

【摘要】目的探討干擾素治療流行性乙型腦炎的臨床療效。方法收集我院收治的流行性乙型腦炎患者100例，隨機(jī)分為觀察組與對照組各50例。2組均予以常規(guī)綜合治療，觀察組加用干擾素治療，對照組加用病毒唑治療，比較2組的臨床療效。結(jié)果觀察組的治療總有效率為96.0%，顯著高于對照組的72.0%(P<0.05)；觀察組的退熱時(shí)間、抽搐消失時(shí)間以及意識恢復(fù)時(shí)間均較對照組顯著縮短(P<0.05)。結(jié)論干擾素輔助治療流行性乙型腦炎療效顯著，可促進(jìn)病情康復(fù)，縮短病程，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】流行性乙型腦炎；干擾素；臨床療效

【中圖分類號】R512.32

流行性乙型腦炎是一種由乙腦病毒感染所致急性腦實(shí)質(zhì)炎癥，主要特征為中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。本病多見于兒童，患兒常表現(xiàn)為高熱、抽搐、意識障礙、腦膜刺激征以及病理性反射等，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生呼吸衰竭而致死，具有較高的致殘率及病死率[1]。臨床研究表明，單純抗乙腦病毒治療難以獲得滿意效果，故臨床多采取對癥支持治療，但也難以徹底阻斷病情的發(fā)展[2]。我院在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用干擾素輔助治療流行性乙型腦炎患者，獲得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013-01—2014-01我院收治的流行性乙型腦炎患者100例，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)腦脊液常規(guī)檢查以及血清抗體IgM檢查顯示為陽性?；颊呋蚱浼覍倬栽覆⒅?，均簽署了知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)?；颊唠S機(jī)分為觀察組與對照組各50例。觀察組中男31例，女19例；年齡3～32歲，平均(11.36±3.22)歲；發(fā)熱時(shí)間3～8 d，平均(4.31±0.56)d；抽搐、昏迷時(shí)間1～5 d，平均(2.95±0.36)d；臨床分型：4例輕型，36例普通型，10例重型。對照組男30例，女20例；年齡1～35歲，平均(11.55±3.37)歲；發(fā)熱時(shí)間2～7 d，平均(4.10±0.71)d；抽搐、昏迷時(shí)間1～5 d，平均(3.02±0.33)d；臨床分型：5例輕型，34例普通型，11例重型。2組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均予以常規(guī)綜合治療，包括鎮(zhèn)靜、降溫、止痙、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等對癥治療。對照組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上予以病毒唑30 mg/kg加入生理鹽水250 mL靜滴，1次/d，連續(xù)用藥7d。觀察組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上予以α-2β干擾素10萬～20萬U/kg肌內(nèi)注射，1次/d，連續(xù)用藥7 d。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組的臨床癥狀以及體征改善情況，統(tǒng)計(jì)2組退熱時(shí)間、抽搐消失時(shí)間以及意識障礙恢復(fù)時(shí)間。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：治療后患者的臨床癥狀與體征均完全消失，且隨訪3月無任何后遺癥；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征基本消失，但存在部分后遺癥(肢體功能障礙或者語言障礙等)；無效：治療后癥狀與體征等無改善或者惡化，甚至死亡?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，經(jīng)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組治愈率及總治療有效率均較對照組顯著提高(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　[ n(%)]

2.22組臨床癥狀改善時(shí)間比較觀察組退熱時(shí)間、抽搐消失時(shí)間以及意識恢復(fù)時(shí)間均較對照組顯著縮短(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床癥狀改善時(shí)間比較　( ± s，d)

表2　2組臨床癥狀改善時(shí)間比較　( ± s，d)

組別n退熱時(shí)間抽搐消失時(shí)間意識恢復(fù)時(shí)間觀察組504.15±0.874.81±0.894.51±1.12對照組507.55±1.767.66±1.378.46±2.08

3討論

乙腦病毒是一種嗜神經(jīng)病毒，能夠引起廣泛性神經(jīng)系統(tǒng)病變，病變可累及脊髓和大腦。感染乙腦病毒以后，其首先在單核巨噬細(xì)胞中定植并增殖分化，然后進(jìn)入到血液系統(tǒng)，誘發(fā)病毒血癥[3]。此后，病毒直接侵犯細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞病變，還將導(dǎo)致免疫反應(yīng)激活，生成大量的特異性IgM抗體，其能夠與病毒抗體結(jié)合，大量沉積于腦實(shí)質(zhì)以及血管內(nèi)皮細(xì)胞之中，誘導(dǎo)補(bǔ)體激活，進(jìn)而引起免疫損傷[4]。因此，認(rèn)為本病的發(fā)病機(jī)制主要是病毒所致神經(jīng)組織浸潤、膠質(zhì)細(xì)胞增生、神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死及炎性細(xì)胞浸潤。

