丁苯酞治療對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能與血栓形成的影響

潘君枝程超禪陳瑞炳

(永康市第一人民醫(yī)院，浙江永康321300)

摘要〔〕目的探討丁苯酞對于急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能和血栓形成情況的影響。方法急性腦梗死住院患者93例隨機分為實驗組和對照組，對照組予以常規(guī)治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上增加丁苯酞注射液治療，分別測定兩組治療前和治療14 d后的血清血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、內(nèi)皮素、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、腎皮質(zhì)內(nèi)皮素(EF)-1、血栓素(TX)A2、血漿溶血磷脂酸(LPA)和抗凝血酶(AT-Ⅲ)水平。結(jié)果兩組治療14 d后，血清VEGF、內(nèi)皮素、NO、NOS、TXA2、LPA水平均顯著低于治療前(P<0.01)；血清EF-I和AT-Ⅲ水平則顯著高于治療前(P<0.01)。實驗組治療14 d后，血清VEGF、內(nèi)皮素、NO、NOS、TXA2、LPA水平均顯著低于對照組(P<0.01)；血清EF-I和AT-Ⅲ水平則顯著高于對照組(P<0.01)。結(jié)論急性腦梗死患者治療中應(yīng)用丁苯酞可以有效改善血管內(nèi)皮功能，抑制血栓形成，促進病情恢復(fù)。

關(guān)鍵詞〔〕急性腦梗死；丁苯酞；內(nèi)皮功能；血栓形成

中圖分類號〔〕R743.33〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：金華市科技局課題(2014-3-14)

通訊作者：程超禪(1969-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究。

第一作者：潘君枝(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病研究。

急性腦梗死主要表現(xiàn)為頭痛，眩暈，耳鳴，半身不遂，也可以表現(xiàn)為單一或者雙側(cè)肢體的無力，主要是由于動脈粥樣硬化導(dǎo)致的腦腦血管的狹窄堵塞，從而使得腦部的血液供應(yīng)不足，腦組織缺血缺氧致使神經(jīng)元發(fā)生壞死，直至腦部功能破壞引起一系列的臨床癥狀〔1〕。急性腦梗死的發(fā)病率約占腦血管病的60%～80%，與急性心肌梗死、惡性腫瘤并稱為死亡率最高的三大疾病〔2〕。目前對于急性腦梗死的治療主要采取早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的策略，并給予溶栓藥物改善腦血管的微循環(huán)。丁苯酞是我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物，具有改善血管循環(huán)的作用，本研究探討丁苯酞治療急性腦梗死時患者血管內(nèi)皮功能的改善情況。

1資料與方法

1.1一般資料我院2011年1月至2014年12月急性腦梗死住院患者93例隨機分為實驗組48例，男27例，女21例；年齡51～82歲，平均(62.5±7.8)歲。病灶部位：基底節(jié)內(nèi)囊區(qū)29例，額頂葉10例，丘腦5例，放射冠區(qū)4例，其中高血壓16例，糖尿病11例；對照組45例，男25例，女20例；年齡50～81歲，平均(61.8±7.9)歲。病灶部位：基底節(jié)內(nèi)囊區(qū)26例，額頂葉8例，丘腦6例，放射冠區(qū)5例，其中高血壓15例，糖尿病10例。均根據(jù)其臨床癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查和影像學(xué)檢查，符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議的急性腦梗死診斷標準，同時均為首次發(fā)病，發(fā)病有明顯的定位神經(jīng)系統(tǒng)體征，發(fā)病至入院不超過72 h，未經(jīng)過溶栓治療〔1〕。排除腦出血、腦占位病變患者，排除有嚴重心、肺、肝、腎功能不全，嚴重免疫系統(tǒng)疾病，腫瘤，精神疾病患者，排除發(fā)病前1個月曾行丁苯酞藥物治療或有丁苯酞藥物過敏史患者。組間一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法兩組入院均給予常規(guī)的活血化瘀、抗血小板凝聚、腦細胞保護、控制顱壓、血壓并維持水電解質(zhì)平衡。具體如下：80 mg奧扎格雷于250 ml 氯化鈉溶液中靜脈輸入，2次/d，依達拉奉30 mg于250 ml 0.9%的氯化鈉溶液中靜滴，2次/d，20 ml香丹注射液于250 ml 0.9%的氯化鈉溶液中靜滴1次/d〔3〕。觀察組除了上述治療方法外，給予丁苯鈦氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20100041)100 ml，1次/d，療程7 d。

