徐紅冰石衛(wèi)峰 劉皋林（上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院藥劑科 上海 200080）

52例頭孢曲松鈉不良反應(yīng)分析

徐紅冰*石衛(wèi)峰 劉皋林
（上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院藥劑科 上海 200080）

摘 要目的：探討頭孢曲松鈉不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及相關(guān)因素，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性研究方法，對(duì)上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院2006年1月-2012年12月上報(bào)的因使用頭孢曲松鈉出現(xiàn)的52例不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：頭孢曲松鈉所致不良反應(yīng)主要為皮膚及附件損害（33例，63.5%）和過(guò)敏性休克（5例，9.6%）。結(jié)論：應(yīng)加強(qiáng)對(duì)頭孢曲松鈉不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，注意其過(guò)敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)，保障用藥安全。

關(guān)鍵詞頭孢曲松鈉 藥品不良反應(yīng) 分析

Analysis of 52 cases adverse reaction of ceftriaxone sodium

XU Hongbing*, SHI Weifeng, LIU Gaolin
(Department of Pharmacy, the First People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200080, China)

ABSTRACTObjective: To explore the characteristics and the correlation factors of adverse reaction resulting from ceftriaxone sodium so as to provide a reference for the clinically reasonable medication. Methods: Fifty two cases of adverse reaction of ceftriaxone sodium collected by our hospital from January, 2006 to December, 2012 were statistically analyzed through retrospective research. Results: The adverse reactions include mainly 33 cases (63.5%) skin and appendix harm, 5 cases (9.6%) anaphylactic shock. Conclusion: It was very necessary to strengthen the monitoring of the adverse reaction and pay attention to allergic shock to promote the reasonable application of this drug.

KEY WORDSceftriaxone sodium; adverse drug reaction; analysis

頭孢菌素類藥物主要通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成而起殺菌作用，與青霉素相比具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對(duì)胃酸和β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及不良反應(yīng)小的特點(diǎn)。第三代頭孢菌素類藥物于20世紀(jì)80年代開(kāi)始上市，其特點(diǎn)為：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，但不及第一和第二代頭孢菌素類藥物；對(duì)革蘭陰性菌、包括腸桿菌屬以及銅綠假單胞菌和淋球菌亦有良好的抗菌活性。第三代口服和靜脈內(nèi)用頭孢菌素類藥物可序貫使用，用于敏感致病菌所致各種感染、包括敗血癥等嚴(yán)重感染治療和手術(shù)期感染預(yù)防等。②體內(nèi)分布廣、組織穿透力強(qiáng)。某些品種能在腦脊液中達(dá)到有效濃度，適用于敏感菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染治療。③對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性，但對(duì)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶均不穩(wěn)定。④基本無(wú)腎毒性。頭孢曲松鈉（ceftriaxone sodium）是第三代頭孢菌素類藥物的代表性品種之一，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌都有中等強(qiáng)度的抗菌活性[1]。其中，對(duì)流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有強(qiáng)大的抗菌活性，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有較強(qiáng)的活性，對(duì)溶血性鏈球菌和耐青霉素肺炎球菌亦有良好的活性，且對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。藥動(dòng)學(xué)方面，頭孢曲松鈉的血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)8 h、可每日單劑給藥，患者順應(yīng)性高。頭孢曲松鈉經(jīng)肝、腎雙通道排泄，在人體內(nèi)不被代謝，約40%的藥物以原形自膽道排出、60%自尿中排出。頭孢曲松鈉臨床應(yīng)用廣泛，故近年來(lái)其不良反應(yīng)報(bào)告也逐漸增多。本文對(duì)我院2006年1 月-2012年12月上報(bào)的因使用頭孢曲松鈉出現(xiàn)的52例藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions, ADR）報(bào)告進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)、分析，以期為臨床安全、合理用藥提供有益的參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院2006年1月-2012

年12月上報(bào)的因使用頭孢曲松鈉出現(xiàn)的ADR報(bào)告。

根據(jù)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心制定的ADR的發(fā)生與用藥有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系、是否符合已知的ADR類型、停藥后是否消失或減輕、再次用藥是否出現(xiàn)同樣反應(yīng)以及ADR是否可用合并用藥的作用、病情的進(jìn)展或其他治療的影響來(lái)解釋進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)[2]。

1.3 方法

按照年齡、性別、既往有無(wú)ADR、ADR上報(bào)人職務(wù)、原患疾病、給藥途徑及劑量、ADR發(fā)生時(shí)間、ADR累及器官系統(tǒng)分布及臨床表現(xiàn)對(duì)資料進(jìn)行匯總、分類和分析，從中尋找ADR發(fā)生的規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡

