徐新
CT及MRI對胰腺囊性病變鑒別診斷的作用
徐新
胰腺囊性病變發(fā)病率較低,臨床較為少見,可以分為腫瘤性和非腫瘤性。最常見的胰腺囊性病變包括胰腺假性囊腫、漿液性囊腺瘤、黏液性囊性腫瘤、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤和實(shí)性假乳頭狀瘤,其鑒別診斷具有挑戰(zhàn)性。隨著影像學(xué)檢查技術(shù)的發(fā)展,其對于術(shù)前診斷及準(zhǔn)確選擇治療方案頗有幫助。
胰腺囊性病變;計(jì)算機(jī)體層攝影;磁共振成像
胰腺囊性病變的發(fā)病率較低,隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,該病的檢出率呈逐年增高趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì),MRI檢查中偶然發(fā)現(xiàn)胰腺囊性病變者約15%[1]。目前臨床上胰腺囊性病變主要分為胰腺囊性腫瘤及胰腺囊腫,多數(shù)胰腺囊性病變在手術(shù)后被證實(shí)為囊性腫瘤,有些甚至為惡性腫瘤[2-3]。不同性質(zhì)的病變,治療方案截然不同。對于一些癥狀明顯、可疑惡性的囊性病變,外科手術(shù)是主要治療方式[4]。因此,準(zhǔn)確診斷對于治療方案的確定至關(guān)重要。本文針對胰腺囊腫及胰腺囊性腫瘤的各自病理分型及其CT及MRI的影像學(xué)特點(diǎn)做一綜述。
胰腺囊腫目前已歸入非腫瘤性病變中,主要包括胰腺真性囊腫和假性囊腫。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),胰腺囊腫約有75%~90%是假性囊腫。
1.1胰腺假性囊腫多為胰腺炎或胰腺損傷后的并發(fā)癥,其內(nèi)容物為胰液或血液外滲以及胰腺自身消化導(dǎo)致局部組織壞死崩解物等的聚積,不能吸收而形成,而囊壁由炎性纖維結(jié)締組織構(gòu)成。由于其囊內(nèi)壁缺乏上皮細(xì)胞內(nèi)襯,故稱為假性囊腫。假性囊腫常位于胰內(nèi)(多位于胰腺體、尾部)或胰周,患者有胰腺炎發(fā)作史。假性囊腫囊壁可以為厚壁或薄壁,前者囊壁為不成熟的炎性肉芽組織或囊壁并發(fā)感染,后者囊腫形成時(shí)間較長,囊壁為成熟的纖維組織。增強(qiáng)CT掃描后圖像顯示,囊腫纖維囊壁呈不強(qiáng)化或輕度強(qiáng)化,而肉芽組織則明顯強(qiáng)化。如果假性囊腫囊內(nèi)并發(fā)感染或出血,其CT密度則可以變得不均勻或升高。另外,如果平掃CT顯示胰腺實(shí)質(zhì)萎縮、鈣化,或胰管擴(kuò)張、胰管內(nèi)高密度結(jié)石形成,可以提示慢性胰腺炎假性囊腫形成。MRI掃描后可見胰腺體尾部或胰周單發(fā)或多發(fā)的形態(tài)不規(guī)則長T1、長T2信號,增強(qiáng)掃描可見囊壁厚薄不均,邊界清晰,胰腺體積可以萎縮,胰周筋膜部分增厚,強(qiáng)化時(shí)纖維囊壁均可強(qiáng)化而囊液不強(qiáng)化為其特點(diǎn)。當(dāng)假性囊腫囊內(nèi)并發(fā)感染或出血時(shí),其MRI表現(xiàn)高信號或?yàn)椴痪鶆蛐盘枴?/p>
1.2真性囊腫真性囊腫必須發(fā)生于胰腺內(nèi),主要包括先天性囊腫、淋巴上皮樣囊腫、胰腺內(nèi)異位脾臟表皮樣囊腫、導(dǎo)管潴留性囊腫、非腫瘤性黏液性囊腫、前腸囊腫及其他一些罕見囊腫等[5]。真性囊腫的病理特點(diǎn)是囊壁內(nèi)襯一層上皮細(xì)胞,最為多見的是先天性囊腫,其特征就是先天形成、囊腫不和胰管相通。與假性囊腫相比,真性囊腫非常少見,因此,對于無胰腺炎病史且影像學(xué)顯示胰腺內(nèi)囊性占位性病變者,應(yīng)首先考慮胰腺囊性腫瘤。
