楊軒璇，趙潔敏，李曉東，石紅兵，李 東，吳昌平

(常州市第一人民醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤科，江蘇 常州 213003)

結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療期間奧沙利鉑過(guò)敏情況分析

楊軒璇，趙潔敏，李曉東，石紅兵，李 東，吳昌平

(常州市第一人民醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤科，江蘇 常州 213003)

目的 探討結(jié)直腸癌術(shù)后FOLFOX4方案輔助化療期間奧沙利鉑的過(guò)敏情況。方法 回顧性分析138例結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者接受FOLFOX4方案輔助化療相關(guān)資料，分析奧沙利鉑過(guò)敏情況。結(jié)果 138例患者中，有13例(9.42%)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，其中男8例、女5例。發(fā)生過(guò)敏時(shí)使用奧沙利鉑的中位次數(shù)為8。結(jié)論 雖然奧沙利鉑具有一定不良反應(yīng)，但其對(duì)結(jié)直腸癌療效肯定，加強(qiáng)臨床護(hù)理和對(duì)患者的教育，提高處理過(guò)敏反應(yīng)的應(yīng)對(duì)能力，能減少過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。

結(jié)直腸癌；奧沙利鉑；過(guò)敏反應(yīng)

結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)所有惡性腫瘤中發(fā)病率居第3位，死亡率居第5位，輔助化療是根治術(shù)后的常規(guī)治療手段。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，在胃腸道實(shí)體腫瘤的化療中被廣泛使用，但具有一定的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性等[1]。本文分析了近年來(lái)本科室在結(jié)直腸癌根治術(shù)后FOLFOX4方案(奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣)輔助化療過(guò)程中奧沙利鉑的過(guò)敏情況，總結(jié)處理過(guò)敏反應(yīng)的方法，以減少并發(fā)癥的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組2012年8月至2016年4月我院收治的138例結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者，術(shù)后均采用FOLFOX4方案輔助化療，其中男86例、女52例，年齡22～74(55.26±10.20)歲，既往無(wú)藥物過(guò)敏史，未曾接受過(guò)其他鉑類治療。

1.2 治療方法 FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑85 mg·m-2，靜脈滴注2 h以上，d1；亞葉酸鈣200 mg·m-2，靜脈滴注2 h以上，d1～2；氟尿嘧啶 400 mg·m-2，靜脈推注，d1～2，之后氟尿嘧啶1 200 mg·m-2持續(xù)靜脈輸注4 h，每2周重復(fù)。計(jì)劃化療8～12周期。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 過(guò)敏反應(yīng) 138例患者中，有13例(9.42%)在用藥期間發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，其中男8例(9.30%)、女5例(9.62%)，男女患者過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。到出現(xiàn)過(guò)敏時(shí)平均使用奧沙利鉑的次數(shù)為7.46次，中位次數(shù)為8。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的13例患者中，臨床表現(xiàn)具有多樣性，有3例表現(xiàn)為較嚴(yán)重呼吸道癥狀：突發(fā)胸悶氣急、喉頭水腫痙攣，呼吸困難合并血壓下降，進(jìn)而后續(xù)出現(xiàn)皮疹伴瘙癢；2例表現(xiàn)為中等度呼吸道癥狀合并皮膚癥狀：胸悶氣急，皮膚及顏面潮紅、皮疹、瘙癢等；6例表現(xiàn)為僅皮膚癥狀：面色潮紅，全身皮膚潮紅、皮疹伴瘙癢；另外2例輕微不適。過(guò)敏反應(yīng)常發(fā)生在多周期用藥后10～30 min，多數(shù)患者經(jīng)過(guò)常規(guī)抗過(guò)敏藥物治療、低流量吸氧、激素治療等對(duì)癥處理后可緩解，再次用藥多出現(xiàn)類似癥狀，多數(shù)不能繼續(xù)使用。

2.2 處理方法 出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)立即停用奧沙利鉑，及時(shí)更換輸液管路，靜脈推注地塞米松注射液10 mg，肌注異丙嗪25 mg，繼續(xù)輸注質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液，低流量吸氧，監(jiān)測(cè)生命體征(體溫、心率、血壓、血氧飽和度)。嚴(yán)重者可酌情再使用地西泮、琥珀氫考等。輸液后出現(xiàn)畏寒發(fā)熱的患者，予查血培養(yǎng)，并予消炎痛栓50 mg塞肛退熱對(duì)癥處理。在下次使用奧沙利鉑前予地塞米松5 mg靜脈注射，緩慢滴注奧沙利鉑，密切觀察，若再次出現(xiàn)胸悶氣急、面部潮紅、皮疹瘙癢，立即停止使用奧沙利鉑并抗過(guò)敏治療，以后不建議再使用奧沙利鉑。

3 討論

奧沙利鉑是結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的經(jīng)典用藥，為第3代鉑類廣譜抗腫瘤藥，在其他胃腸道實(shí)體腫瘤中也應(yīng)用廣泛，主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性等，過(guò)敏反應(yīng)不常見(jiàn)，但確有發(fā)生，有報(bào)道發(fā)生率為8%～19%，多為10%～12%，通常發(fā)生在數(shù)周期治療后。奧沙利鉑致過(guò)敏反應(yīng)的作用機(jī)制至今仍有爭(zhēng)論[2]。目前大多數(shù)觀點(diǎn)傾向于以Ⅰ型超敏反應(yīng)為主，多數(shù)患者在用藥后10 min左右出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，予停藥及抗過(guò)敏、激素等藥物的對(duì)癥治療后多數(shù)患者癥狀可以緩解，這符合Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)[3]。部分患者的過(guò)敏反應(yīng)癥狀為Ⅱ型過(guò)敏反應(yīng)，誘發(fā)溶血和血小板減少，表現(xiàn)為胸背部疼痛、紫癲；少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)Ⅲ型過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)慢性蕁麻疹、關(guān)節(jié)痛和蛋白尿。奧沙利鉑化療過(guò)敏的患者一般發(fā)生于用藥多周期后，且發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著用藥周期數(shù)的增加而增加[2,4]。多在奧沙利鉑輸注后10～30 min出現(xiàn)，少數(shù)發(fā)生在輸液結(jié)束后，極少數(shù)患者在輸液后5 min內(nèi)就出現(xiàn)。臨床上Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng)雖然不多見(jiàn)，但仍有報(bào)道，且發(fā)生在數(shù)周期后，有的在輸液結(jié)束以后數(shù)天出現(xiàn)，治療過(guò)程中仍需注意[2]。