在2006年1月-2012年12月上報(bào)的52例頭孢曲松鈉ADR報(bào)告中，共涉及男性20例、女性32例，男、女之比為5∶8（P＞0.05）；最小年齡16歲、最大年齡91歲，平均年齡為（49.48±23.02）歲。ADR在＞60歲組中的構(gòu)成比最高，其次為51～60歲組和21～30歲組（表1）。

表1 頭孢曲松鈉ADR在不同年齡組的構(gòu)成

2.2 感染種類

52例ADR病例中以呼吸道感染最多，共26例（50.0%）；消化道、泌尿生殖道、五官科和其他感染分別為11、7、3和5例。

第一個(gè)維度是基于對(duì)“專業(yè)的知識(shí)與技能”的理解。Carr-Saunders和Wilson(1993)[3]認(rèn)為，專業(yè)已經(jīng)逐漸成為社會(huì)結(jié)構(gòu)的重要組部分，而 “以知識(shí)服務(wù)于權(quán)力”即專業(yè)化的意義所在。Freidson[4](2001)和Larson[5](1997)也認(rèn)為，在專業(yè)化過(guò)程中，專業(yè)組織必須明確從事該職業(yè)所需要的特定知識(shí)與能力，從業(yè)者才能通過(guò)專業(yè)教育達(dá)到相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，獲得相應(yīng)的證書(shū)。這樣從業(yè)者才能與顧客建立信任的關(guān)系，在造福社會(huì)的同時(shí)，獲得較高的社會(huì)地位和經(jīng)濟(jì)回報(bào)[6]。從“專業(yè)的知識(shí)與技能”出發(fā)，可以總結(jié)出三個(gè)相關(guān)要素，即專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、教育培訓(xùn)和資格認(rèn)證制度。

2.3 給藥途徑及劑量

52例ADR病例接受的均為靜脈內(nèi)滴注給藥，其中日單劑給藥2.0 g的有45例（86.5%）、給藥1.5 g的有1例（1.92%）、給藥1 g的有3例（5.77%），其余給藥劑量都低于1 g。

2.4 ADR主要累及器官系統(tǒng)

ADR在給藥過(guò)程中發(fā)生的占大多數(shù)，為38例；在給藥結(jié)束后發(fā)生的為14例。所見(jiàn)ADR主要累及器官系統(tǒng)為皮膚及其附件損害，共計(jì)33例；另有過(guò)敏性休克5例（表2）。

表2 頭孢曲松鈉ADR累及器官系統(tǒng)構(gòu)成及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR的轉(zhuǎn)歸

52例ADR病例中經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理好轉(zhuǎn)的為43例，經(jīng)針對(duì)性治療治愈的包括過(guò)敏性休克5例。以上52例ADR報(bào)告中由醫(yī)生上報(bào)的為41例、由藥師上報(bào)的為11例。

3 討論

3.1 ADR發(fā)生與性別和年齡的關(guān)聯(lián)

頭孢曲松鈉引起的ADR在各年齡組均有分布，且在性別上沒(méi)有明顯區(qū)別。值得關(guān)注的是，51～60歲（11例）和＞60歲（18例）兩年齡組的ADR報(bào)告率較其他年齡組高，究其原因可能與肝、腎功能隨年齡增長(zhǎng)而降低和肝內(nèi)藥物代謝酶活性降低，致使藥物在體內(nèi)的代謝、分解和排泄過(guò)程減慢，藥物濃度相對(duì)較高并易在體內(nèi)蓄積有關(guān)。因此，對(duì)老年人使用頭孢曲松鈉時(shí)要特別注意。

3.2 ADR發(fā)生的時(shí)間

頭孢曲松鈉的ADR多在給藥過(guò)程中發(fā)生，其中5例過(guò)敏性休克發(fā)生在開(kāi)始給藥后30 min內(nèi)，經(jīng)停藥、積

極救治才挽回生命。

3.3 應(yīng)重視過(guò)敏性休克

52例ADR病例中有過(guò)敏性休克5例（9.6%）。過(guò)敏性休克屬I型變態(tài)反應(yīng)，是一種速發(fā)型超敏反應(yīng)，常在開(kāi)始給藥后數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生、發(fā)展甚至因此導(dǎo)致死亡。90%的過(guò)敏性休克發(fā)生在開(kāi)始給藥后30 min內(nèi)，故在經(jīng)靜脈滴注頭孢曲松鈉時(shí)滴速不可太快，且給藥結(jié)束后至少需再觀察30 min才允許患者離開(kāi)醫(yī)院。一旦出現(xiàn)過(guò)敏性休克應(yīng)即停藥，并立即皮下或肌肉內(nèi)注射腎上腺素0.5 mg；也可用生理鹽水稀釋到10 ml后緩慢經(jīng)靜脈注射，并同時(shí)經(jīng)靜脈滴注地塞米松5 mg和吸氧等。有報(bào)道稱，在使用頭孢曲松鈉后第11天仍會(huì)出現(xiàn)遲發(fā)型ADR且間隔21 d重復(fù)給藥還可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，這可能是第1次給藥激活了機(jī)體免疫系統(tǒng)、經(jīng)10 d左右產(chǎn)生抗體所致，提示給藥全程監(jiān)測(cè)十分重要[3]。