1996年,WHO對胰腺囊性腫瘤進(jìn)行組織學(xué)分類,根據(jù)其組織特征將其大致分為漿液性囊性腫瘤(serous cystic neoplasm,SCNs)、黏液性囊性腫瘤(mucinous cystic neoplasms,MCNs)、實(shí)性假乳頭狀瘤(solid pseudopaillary neoplasm of the pancreas,SPTP)、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤(intraductal papillary mucinous neoplasms,IPMNs)等。
2.1漿液性囊性腫瘤SCNs是較常見的胰腺囊腺瘤,約占所有胰腺囊性病變的20%[6],2007年AFIP(armed forces institute of pathology)病理指南中將漿液性囊腺瘤可分為微囊性漿液性囊腺瘤(microcystic serous cystadenoma,MSCA)和漿液性囊腺癌兩大類,以前者較為多見。微囊性漿液性囊腺瘤起源于導(dǎo)管細(xì)胞,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其為良性腫瘤[6-7]。常見于60~80歲之間的老年女性(“祖母瘤”),并與VHL(von hippel-lindau)綜合征有關(guān),可以發(fā)生在胰腺的任何部位,多好發(fā)于胰頭。囊腫一般體積較小,直徑不超過2 cm,囊壁一般小于2 mm,病變一般含有6個(gè)以上囊性病變,與胰管不交通。由于SCNs上皮毛細(xì)血管豐富[8],增強(qiáng)CT掃描囊壁及分隔在動脈期可以有強(qiáng)化,程度可高于正常胰腺組織。約30%的患者可出現(xiàn)中心星狀纖維化瘢痕的點(diǎn)狀鈣化,此為本病的特征性表現(xiàn),CT檢查對此特征的顯示更有優(yōu)勢。在MRI檢查中,微囊在T2加權(quán)上表現(xiàn)為多個(gè)成簇的小類圓形高信號,T1加權(quán)上為低信號,而鈣化無論T1或T2加權(quán)均為低信號[9]。在組織學(xué)上還可以出現(xiàn)4種變異類型:大(寡)囊性漿液性囊腺瘤、實(shí)性漿液性腺瘤、分化良好神經(jīng)內(nèi)分泌瘤以及漿液性囊腺瘤混合型和相關(guān)性囊性腫瘤。其中胰腺大囊漿液性腺瘤體積較大,且數(shù)量較少,容易被誤診為其他囊性病變,因此常需要進(jìn)行針刺活檢。漿液性囊腺癌是指具有侵襲行為或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的囊腺瘤,臨床較為少見。
2.2黏液性囊性腫瘤黏液性囊性腫瘤是胰腺原發(fā)的囊性腫瘤,約占全部胰腺囊性病變的10%。主要包括囊腺瘤、交界性囊性腫瘤及囊腺癌。所有的黏液性囊腺瘤都被認(rèn)為有惡性傾向,此病變常見于40~60歲之間的女性(母親瘤),MCNs起源于末梢導(dǎo)管,約有97%的病變可以出現(xiàn)在胰腺尾部,偶見胰腺頭部[10],一般不與胰管相通。病變囊壁較厚,由分泌黏液的高柱狀上皮排列而成,組織學(xué)上MCNs含有黏稠、致密的卵巢型基質(zhì)環(huán)繞上皮細(xì)胞為其區(qū)別于其他囊腺瘤的病理特征。當(dāng)囊內(nèi)黏體較多積聚時(shí),可導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死,使局部囊壁無上皮覆蓋,病理上極易誤診為假性囊腫[11]。此病變的生物學(xué)行為具有較高的惡性潛能,容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,即成為黏液性囊腺癌,預(yù)后不佳[3],其浸潤癌發(fā)生率為12%~33%[9、11],由腺瘤發(fā)展至腺癌約15年[11]。