對(duì)于前1次治療過(guò)程中發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng)的患者，再次使用時(shí)提前給予激素、抗組胺制劑等預(yù)處理后，有些可以避免再次出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，順利完成化療周期。但多數(shù)情況下不能完全阻止過(guò)敏的發(fā)生，甚至?xí)霈F(xiàn)更嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。本科室近年來(lái)對(duì)使用奧沙利鉑化療的患者，用藥前當(dāng)天常規(guī)給予小劑量地塞米松2 mg加入止吐藥中一起使用，劑量雖小，但有協(xié)同止吐的作用，同時(shí)也能減少過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，證實(shí)了藥物預(yù)處理的有效性。對(duì)于發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng)的患者，在輸液過(guò)程中出現(xiàn)的，立即暫停輸注奧沙利鉑，給予抗組胺類藥物、糖皮質(zhì)激素等抗過(guò)敏及吸氧處理，密切觀察生命體征，處理合并癥狀，一般均能緩解。因奧沙利鉑過(guò)敏后再次使用有可能出現(xiàn)更為嚴(yán)重的過(guò)敏癥狀[5]，若此次癥狀不嚴(yán)重，下周期仍可嘗試?yán)^續(xù)使用，但需做好充分的用藥前預(yù)處理。若仍出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，以后不建議再用奧沙利鉑。若初次過(guò)敏時(shí)就出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸道及全身癥狀，建議以后不再使用奧沙利鉑。鑒于過(guò)敏時(shí)的奧沙利鉑中位用藥次數(shù)為8，下1周期可以更換其他方案化療，或使用亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶方案化療[6]。

綜上所述，結(jié)直腸癌術(shù)后FOLFOX4方案輔助化療期間，雖然奧沙利鉑的使用會(huì)引起一定的過(guò)敏反應(yīng)，但其對(duì)結(jié)直腸癌療效肯定，其不良反應(yīng)的預(yù)防關(guān)鍵在于加強(qiáng)臨床護(hù)理和對(duì)患者的教育，以減少過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，加強(qiáng)處理過(guò)敏反應(yīng)的應(yīng)對(duì)能力。

[1] 沈玉萍,劉希,錢紅，等.結(jié)直腸癌患者奧沙利鉑過(guò)敏反應(yīng)的臨床分析[J].腫瘤學(xué)雜志,2013,19(8):623-627.

[2] 孫密芬,趙燕,饒愛(ài)華，等.奧沙利鉑致過(guò)敏反應(yīng)15例臨床分析[J].海峽藥學(xué),2012,24(12):264-265.

[3] 邢磊.奧沙利鉑致過(guò)敏反應(yīng)6例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].臨床合理用藥雜志,2015,08(4A):123.

[4] 賈淑薇,董蕾,賈輝，等.奧沙利鉑的不良反應(yīng)139例臨床分析[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,36(05):506-509.

[5] Pagani M,Bonadonna P,Senna GE,et al.Standardization of skin tests for diagnosis and prevention of hypersensitivity reactions to oxaliplation[J].Int Arch Allergy Immunol,2008,145 (1):54-57.

[6] Wrzesinski SH,Mcgurk ML,Donovan CT,et al. Successful desensitization to oxaliplatin with incorporation of calcium gluconateand magnesium sulfate[J].Anticancer Drugs,2007,18(6):721-724.

Hypersensitivity Reactions of Oxaliplatin in the Adjuvant Chemotherapy of Postoperative Colorectal Cancer

Yang Xuanxuan,Zhao Jiemin,Li Xiaodong,Shi Hongbing,Li Dong,Wu Changping

(DepartmentofOncology,theFirstPeople’sHospitalofChangzhou,Changzhou213003,China)

Objective To observe the oxaliplatin-induced hypersensitivity reactions in the FOLFOX4 regimen adjuvant chemotherapy of postoperative colorectal cancer.Methods The 138 patients with colorectal cancer received the postoperative FOLFOX4 regimen adjuvant chemotherapy,and the oxaliplatin-induced hypersensitivity reactions are analyzed.Results Of the 138 patients,13 patients(9.42%)had hypersensitivity ( male 8 pateints,female 5 patients). Hypersensitivity reactions usually occurred in the middle period of the eighth cycle of oxaliplatin therapy.Conclusion Hypersensitivity reactions were certainly increased because of use of oxaliplatin,but its curative effect are affirmed for patients with postoperative colorectal cancer. The key to prevent the toxicities are the improving of the clinical care,education of patients,and enhancing the capability of treatment.

colorectal cancer; oxaliplatin; hypersensitivity reactions

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：31570877、31570908)

楊軒璇(1981-)，女，博士在讀，主治醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail:39955585@qq.com

吳昌平(1961-)，男，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事腫瘤生物治療研究。E-mail:wcpjjt@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.016

R735.3；R730.53

A

1673-5412(2016)06-0508-03

2016-06-20)