·論著·
社區(qū)成年人鹽敏感性高血壓的影響因素研究
韓玨,李祖勝,范敏華
作者單位:310012浙江省杭州市江干區(qū)閘弄口街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科
通信作者:范敏華,310012浙江省杭州市江干區(qū)閘弄口街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科;
E-mail:527152737@qq.com
【摘要】目的探討社區(qū)成年人鹽敏感性高血壓的影響因素。方法2013年12月—2014年4月,采用分層隨機抽樣法選取浙江省杭州市江干區(qū)閘弄口街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心轄區(qū)居民642例,進行問卷調(diào)查,并測量身高、體質(zhì)量、腰圍及血壓,檢測同型半胱氨酸、腎功能、血糖、血電解質(zhì)、血脂、空腹胰島素及尿電解質(zhì)。采用改良Sullivan急性口服鹽水負荷試驗進行鹽敏感性判定,將居民分為鹽敏感性高血壓組(n=36)與非鹽敏感非高血壓組(n=303),比較兩組一般情況,采用多因素Logistic回歸分析鹽敏感性高血壓的影響因素。結(jié)果642例居民中,共檢出鹽敏感者183例(28.5%);鹽敏感人群中高血壓患者36例(占19.7%)。鹽敏感高血壓組年齡、BMI、同型半胱氨酸、空腹胰島素水平和父、母親高血壓患病率及服鹽水后平均動脈壓均高于非鹽敏感非高血壓組,服鹽水前平均動脈壓及服鹽水后尿氯、尿鉀水平均低于非鹽敏感非高血壓組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示,空腹胰島素〔OR=0.11,95%CI(0.02,0.69)〕、同型半胱氨酸〔OR=4.92,95%CI(1.13,21.39)〕是鹽敏感性高血壓的影響因素(P<0.05)。結(jié)論空腹低胰島素水平(<4.50 U/L)是鹽敏感性高血壓發(fā)生的保護因素,而血清高同型半胱氨酸水平(>15.0 μmol/L)是鹽敏感性高血壓發(fā)生的危險因素。
【關(guān)鍵詞】成年人;社區(qū);鹽敏感;高血壓;影響因素分析
【中圖分類號】R 544.1
收稿日期:(2015-08-11;修回日期:2015-10-19)
韓玨,李祖勝,范敏華.社區(qū)成年人鹽敏感性高血壓的影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015,18(34):4196-4201.[www.chinagp.net]
Han J,Li ZS,Fan MH.Influencing factors for salt-sensitive hypertension in community adults[J].Chinese General Practice,2015,18(34):4196-4201.
Influencing Factors for Salt-sensitive Hypertension in Community AdultsHANJue,LIZu-sheng,FANMin-hua.DepartmentofGeneralPractice,ZhalongkouStreetCommunityHealthServiceCenterofJiangganDistrict,Hangzhou310012,China
Abstract【】ObjectiveTo explore the influencing factors for salt-sensitive hypertension in adults.MethodsUsing stratified random sampling method,we enrolled 642 residents from Zhalongkou Street Community Health Service Center of Jianggan District of Hangzhou in Zhejiang Province from December 2013 to April 2014.Questionnaire survey was conducted;height,body mass,waistline and blood pressure were measured;homocysteine,renal funciton,blood glucose,blood electrolytes,blood lipid,fasting insulin and urinary electrolytes were determined.Using an improved Sullivan′s acute oral saline loading test,salt sensitivity was determined.Residents were divided into salt-sensitive hypertension group (n=36) and non-salt-sensitivity non-hypertension group(n=303).Comparison was made between the two groups in general information,and multivariate logistic regression analysis was undertaken to investigate the influencing factors for salt-sensitive hypertension.ResultsAmong the 642 residents,we found salt sensitivity in 183(28.5%)residents,of which 36(19.7%)residents had hypertension.The salt-sensitive hypertension group was higher (P<0.05) in age,BMI,homocysteine,fasting insulin level,prevalence of hypertension of parents and average arterial pressure after taking saline and were lower (P<0.05) in the average arterial pressure before taking saline and the levels of urinary chlorine and urine potassium after taking saline than non-salt-sensitivity non-hypertension group.Multivariate logistic regression analysis showed that fasting insulin 〔OR=0.11,95%CI(0.02,0.69)〕 and homocysteine 〔OR=4.92,95%CI(1.13,21.39)〕 were influencing factors for salt-sensitive hypertension (P<0.05).ConclusionLow fasting insulin level (<4.50 U/L) is a protective factor for hypertension,while high serum homocysteine level (>15.0 μmol/L)is a risk factor for the occurrence of sensitive hypertension.