CT圖像上此病變主要表現(xiàn)為分葉狀囊性改變,病變在發(fā)現(xiàn)時(shí)直徑多大于5 cm,通常為巨囊或多房性,多房性的囊腔直徑<2 cm,典型病變含有6個(gè)以下的獨(dú)立囊狀部分,可以有分隔、壁結(jié)節(jié),MCNs的鈣化比較少見,出現(xiàn)鈣化是常表現(xiàn)為“蛋殼樣”鈣化,提示惡性可能性大。增強(qiáng)CT掃描后,囊壁、分隔及壁結(jié)節(jié)和乳頭狀突起可顯示較明顯強(qiáng)化。在MRI上病變信號依囊內(nèi)容物成分而變化,典型病例在T1WI上呈低信號,T2WI上呈高信號,當(dāng)囊液中含有黏蛋白或囊內(nèi)出血等,在T1WI呈現(xiàn)高信號。MRI增強(qiáng)掃描給釓后T1脂肪抑制序列和梯度回波序列顯示囊壁、分隔及乳頭狀突起強(qiáng)化顯著。黏液性囊腺瘤與黏液性囊腺癌從影像學(xué)表現(xiàn)上做出明確鑒別較為困難,但是如果出現(xiàn)以下征象[12-13]時(shí)可以高度提示腫瘤惡變的可能:腫瘤直徑>8 cm;囊壁厚>3 mm且不規(guī)則 ;囊內(nèi)明顯實(shí)性軟組織腫塊;囊內(nèi)分隔和囊壁結(jié)節(jié)或乳頭狀突起強(qiáng)化;囊壁邊緣蛋殼樣鈣化;囊內(nèi)間隔不規(guī)則,囊腔>1 cm ;主胰管囊性擴(kuò)張。
2.3實(shí)性假乳頭狀瘤實(shí)性假乳頭狀瘤是一種特殊類型的胰腺囊性腫瘤,多呈囊實(shí)性。其囊腔并不是真正的囊腔,而是腫瘤組織壞死、退變積聚所致。實(shí)性假乳頭狀瘤在胰腺腫瘤中不常見,好發(fā)于年輕女性,平均發(fā)病年齡為20多歲(女兒瘤),通常為生長緩慢的良性或低度惡性傾向腫瘤,手術(shù)切除常能治愈,但仍有15%的病人可發(fā)生肝臟或腹膜轉(zhuǎn)移,術(shù)后必須嚴(yán)密隨訪[14]。此型腫瘤可發(fā)生在胰腺任何部位,但以胰尾常見[9,15]。典型病變體積大且邊界清(因其外有被膜),平均直徑約6.08 cm[16]。中央組織常有壞死,表現(xiàn)為有出血壞死的巨大層壁、帶被膜的囊腫。常見軟組織小結(jié)節(jié)突入囊變中心。影像學(xué)上,SPTP可以為完全實(shí)性、囊實(shí)性或完全囊性,鏡下腫瘤實(shí)性結(jié)構(gòu)由實(shí)性區(qū)、假乳頭區(qū)及兩者之間的過渡區(qū)以不同比例混合而成。CT圖像上多表現(xiàn)為較大的邊界清楚的類圓形混雜密度的囊性團(tuán)塊,由于病灶內(nèi)有出血及壞死組織退變可使病灶密度不均勻,此腫瘤屬于輕度富血供,因此增強(qiáng)CT顯示其外周實(shí)性部分被強(qiáng)化,而內(nèi)部可見分支乳頭[15],或葉子樣突起[17],部分病例可見到特征性表現(xiàn)—“浮云征”[18]。MRI掃描時(shí)可以顯示為邊界清晰的囊實(shí)性腫塊,T1WI和T2WI圖像通常顯示信號不均勻。腫瘤內(nèi)部有出血時(shí)在T1WI圖像顯示為高信號,而T2WI顯示為低信號。當(dāng)腫瘤出現(xiàn)低信號纖維性包囊時(shí),此包囊可能是對腫瘤擴(kuò)張的反應(yīng)所致,這是一個(gè)重要的特征表現(xiàn)。好發(fā)于年青人的胰腺囊性疾病還有:假性囊腫、非功能亢進(jìn)內(nèi)分泌瘤囊性變、胰腺黏液囊性瘤,需根據(jù)臨床表現(xiàn)加以區(qū)別。當(dāng)年輕女性癥狀輕微,影像上表現(xiàn)為境界清楚的胰腺腫塊,且胰管一般不擴(kuò)張[19]時(shí),應(yīng)考慮實(shí)性假乳頭狀瘤的可能。