1.3觀察指標及測定均于入院當天和治療后第14天取肘正中靜脈血4 ml，置于抗凝管中，在2 000 r/min 4℃條件下，離心15 min，取上清液進行血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、內(nèi)皮素、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、腎皮質(zhì)內(nèi)皮素(EF)-1、血栓素(TX)A2、溶血磷脂酸(LPA)和抗凝血酶(AT-Ⅲ)水平測定。VEGF、內(nèi)皮素、NO、NOS、EF-1、TXA2采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自上海開放科技有限公司，酶標儀購自上海研謹生物科技有限公司，操作按照試劑盒提示進行。AT-Ⅲ水平測定采用法國STAGO公司生產(chǎn)的STAGO-Compact全自動血凝儀和試劑。LPA試劑盒購自北京泰福仕科技開發(fā)公司，采取分光光度計比色法，根據(jù)公式：LPA 濃度=6×(A樣品-A對照)/(A標準-A對照)計算LPA濃度。具體操作根據(jù)試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2結(jié)果

兩組治療14 d后，血清VEGF和內(nèi)皮素、NO、NOS、LPA、TXA2水平均顯著低于治療前(P<0.01)；且實驗組治療14 d后，兩個指標均顯著低于對照組(P<0.01)。兩組治療14 d后血清EF-1、AT-Ⅲ水平顯著高于治療前(P<0.01)；且實驗組治療14 d后，兩個指標水平顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1　兩組治療前后血清VEGF和內(nèi)皮素、NO、NOS、EF-1、TXA2、LPA、AT-Ⅲ水平比較

與治療前相比：1)P<0.01

3討論

急性腦梗死患者主要表現(xiàn)為腦部功能的下降，從而導(dǎo)致腦部所支配的肢體出現(xiàn)運動障礙，這種情況是由于腦部血管的狹窄或者堵塞導(dǎo)致腦部血流不足，腦組織缺血缺氧引起神經(jīng)細胞壞死。患者臨床癥狀和嚴重程度根據(jù)不同的年齡可能會不同，年齡越大，病情的發(fā)展速度越快，治療的難度也越大〔4，5〕。

急性腦梗死的發(fā)生機制主要是由于缺氧缺血造成的腦血管屏障功能的改變，腦血管內(nèi)皮細胞的損傷，能量耗竭，內(nèi)環(huán)境的失衡，細胞內(nèi)鈣超載，炎性細胞的損傷等，目前臨床上對于急性腦梗死的治療策略主要是溶栓改善腦部血液循環(huán)〔6〕，同時盡可能地恢復(fù)血管的生理狀態(tài)，在急性腦梗死發(fā)生后患者的血管的結(jié)構(gòu)和功能受到了破壞，一些反映血管情況的因子經(jīng)常作為評價急性腦梗死患者血管功能改善的指標，如：VEGF、內(nèi)皮素、NO、NOS、EF-1、TXA2、LPA和AT-Ⅲ等〔7〕。

VEGF具有促進血管內(nèi)皮細胞增殖、生長的作用，從而促進血管的生成，從而對腦血管通透性的調(diào)節(jié)具有關(guān)鍵的作用，當急性腦梗死發(fā)生后，患者血液 中VEGF的含量升高〔8〕；LPA與血小板活化及血小板聚集關(guān)系密切，在健康人的血漿中含量很低，在急性腦梗死患者血漿中LPA的水平明顯升高，而且與病情嚴重程度和梗死面積呈正相關(guān)，其主要功能是促進血小板凝聚，并且可以促進更多LPA的產(chǎn)生，進一步加重血栓的程度，同時LPA可以促進內(nèi)皮素釋放，引起血管收縮，因此LPA在急性腦梗死血栓的形成過程中具有重要作用〔9〕。NO在血管舒張、神經(jīng)功能等方面具有重要作用，NOS在腦缺血缺氧時可以發(fā)揮神經(jīng)元保護和神經(jīng)毒性的作用，當血管內(nèi)皮在缺氧狀態(tài)時，內(nèi)皮細胞損傷，NO和NOS生存增多；TAX2是由血小板產(chǎn)生的縮血管物質(zhì)，當急性腦梗死發(fā)生時TAX2生成增多，促進血管收縮和血栓形成，對于疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要作用。

本研究提示丁苯酞對于急性腦梗死患者血管內(nèi)皮的改善具有重要作用，可以明顯地改善血管通透性，降低內(nèi)皮損傷，降低血小板聚集，有利于患者病情恢復(fù)。丁苯酞是一種新型的改善血液循環(huán)狀態(tài)的藥物，其作用機制可能是丁苯酞可以抑制腦梗死過程中的多種病理損傷，改善腦血液的循環(huán)，同時可以增加NO的水平，緩解細胞鈣超載，并且抑制氧自由基，減輕腦血管的損傷，改善腦內(nèi)皮的功能〔10〕。

4參考文獻

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8江秀龍，張旭，林守華，等.丁苯酞添加治療急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸水平變化和臨床療效的影響〔J〕.中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2013；21(3)：357-9.

9朱遠群，譚雙全，阮海林.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效分析〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2010；31(12)：1607-8.

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〔2014-02-23修回〕

(編輯苑云杰)