對(duì)有青霉素過(guò)敏史患者使用頭孢菌素類藥物時(shí)更要注意預(yù)防過(guò)敏性休克的發(fā)生，在給藥時(shí)應(yīng)給予全程監(jiān)護(hù)、保障用藥安全。有關(guān)資料顯示，在對(duì)青霉素過(guò)敏患者中有20%對(duì)頭孢菌素類藥物過(guò)敏，而對(duì)頭孢菌素類藥物過(guò)敏患者則絕大多數(shù)對(duì)青霉素過(guò)敏[4]。對(duì)發(fā)生過(guò)青霉素過(guò)敏性休克者應(yīng)避免選用頭孢菌素類藥物。近年出版的《注射藥物應(yīng)用手冊(cè)》建議，使用頭孢曲松鈉前應(yīng)進(jìn)行皮膚敏感試驗(yàn)，但此建議因無(wú)充分理論依據(jù)，未被實(shí)際采納。應(yīng)充分注意不同廠家生產(chǎn)的頭孢曲松鈉的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率可能是有區(qū)別的，因?yàn)樗幬锏募兌?、雜質(zhì)成分及其含量是引起過(guò)敏反應(yīng)的重要原因之一[5]。

3.4 醫(yī)生應(yīng)密切觀察、發(fā)現(xiàn)、處理和報(bào)告ADR

醫(yī)生和護(hù)士往往是ADR的第一發(fā)現(xiàn)和處理者，在ADR的發(fā)現(xiàn)、處理和上報(bào)工作中發(fā)揮著重要作用。臨床藥師也應(yīng)在今后的工作中加大對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)力度，做好安全用藥宣傳。

4 結(jié)語(yǔ)

頭孢曲松鈉在抗菌譜、抗菌作用和藥動(dòng)學(xué)上具有一定的特點(diǎn)，是已被列入國(guó)家基本藥物目錄的唯一一個(gè)第三代頭孢菌素類藥物，臨床應(yīng)用廣泛，但須嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證、避免不規(guī)范的隨意使用，同時(shí)注意和重視其ADR及其正確的處理方法。

臨床上使用頭孢曲松鈉時(shí)不僅應(yīng)關(guān)注其抗感染療效，還應(yīng)高度重視其ADR的嚴(yán)重性。只有科學(xué)、合理和規(guī)范地使用頭孢曲松鈉，才能降低或盡量避免其嚴(yán)重ADR的發(fā)生。為此，筆者建議：臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握頭孢曲松鈉的適應(yīng)證；給藥前詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)、特別是過(guò)敏體質(zhì)伴哮喘患者慎用[6]，對(duì)有青霉素嚴(yán)重過(guò)敏史者避免使用，對(duì)有頭孢菌素類藥物過(guò)敏史者禁用；在臨床用藥過(guò)程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。醫(yī)生在選用抗菌藥物治療時(shí)應(yīng)做到：①盡早明確病原診斷；②根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物；③根據(jù)藥物的體內(nèi)分布特點(diǎn)和感染部位選用抗菌藥物；④根據(jù)患者的生理、病理和免疫狀態(tài)等因素選用抗菌藥物；⑤嚴(yán)格控制預(yù)防用藥；⑥注意了解細(xì)菌的耐藥現(xiàn)狀及發(fā)展情況；⑦注意主要病原菌構(gòu)成的變化[7]。

頭孢曲松鈉不良反應(yīng)較多的一個(gè)原因是其臨床用量較大，相對(duì)于那些臨床用量較少的藥物更容易發(fā)生不良反應(yīng)；另一個(gè)主要原因是產(chǎn)品雜質(zhì)問(wèn)題，各家企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品品質(zhì)不同、雜質(zhì)含量也不同，故選擇品質(zhì)好的產(chǎn)品很重要。

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收稿日期：（2013-06-03）

作者簡(jiǎn)介：徐紅冰，主任藥劑師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail: xuhongbing99@163.com

文章編號(hào)：1006-1533(2015)01-0045-03

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C

中圖分類號(hào)：R978.11; R969.3