2.4導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤日本學(xué)者于1982年首次報(bào)道,是一種少見的胰腺囊性腫瘤,約占胰腺囊性腫瘤的12%[17]。1996年,WHO將具有胃腸上皮分化傾向、由產(chǎn)生黏液的上皮乳頭狀增殖形成的腫瘤定義為IPMN[20-21]。IPMN常發(fā)生于60~80歲,男性多于女性。腫瘤起源于胰腺導(dǎo)管系統(tǒng)的上皮組織,呈乳頭狀生長,伴有胰管內(nèi)大量黏液產(chǎn)生、胰管擴(kuò)張、胰腺囊腫形成,多位于胰頭和鉤突,與胰管交通,常呈多灶性或彌漫性。臨床癥狀和體征取決于導(dǎo)管擴(kuò)張的程度和產(chǎn)生黏液的量。此腫瘤按照Sugiyama分型,可以分三型:主胰管型、支胰管型、混合型。國內(nèi)有學(xué)者報(bào)道[22]約88%主胰管型IPMNs為惡性,,主胰管型主要表現(xiàn)為主胰管全程或節(jié)段性擴(kuò)張(直徑多大于5 mm),伴周圍胰腺實(shí)質(zhì)萎縮,無其他梗阻原因[23]。擴(kuò)張的主胰管內(nèi)可見黏液栓或乳頭狀突起,CT表現(xiàn)為在擴(kuò)張胰管內(nèi)可以看到結(jié)節(jié)狀高密度影。MRI圖像上可以顯示十二指腸乳頭腫大、主胰管節(jié)段性或全程擴(kuò)張。MRI只能顯示大于3 mm結(jié)節(jié),增強(qiáng)后可見結(jié)節(jié)強(qiáng)化,有利于結(jié)節(jié)檢出。當(dāng)主胰管擴(kuò)張管徑大于10 mm,壁結(jié)節(jié)較大時(shí),提示惡性可能[21]。IPMN的支胰管型最常見,好發(fā)于胰頭或鉤突,典型影像學(xué)表現(xiàn)為“葡萄串”狀囊性腫塊與主胰管相通,可以伴有支胰管擴(kuò)張。在MRI圖像上可以表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)囊泡集聚成葡萄串狀的腫瘤,實(shí)際上是由擴(kuò)張的副胰管或分支胰管不同斷面組成。支胰管型IPMN與主胰管相通,交通管道直徑大于3 mm,對診斷IPMN有很高特異性?;旌闲虸PMN表現(xiàn)為主胰管和分支胰管均擴(kuò)張,影像學(xué)表現(xiàn)具有上述二型特征。腫瘤最常累及鉤突部的主胰管及其分支。國外有學(xué)者[24]認(rèn)為混合型可能是支胰管型進(jìn)展形式,部分國內(nèi)學(xué)者[25]則認(rèn)為該型是主胰管型IPMN播散至支胰管。IPMN的影像學(xué)診斷依賴于囊性病變與胰管的關(guān)系[9,14],而MRCP在顯示腫瘤是否與胰管相通有獨(dú)到的優(yōu)勢。當(dāng)出現(xiàn)以下表現(xiàn)時(shí),高度提示惡性可能:主胰管明顯擴(kuò)張(超過10 mm),管內(nèi)壁不規(guī)則;較大的壁結(jié)節(jié)(直徑>10 mm);支胰管腫瘤直徑>30 mm,或間隔增厚、合并實(shí)性腫塊;胰腺彌漫性或多灶性的侵犯;十二指腸乳頭膨大。
假性囊腫在胰腺囊性病變中最常見。當(dāng)胰腺炎、外傷等病史不明確并且假性囊腫影像學(xué)表現(xiàn)不典型時(shí),需要與其他一些囊性病變相鑒別,比如寡囊型MCNs、SCNs及囊性STPT。假性囊腫直徑一般較大,胰體尾部多見,形態(tài)為圓形或類圓形,早期囊壁薄,成熟期囊壁較厚,可見鈣化;但一般無壁結(jié)節(jié),且囊內(nèi)無分隔。寡囊型MCNs以胰頭多發(fā),邊緣呈分葉狀,囊壁較薄,鈣化比假性囊腫多見,多位于病變中央;SCNs好發(fā)部位及形態(tài)特點(diǎn)類似假性囊腫,但囊液中的蛋白含量高,T1WI可呈較高信號,其他特點(diǎn)有囊內(nèi)可見分隔、壁結(jié)節(jié)及周邊“蛋殼狀鈣化”等。對于寡囊性SCNs需要與MCNs鑒別,其中囊壁厚度及SCNs可見星芒狀鈣化為主要鑒別點(diǎn)。有學(xué)者通過統(tǒng)計(jì)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),囊壁>2 mm厚度可以作為二者鑒別點(diǎn)[25]。完全囊性的SPTP好發(fā)年齡及性別較為特征性,多見于年輕女性,腫瘤出血、壞死等可導(dǎo)致囊液CT顯示密度或MRI顯示信號不均勻,其囊壁及分隔較厚,可見持續(xù)強(qiáng)化。