【Key words】Adult;Community;Salt-sensitivity;Hypertension;Root cause analysis
鹽和應(yīng)激被認為是高血壓的兩大重要環(huán)境因素[1]。血壓的鹽敏感性通常與種族、地理環(huán)境、社會因素、腎臟功能、激素和飲食習慣等相關(guān)[2]。鹽敏感性可造成人群血壓變異性增大、晝夜差值縮小、夜間谷變淺,此外可導(dǎo)致心、腦、腎、血管等靶器官損害較早出現(xiàn)。CHIEF報告顯示,我國人均每日鹽攝入量高達12 g[3]。上世紀80年代開展的大規(guī)模全球合作研究(INTERSALT研究)[4]首次在較大樣本量、多人群中證實,鈉鹽攝入量是決定血壓水平的最重要因素。該研究還顯示,我國北方人群24 h尿鈉排泄率是巴西人群的1 210倍(242 mmol/24 h比0.2 mmol/24 h),占52個觀察人群之首。陜西農(nóng)村的調(diào)查結(jié)果表明,農(nóng)民每日攝入鉀約35 mmol,鈉約220 mmol,飲食鉀/鈉比值僅為0.16,遠低于美國全國高血壓教育項目協(xié)調(diào)委員會推薦的鉀/鈉比值標準(2.00)[5]。鹽攝入量與心血管疾病存在“J”形曲線相關(guān)的假說[6]。相關(guān)研究還顯示鹽敏感性高血壓患者存在胰島素抵抗[7]。本研究旨在探討社區(qū)成年人鹽敏感性高血壓的影響因素,提升社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)對鹽敏感人群高血壓和心血管疾病的防治能力。
1對象與方法
1.1研究對象2013年12月—2014年4月,采用分層隨機抽樣法(首先根據(jù)街道所轄的17個社區(qū)戶籍人口數(shù)比例,分派相應(yīng)比例的居民樣本數(shù),然后每個社區(qū)根據(jù)戶籍人口編號數(shù)隨機抽取樣本),選取浙江省杭州市江干區(qū)閘弄口街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心轄區(qū)居民642例,其中男239例,女403例。納入標準:(1)年齡為18~70歲;(2)血壓正常或1級高血壓(收縮壓<160 mm Hg,舒張壓<100 mm Hg;1 mm Hg=0.133 kPa);(3)參加鹽敏感性判定試驗。排除標準:(1)繼發(fā)性高血壓患者;(2)妊娠;(3)伴有消化系統(tǒng)疾病者,如活動性胃潰瘍、嚴重肝?。?4)伴有心腦血管疾病者,如冠心病、心力衰竭、腦卒中、外周動脈疾病;(5)伴有內(nèi)分泌疾病者,如甲亢、糖尿??;(6)伴有感染類疾病者,如急性感染或疾病發(fā)熱期;(7)自身免疫性疾病、腫瘤、慢性腎衰竭及酗酒者;(8)不愿在知情同意書上簽字或不能夠堅持完成試驗者。本研究通過了浙江大學(xué)倫理委員會“涉及人體研究項目倫理”的審查,患者均簽署知情同意書。
1.2方法受試者分11批進行問卷調(diào)查、人體測量、血壓測量、實驗室檢查和改良Sullivan急性口服鹽水負荷試驗[8]。
1.2.1問卷調(diào)查內(nèi)容包括:(1)人口學(xué)特征:年齡、性別;(2)生活背景資料:睡眠時間、吸煙、飲酒、生活壓力、控制飲食、飲食咸淡、控制血壓、負性事件、良性事件、體力活動、靜坐及父、母親高血壓情況;(3)既往疾病史。
