王　瑤，趙　春，史桂蘭

(江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京 212000)

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158例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者6種自身抗體檢測臨床分析

王瑤，趙春，史桂蘭

(江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京 212000)

摘要:目的探討抗角蛋白抗體(AKA)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(抗-CCP抗體)、類風(fēng)濕因子(RF)對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)臨床診斷的應(yīng)用價值。方法以 158例 RA 患者(RA 組) 和80例非RA患者(對照組) 為研究對象，分別檢測AKA、抗-CCP、RF 水平，比較各項(xiàng)檢測對RA 診斷的敏感度和特異度，分析聯(lián)合檢測對 RA的臨床應(yīng)用價值。結(jié)果對 RA 診斷的敏感度和特異度AKA為53.2%和95.0%，抗-CCP為57.0%和93.3%，RF為79.1%和58.3%。三者聯(lián)合檢測為94.3%和98.3%。結(jié)論在RA 診斷中RF的敏感度高于AKA和抗CCP,而AKA 和抗-CCP 較RF具有較高的特異度，三者聯(lián)合檢測可以提高 RA 診斷的靈敏度和特異度。

關(guān)鍵詞:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；抗角蛋白抗體；抗環(huán)瓜氨酸抗體；類風(fēng)濕因子

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA) 是一種常見的具有異質(zhì)性和系統(tǒng)性的風(fēng)濕免疫性疾病，以慢性滑膜炎為基礎(chǔ)，慢性、進(jìn)行性的侵蝕下層軟骨和骨，導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的破壞，關(guān)節(jié)功能喪失[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬難治性疾病，發(fā)病率高，在我國，RA的患病率約為 0.2%～0.93%[2]，其致殘率高，嚴(yán)重危害人類健康。因此盡早的診斷和治療對于RA的治療、預(yù)后以及提高患者的生活質(zhì)量，具有非常重要的意義。臨床實(shí)驗(yàn)室目前檢測類風(fēng)濕性疾病最常用的項(xiàng)目有檢測血清中的抗角蛋白抗體(AKA)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(抗-CCP抗體)抗體和類風(fēng)濕因子(RF) 等。本文通過對158例已確診的RA患者AKA、抗-CCP抗體、RF檢測結(jié)果的分析，來探討三種項(xiàng)目及其聯(lián)合檢測對于RA臨床診斷的應(yīng)用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取158例2014年1月至2015年5月在本院就診的RA患者為實(shí)驗(yàn)組，其中男71例，女87例，年齡19～78歲，平均50.8歲。均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR) 1987 年修訂的RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。選取80例非RA患者為對照組，其中男31例，女49例，年齡在17～71歲，平均44.9歲。

1.2方法所有患者均為清晨空腹采取靜脈血 2～4 mL，室溫靜置30 min后，3 500 r/min離心5 min分離取血清，用于檢測AKA、抗-CCP抗體、RF水平。

1.2.1AKA檢測AKA用間接免疫熒光法(IIF) 進(jìn)行檢測，檢測試劑盒來自德國歐蒙實(shí)驗(yàn)診斷試劑有限公司。以大鼠食管中段角質(zhì)層為底物，以角質(zhì)層出現(xiàn)線狀、板層狀等典型熒光染色判斷為陽性[4]。無熒光或在大鼠食管其他部位產(chǎn)生的熒光均判為陰性反應(yīng)。

1.2.2抗-CCP抗體檢測采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測方法，用雅培i2000儀器和配套的抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體試劑盒進(jìn)行檢測。小于5.0 RU/mL判斷為陰性，大于等于5.0 RU/mL為陽性。

1.2.3RF檢測采用免疫比濁法，用Beckman-Coulter Immage 800檢測。小于20.0 U/mL判斷為陰性，大于等于20.0 U/mL為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用 SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2結(jié)果

RA患者組AKA、抗-CCP抗體、RF的水平高于非RA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　　各實(shí)驗(yàn)組AKA、抗-CCP抗體及RF檢測

AKA、抗-CCP抗體及RF的靈敏度、特異度比較。RF的敏感度明顯高于AKA和抗-CCP抗體，達(dá)到79.1%。而AKA、抗-CCP抗體的特異度則高于RF，達(dá)到了95.0%和93.3%。將三者聯(lián)合檢測對于RA檢測的敏感度和特異度分別高達(dá)94.3%和98.3%。見表2。

表2　　AKA、抗-CCP抗體及RF單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的敏感度

3討論

RA是一種常見的以關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病，其致殘率很高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。RA 的關(guān)節(jié)損害多發(fā)生于起病最初兩年，常常由于疾病早期診斷困難延誤最佳的治療時機(jī)[5]。因此，找到適合的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，對于RF患者的早期診斷、治療和預(yù)后具有重要的臨床意義。

目前應(yīng)用最廣泛的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)是 1987 年美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的 RA 分類標(biāo)準(zhǔn)，此標(biāo)準(zhǔn)中將實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目的類風(fēng)濕因子作為條件。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，RF 診斷 RA 的靈敏度范圍為 56.3%～88.8%，特異度范圍為 22.5%～96.2%[6-9]。本試驗(yàn)中RF的敏感度為79.1%，特異度為58.3%，與其相符，證明RF對于診斷RA具有較高的敏感度。但RF在某些其他自身免疫性疾病如干燥綜合征、結(jié)締組織病中也會出現(xiàn)陽性，且在很多早期RA患者血清中，RF可能不升高，因此只將RF作為RA診斷的指標(biāo)具有局限性，容易漏診。從而影響了RA標(biāo)準(zhǔn)的敏感度和特異度。

近年來，越來越多的研究證明，AKA和抗-CCP抗體等自身免疫項(xiàng)目對于RA的診斷具有較高的特異度。AKA又稱抗絲集蛋白抗體，是由 Young等[10]于 1979年采用間接免疫熒光法(IIF)，以 Wistar 大鼠食管中1/3 段上皮為底物，首先在 RA 患者的血清中檢測到的，發(fā)現(xiàn)其對 RA具有高度特異度。高科等[11]研究118例RA患者發(fā)現(xiàn)AKA的特異度為90.54%，敏感度為52.54%。本文研究AKA對RA的特異度高達(dá)95%，敏感度為53.2%，與其基本相符。

瓜氨酸是 RA 患者血清中抗絲集蛋白相關(guān)抗體識別的主要抗原決定簇成。2000 年，Schellekens等[12]針對主要瓜氨酸，人工合成了一種環(huán)化肽，即抗-CCP抗體?？?CCP抗體是一種新的對 RA 有較高診斷價值的血清學(xué)標(biāo)志物，國內(nèi)近年相繼報(bào)道抗-CCP抗體在診斷 RA 中具有較高的敏感度和特異度[13-16]。本文研究抗-CCP抗體診斷RA的敏感度和特異度達(dá)到了57.0%和93.3%。

本研究結(jié)果顯示，RA組中AKA、抗-CCP抗體、及RF陽性率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。RF的敏感度為79.1%，高于AKA的53.2%和抗-CCP抗體的57.0%，而它的特異度為58.3%，明顯低于AKA的95.0%和抗-CCP抗體的93.3%。三者聯(lián)合檢測的敏感度和特異度分別為94.3%和98.3%。說明這三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢時能夠起到互補(bǔ)的作用，提高RA 診斷的靈敏性和特異度，有利于RA的早期診斷。

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·臨床研究·

收稿日期：(2015-09-08)

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.058A

文章編號：1673-4130(2015)24-3635-03