IPMN與MCN極其相似,在病理上均為產(chǎn)生黏液的囊性腫瘤。但I(xiàn)PMN的黏液細(xì)胞是在胰腺導(dǎo)管內(nèi)生長成乳頭狀和腫瘤性,隨后導(dǎo)致胰管堵塞、囊性擴(kuò)張后形成囊性腫塊。標(biāo)本中上皮下致密增生的纖維組織形成卵巢樣間質(zhì)MCN的特殊病理結(jié)構(gòu)[26-27],這是與IPMN鑒別的關(guān)鍵。胰頭微囊型SCNs亦需要與分支胰管型IPMNs相鑒別,兩者好發(fā)部位及影像學(xué)表現(xiàn)相似。SCNs多見于中年女性,IPMNs則以中老年男性相對多見,結(jié)合CT薄層重建及MRCP胰膽管重建觀察胰管有無擴(kuò)張、囊性病變與胰管是否交通、囊腔內(nèi)及胰管有無乳頭狀突起等有助于鑒別診斷。此外,部分分支型IPMNs患者可出現(xiàn)十二指腸乳頭增大,增強(qiáng)后有強(qiáng)化,而微囊型SCNs則不具此特點(diǎn)。
[1]Vege SS,Ziring B,Jain R,et al.American gastroenterological asso?ciation guideline on the diagnosis and management of asymptomat?ic neoplastic pancreatic cysts[J].Gastroenterology,2015,148(4): 819-822.
[2]Allen PJ,D'Angelica M,Gonen M,et al.A selective approach to the resection of cystic lesions of the pancreas:results from 539 consecutive patients[J].Ann Surg,2006,244(4):572-582.
[3]Brugge WR.The incidental pancreatic cyst on abdominal computer?ized tomography imaging:diagnosis and management[J].Clin Gas?troenterol Hepatol,2008,6(2):140-144.
[4]李驥,王曉乙,傅德良,等.胰腺囊性病變161例外科診治分析[J].中國實(shí)用外科雜志,2013,,3(6):493-496.
[5]楊尹默,王君,陳依然,等.胰腺囊性腫瘤診治中的幾個(gè)熱點(diǎn)及難點(diǎn)問題[J].中國實(shí)用外科雜志,2013,3(6):438-442.
[6]Kimura W,Moriya T,Hanada K,et al.Multicenter study of serous cystic neoplasm of the Japan pancereas society[J].Pancreas,2012,41(3):380-387.
[7]Cohen-Scali F,Vilgrain V,Brancatelli G,et al.Discrimination of unilocular macrocystic serous cystadenoma from pancreatic pseudo?cyst and mucinous cystadenoma with CT initial observations[J]. Radiology,2003,228(3):727-733.