1.2.2人體測量測量身高、體質(zhì)量、腰圍,計算BMI。
1.2.3血壓測量采用魚躍牌水銀血壓計完成血壓測量。參加血壓測量的工作人員均經(jīng)過統(tǒng)一標準培訓(xùn),參照《中國血壓測量指南》[9],并通過血壓測量合格認證考試。測量前靜坐休息5 min,按照Korotkoff聽音法,測量3次血壓值,間隔1 min以上,求其平均值。
1.2.4實驗室檢查受試者禁食8 h后于清晨(早上6:30~9:00)空腹集中采集血液樣本及服用1%鹽水前后的尿液樣本。(1)血生化檢測:同型半胱氨酸、腎功能、血糖、血電解質(zhì)、血脂及空腹胰島素。(2)尿液檢測:尿電解質(zhì),如尿鈉、尿鉀和尿氯。采集的血液樣本均放置在分離膠管中,在30 min內(nèi)離心處理后置于4 ℃冰箱保存,樣本運送至迪安臨床檢驗中心的過程中確保溫度在5~10 ℃;采集的尿液樣本用專用管保存。同型半胱氨酸、血脂、腎功能、血糖、血電解質(zhì)、一次性尿電解質(zhì)采用Roche C502/702分析儀測定,空腹胰島素采用Roche E601檢測。
1.2.5改良Sullivan急性口服鹽水負荷試驗[8]采取統(tǒng)一管理的方式進行鹽負荷試驗:早晨空腹(8~10 h)飲1%鹽水1 000 ml,30 min內(nèi)飲完,試驗前及飲完鹽水后2 h末,分別靜坐5 min以上并連續(xù)測量3次血壓,各次血壓測量間隔1 min以上,留取試驗前后尿液進行尿電解質(zhì)檢測。鹽負荷后2 h末的平均動脈壓較基礎(chǔ)血壓(空腹)升高≥5 mm Hg,則判定為鹽敏感;而鹽負荷后2 h末的平均動脈壓較基礎(chǔ)血壓升高<5 mm Hg,則判定為非鹽敏感。鹽敏感者結(jié)合既往有高血壓史,則判定為鹽敏感性高血壓。
2結(jié)果
2.1一般情況642例居民均完成全過程Sullivan急性口服鹽水負荷試驗。共篩檢出鹽敏感者183例(28.5%),其中高血壓36例(占19.7%),非高血壓147例(占80.3%);非鹽敏感者459例(71.5%),其中高血壓156例(占34.0%),非高血壓303例(占66.0%)。將鹽敏感高血壓患者、非鹽敏感非高血壓患者分別作為鹽敏感高血壓組和非鹽敏感非高血壓組,兩組在血肌酐、空腹血糖、血鉀、血鈉、低密度脂蛋白膽固醇、性別、腰圍、睡眠時間、吸煙、飲酒、生活壓力、控制飲食、飲食咸淡、控制血壓、負性事件、良性事件、體力活動、靜坐、總膽固醇、血氯及服鹽水前尿氯、尿鈉、尿鉀和服鹽水后尿鈉間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而在年齡、BMI、同型半胱氨酸、父親高血壓、母親高血壓、服鹽水前平均動脈壓和服鹽水后平均動脈壓、尿氯、尿鉀及空腹胰島素間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表1~3)。
2.2多因素Logistic回歸分析以是否鹽敏感高血壓(非鹽敏感非高血壓=0、鹽敏感性高血壓=1)為自變量,以一般情況中有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(年齡、BMI、同型半胱氨酸、父親高血壓、母親高血壓、空腹胰島素)為因變量,以結(jié)合臨床可能有影響的指標(如性別、腰圍、血脂、體力活動、靜坐、控制飲食和控制血壓、血鈉、血鉀等)為調(diào)整變量,進行二分類Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,空腹胰島素、同型半胱氨酸是鹽敏感性高血壓的影響因素(P<0.05,見表4)。