乙腦患者主要表現(xiàn)為持續(xù)高熱、驚厥以及呼吸衰竭等，其中，持續(xù)高熱主要是由于病毒感染導(dǎo)致機(jī)體釋放出大量的炎癥因子，例如白細(xì)胞介素等，從而導(dǎo)致體溫中樞受損所致[5]。而高熱可引起腦水腫、細(xì)胞缺氧及抽搐等，隨著病程的延長，如不積極采取有效措施，體溫將逐漸升高，造成嚴(yán)重后果。此外，腦實(shí)質(zhì)炎癥可誘發(fā)腦水腫，從而導(dǎo)致意識障礙及呼吸衰竭等，最終可導(dǎo)致患者死亡[6]。目前，臨床對于本病尚缺乏特效藥物，主要是積極預(yù)防繼發(fā)性感染、預(yù)防呼吸衰竭、控制抽搐、控制高熱、降顱內(nèi)壓、抗病毒、維持水電解質(zhì)平衡以及強(qiáng)化支持治療等綜合治療措施。但由于乙腦病毒感染導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)中樞腦實(shí)質(zhì)受損，常規(guī)降溫治療往往難以獲得良好療效。乙腦患者的腦脊液中存在病毒抗原，這與治療后發(fā)生后遺癥具有密切相關(guān)性。因此，早期強(qiáng)化抗病毒治療對于改善臨床預(yù)后具有重要意義。病毒唑是臨床治療乙腦的常用抗病毒藥物，相比于傳統(tǒng)的單純對癥支持治療能夠提高臨床療效，但在神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)方面存在一定的不足，療效仍不盡滿意[7]。

干擾素是一種集免疫調(diào)節(jié)和抗病毒作用為一體的細(xì)胞因子，對于急性病毒感染具有強(qiáng)效抑制作用，還可有效減輕因抗原抗體復(fù)合物沉積所致組織損害[8]。Espada等[9]認(rèn)為，干擾素還能夠提高殺傷T細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用，并可激發(fā)巨噬細(xì)胞所具有的吞噬功能，降低血液中以及神經(jīng)組織中的病毒數(shù)量，緩解受損程度并促進(jìn)其修復(fù)。Liang等[10]發(fā)現(xiàn)，干擾素能夠與宿主靶細(xì)胞膜上分布的干擾素特異性受體相結(jié)合，從而影響細(xì)胞的DNA合成以及細(xì)胞代謝，進(jìn)而影響病毒的復(fù)制。既往研究表明，干擾素用于治療出血熱以及慢性病毒性肝炎等具有顯著療效，但關(guān)于其對乙腦的治療作用目前尚鮮見報(bào)道[11]。本研究中，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用干擾素輔助治療，結(jié)果顯示，治愈率與總有效率分別達(dá)88.0%、96.0%，相比于對照組的58.0%和72.0%顯著提高，充分證實(shí)了其顯著療效。同時(shí)，觀察組的高熱、抽搐以及意識障礙消失時(shí)間均較對照組顯著縮短，與陽家軍等[12]報(bào)道一致。提示干擾素輔助治療乙腦能夠促進(jìn)體溫恢復(fù)，快速控制抽搐并緩解意識障礙癥狀，療效顯著。

綜上所述，干擾素輔助治療流行性乙型腦炎能夠顯著改善臨床癥狀和體征，促進(jìn)病情康復(fù)，縮短病程，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

[1]鄒為君.靜脈用免疫球蛋白治療流行性乙型腦炎42例臨床療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26(4):561.

[2]朱朝敏,許麗娟,牟艷杰，等.46例流行性乙型腦炎臨床特征分析[J].中國中醫(yī)急癥,2011,20(12):1 898-1 899.

[3]冒青,劉穎,徐洪波，等.高壓氧治療重型流行性乙型腦炎近期療效觀察[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,33(3):243-244.

[4]林建英.重型乙型腦炎患者腎上腺皮質(zhì)激素的作用[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(10):22-23.

[5]林建英.重型乙型腦炎患者腎上腺皮質(zhì)激素的作用[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(8):127-128.

[6]杜濤,陳金梅.納洛酮治療小兒乙型腦炎療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2009,29(3):87-88.

[7]王明瓊.高壓氧治療流行性乙型腦炎155例臨床觀察[J].中外醫(yī)療,2009,28(28):63-64.

[8]雙麗.干擾素治療乙腦46例療效分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011,14(16):83-84.

[9]Espada-Murao LA,Morita K.Delayed Cytosolic Exposure of Japanese Encephalitis Virus Double-Stranded RNA Impedes Interferon Activation and Enhances Viral Dissemination in Porcine Cells[J].Virol,2011,85(13):6 736-6 749.

[10]Liang JJ,Liao CL,Liao JT， et al.A Japanese encephalitis virus vaccine candidate strain is attenuated by decreasing its interferon antagonistic ability[J].Vaccine,2009,27(21):2 746-2 754.

[11]張國棟.低劑量干擾素治療丙肝肝硬化療效及影響因素分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2013,19(4):5-7.

[12]陽家軍.干擾素治療流行性乙性腦炎49例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2010,5(8):1 995-1 996.

(收稿2014-10-21)