[8]Ito K,Koike S,Matsunaga.MR imaging of pancreatic diseases[J]. Eur J Radiology,2001,38(2):78-93.
[9]Khan A,Khosa F,Eisenberg RL.Cystic lesions of the pancreas[J]. Am J Roentgenol,2011,196(6):W668-W677.
[10]Crippa S,Salvia R,Warshaw AL,et al.Mucinous cystic neoplasm of the pancreas is not an aggressive entity:lessons from 163 resect?ed patients[J].Ann Surg,2008,247(4):571-579.
[11]紀(jì)元,朱雄增,樓文輝,等.胰腺囊性腫瘤92例臨床病理分析[J].中華病理學(xué)雜志,2007,36(3):160-165.
[12]Ahmad NA,Kochman ML,Lewis JD,et al.Can EUS alone differ?entiate between malignant and benign cystic lesions of the pancre?as[J]?Am J Gastroenterol,2001,96(12):3295-3300.
[13]Gress F,Gottlieb K,Cummings O,et al.Endoscopic ultrasound characteristics of mucinous cystic neoplasms of the pancreas[J]. Am J Gastroenterol,2000,95(4):961-965.
[14]Mohamadnejad M,Eloubeidi MA.Cystsic lesions of the pancreas [J].Arch Iran Med,2013,16(4):233-239.
[15]De Jong K,Bruno MJ,F(xiàn)ockens P.Epidemiology,diagnosis,and management of cystic lesions of the pancreas[J].Gastroenterol Res Pract,2012,2012:147465.
[16]Papavramidis T,Papavramidis S.Solid pseudopapillary tumors of the pancreas:review of 718 patients reported in English literature [J].J Am Coll Surg,2005,200(6):965-972.
[17]張惠茅,村上康二,來穎,等.胰管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤的影像學(xué)診斷[J].中華放射學(xué)雜志,2005,9(39):959-962.
[18]Miao F,Zhan Y,Wang XY,et al.CT manifestations and features of solid cystic tumors of the pancreas[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2002,1(3):465-468.
[19]徐宏剛,蔡文松,徐波,等.多層螺旋CT在胰腺實(shí)性-假乳頭狀瘤診治中的應(yīng)用[J].中華內(nèi)分泌外科雜志,2010,4(3):183-186.
[20]It ai Y,Min ami M.Intraductal papillary-mucinous tumor and mu?cinous cystic neoplasm:CT and MR fin dings(Review)[J].Int J Gastrointest Cancer,2001,30(1-2):47-63.
[21]張惠茅,楊海山,楊淑琴.胰腺的胰管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤[J].國外醫(yī)學(xué)臨床放射學(xué)分冊,2006,29(6):398-400.
[22]么恩亮.胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤的影像診斷[J].河北醫(yī)藥,2008,30:536-538.
[23]繆飛,展穎,王曉穎,等.胰腺實(shí)性-假乳頭狀瘤影像與病理診斷分析[J].臨床放射學(xué)雜志,2004,23(7):589-592.
[24]Nagai K,Doi R,Kida A,et al.Intraductal papillary mucinous neo?plasmsofthepancreas:clinicopathologiccharacteristicsand long-term follow-up after respection[J].World J Surg,2008,32(2):271-278.
[25]許乙凱,全顯躍.肝膽胰脾影像診斷學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:599-612.
[26]Kloppel GSE,Longnecker DS,Capella C,et al.Histological typing of tumors of the exocrine pancreas. World Health Organization International Histological Classification of Tumors[M].Berlin,Ger?many:Springer-Verlag,1996,49(9):384-398.
[27]羅帝林,盧寶蘭,肖曉娟,等.胰腺囊腺瘤囊性結(jié)構(gòu)及實(shí)性成分的CT特點(diǎn)分析[J].影像診斷與介入放射學(xué),2015,24(3):185-189.
(收稿:2015-10-22修回:2016-02-06)
(責(zé)任編輯石承先李國華)
R445.4
A
1007-6948(2016)02-0201-03
10.3969/j.issn.1007-6948.2016.02.029
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