表1 兩組一般情況比較〔計量資料, M( Q)〕
表2 兩組一般情況比較(計數(shù)資料,例)
表3 兩組一般情況比較〔計量資料, ±s)〕
注:1 mm Hg=0.133 kPa
表4 社區(qū)成年人鹽敏感性高血壓影響因素的多因素Logistic回歸分析 Table 4 Multivariate regression analysis of influencing factor for salt-sensitive hypertension in community adults
(續(xù)表4)
3討論
2010年中國慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心進行的高血壓抽樣調(diào)查顯示,估計成人高血壓患者達3.3億,由此帶來的經(jīng)濟與醫(yī)療服務(wù)負擔迅速增長。其中多為鹽敏感性高血壓,鹽敏感性可稱為高血壓的中間遺傳表現(xiàn)[10],發(fā)生心、腦血管及腎臟并發(fā)癥的危險性更大,這與我國人群高鈉低鉀飲食相關(guān)[11]。世界衛(wèi)生組織關(guān)于2013—2020年全球行動計劃,目的之一就是減少高血壓的負擔,本中心開展的鹽敏感性人群篩查目標即為高血壓防控的前移,關(guān)注高血壓高危人群的不良生活方式和相關(guān)因素,積極開展各項針對性的健康管理干預(yù)。本研究采用改良的Sullivan急性口服鹽水負荷試驗進行鹽敏感性判定[8],此法簡單易行,干預(yù)時間相對較短。目前對血壓的鹽敏感性篩查尚沒有“金標準”,既往常用的鹽敏感性判定方法有急性靜脈鹽水負荷或慢性飲食攝鹽干預(yù)加利尿劑縮容試驗,根據(jù)血壓變化的幅度來確定個體的鹽敏感性,操作步驟均較復(fù)雜,時間跨度大,且對被調(diào)查者的合作度有較高的要求。本研究顯示在杭州市江干區(qū)閘弄口街道社區(qū)成年人中,鹽敏感性個體占28.5%,在血壓正常人群中鹽敏感檢出率為32.7%(147/450),與既往報道相符;而高血壓患者中鹽敏感性檢出率為18.8%(36/192),較既往研究的檢出率偏低[11]。其原因可能與本研究采用的急性鹽敏感性判定方法有關(guān),口服1%鹽水2 h后機體血容量擴增的速度稍慢,則可能出現(xiàn)在服鹽水前后血壓的增加幅度不足;且未采用即刻呋塞米進行干預(yù),故可能出現(xiàn)部分鹽敏感人群的漏檢,即呋塞米服用后出現(xiàn)2 h末血壓較基礎(chǔ)血壓降低≥10 mm Hg者。本研究對個體選擇診室血壓測量的時間點符合既往判定方法,即在鹽水負荷前和后2 h,由于現(xiàn)場試驗條件有限,無法進行鹽水負荷后多時間點或動態(tài)血壓監(jiān)測,可能沒有觀察到更多個體鹽水負荷后的血壓峰值;且高血壓患者在空腹時均未服用任何藥物,但在服用鹽水2 h期間服用了降壓藥物,減小了血壓上升的幅度,故一定程度上影響了鹽敏感性高血壓患者的檢出。
本研究中,鹽敏感性高血壓人群在急性口服鹽水負荷后2 h末的平均動脈壓較基礎(chǔ)血壓升高≥5 mm Hg,尿鉀、尿氯也出現(xiàn)相應(yīng)波動。其中,鹽敏感高血壓患者長期服用降壓藥物,雖在鹽水負荷前未服降壓藥,仍然可以維持相對較正常的血壓水平;但鹽敏感性高血壓患者多有腎臟功能異常,包括腎小球濾過和腎小管重吸收功能等致排尿減少。高鹽攝入會激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),引起交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的增加[8],刺激血管壁的縮血管作用加強,使血管腔變窄[12-13];與心肌細胞膜上的β腎上腺素能受體結(jié)合,則引起細胞膜的離子通道通透性和心肌動作電位改變,從而加快心率和心臟射血,增加心輸出量;高鈉亦可引起細胞內(nèi)鈉水平增加,水進入細胞,導(dǎo)致血管內(nèi)膜水腫、血管腔狹窄,從而引起血管阻力增加、血壓升高。如果交感神經(jīng)系統(tǒng)活性長期維持在較高水平(高鹽攝入或生活應(yīng)激刺激),人體的壓力感受器反射水平改變,維持較高的血壓,進而導(dǎo)致腎臟血流動力學(xué)和/或腎小管水鈉重吸收的改變,涉及腎臟對氯化鈉處理能力的失調(diào),即在增加氯化鈉負荷時腎臟不能減少鈉的轉(zhuǎn)運和增加鈉的排泄[3]。其中值得關(guān)注的是,迄今報道的大多數(shù)研究表明,只有那些在遺傳上對鹽敏感的人長期攝入高鹽飲食,才可能表現(xiàn)出鹽與血壓的聯(lián)系,發(fā)生高血壓[14]。相關(guān)研究提出,鹽敏感者盡管在血壓正?;蜓獕狠p度偏高階段已存在一定程度的內(nèi)皮功能損傷,且這種損傷與鹽負荷相關(guān)聯(lián),而大劑量補鉀可改善鹽敏感者的血管內(nèi)皮功能[15],并通過促進尿鈉排泄和減少尿鈣排出達到降低血壓。另有相關(guān)研究顯示,40歲以下人群中有20%在限鹽后進而表現(xiàn)為血壓升高,可能有所謂反調(diào)節(jié)機制參與,即當鹽的攝入量減少至一定程度時,會激活體內(nèi)反調(diào)節(jié)激素,促使血壓升高[8]。同時,也有研究顯示,如人群長期處于生活壓力事件中,其精神緊張與鹽敏感性在高血壓的發(fā)病過程中可能存在交互作用[16]。本研究中,鹽敏感性高血壓患者比例并不高,也可能與人群的不定期檢測血壓,致高血壓的檢出發(fā)現(xiàn)不足以及本研究納入的樣本量不夠充足有關(guān);而由問卷調(diào)查獲得的既往史等內(nèi)容,由于高血壓的認知度與隱私性也會造成信息的偏倚。因此,在本中心轄區(qū)針對鹽敏感人群,重視其有效的減鹽教育[17],開展相關(guān)促進活動監(jiān)測血壓;在生活壓力性事件中,給予情緒管理的指導(dǎo),對于鹽敏感性高血壓的非藥物性綜合防治具有切實意義。
本研究中,鹽敏感性高血壓組人群年齡相對較大,年齡中位數(shù)為59.0歲。鹽敏感性人群對鹽負荷引起的升壓反應(yīng),隨年齡的增加而增強。相關(guān)研究顯示,成人原發(fā)性高血壓病大多起源于少年兒童時期,認為兒童期鹽攝入量對血壓的影響,將對成年后的血壓發(fā)展起決定性作用[14]。因此,個體鹽敏感性是決定鹽與血壓關(guān)系的遺傳基礎(chǔ),鹽敏感者接受高鹽飲食后,隨年齡增長更易發(fā)生鹽敏感性高血壓。本研究結(jié)果顯示,鹽敏感性高血壓組患者較非鹽敏感性非高血壓組在高血壓家族史和體質(zhì)量超重方面存在差異,屬于代謝綜合征的組成成分。這與既往某些研究結(jié)果相符,即鹽敏感性危險隨個體代謝綜合征危險因素增加而增大[18],存在脂類代謝異常的肥胖、糖尿病、代謝綜合征患者,其鹽敏感者比例較高,絕經(jīng)女性的鹽敏感性也會增加[19]。英國學(xué)會聯(lián)合會在最新心血管疾病預(yù)防推薦意見中建議,用多不飽和脂肪酸替代飽和脂肪酸,飽和脂肪酸攝入量少于<10%總脂肪攝入含量[20]。澳大利亞一項薈萃分析則顯示,益生菌的補充有助于降低血壓,提高血壓控制效果[21]。
本研究Logistic回歸分析結(jié)果提示,空腹低胰島素(<4.50 U/L)是鹽敏感性高血壓發(fā)生的保護因素,高同型半胱氨酸水平(>15.0 μmol/L)是鹽敏感性高血壓發(fā)生的危險因素。鹽敏感性高血壓患者大多同時伴有胰島素抵抗表現(xiàn)[22],并通過可能的機制促進高血壓的發(fā)展:增加腎小管重吸收;影響離子跨膜轉(zhuǎn)運,使細胞內(nèi)鈉離子、鈣離子濃度升高,提高小動脈血管平滑肌對血管加壓物質(zhì)的反應(yīng)性;影響交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及激肽-緩激肽系統(tǒng)調(diào)節(jié)血壓;刺激主動脈內(nèi)皮細胞合成和分泌內(nèi)皮素;直接或間接通過類胰島素樣生長因子刺激血管平滑肌細胞增殖,動脈血管壁增厚;影響細胞電解質(zhì)平衡導(dǎo)致細胞內(nèi)鈣離子濃度升高,血管收縮,周圍血管阻力增加而引起血壓增高。近年來,同型半胱氨酸作為判斷心血管疾病危險性的獨立指標,高同型半胱氨酸可引起內(nèi)皮細胞損傷,尤其合并高血壓時更易使血管壁彈力層和膠原纖維受損,可能是導(dǎo)致腎臟小動脈硬化的原因之一。總之,鹽敏感性高血壓患者的健康生活方式管理需要從提高鹽敏感性認識度作為契入環(huán)節(jié),充分發(fā)揮醫(yī)患的互動式行為干預(yù),推行知行合一,堅持有效運動、保持正常BMI可明顯改善胰島素抵抗,從而有效控制轄區(qū)居民鹽敏感性高血壓發(fā)病的相關(guān)危險因素。
在本研究過程中,可能存在其他相關(guān)的問題。第一,在受試者中,由于無法承受1%口服鹽水口感的個別居民中途退出試驗,或個別居民在飲用1%鹽水后的2 h末延遲進行血壓測量者,這都在一定程度上影響鹽敏感性人群的檢出率。第二,個別受試者由于存在對1%鹽水耐受性的差異,有些人在飲用部分鹽水后出現(xiàn)腹瀉或嘔吐,以及個別居民因難以承受鹽度的口感而放棄了少量鹽水的飲用,一定程度上對口服1%鹽水前后的平均動脈壓差以及相關(guān)檢測結(jié)果產(chǎn)生偏倚。第三,部分居民在測量血壓時,可能存在白大衣現(xiàn)象,但在本研究中均按照血壓測量標準采取給予居民測量前的休息,并采用間隔3次血壓測量的平均值作為某時間點的血壓。第四,在調(diào)查問卷過程中,居民對于問卷題目存在認知與理解上的差異,可能影響結(jié)果的偏差。第五,鹽敏感性檢出人群的數(shù)量有限,試驗樣本數(shù)不夠充足,部分檢測結(jié)果未達到統(tǒng)計學(xué)意義,需進一步積累資料深入研究。
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(本文編輯:崔沙沙)