葉 梅，陳 鑫，王 雨，龐 偉，鄭永唐

HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴的分子流行病學(xué)研究進(jìn)展

葉 梅，陳 鑫，王 雨，龐 偉，鄭永唐

在HIV-1的傳播中，異性性傳播逐漸成為主要的傳播途徑。配偶/固定性伴間的HIV-1傳播越來(lái)越受研究者的關(guān)注。本綜述闡述了國(guó)內(nèi)外HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴人群的HIV-1感染情況以及亞型流行特征，同時(shí)總結(jié)了現(xiàn)有針對(duì)該人群的干預(yù)措施，為HIV-1防控策略的制定提供一定的參考。

HIV-1；配偶/固定性伴；跨國(guó)婚姻；分子流行病學(xué)；干預(yù)措施

HIV在病毒分類學(xué)上屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬，分為Ⅰ型（HIV-1）和Ⅱ型（HIV-2），HIV-1是艾滋病的主要病原[1]。根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)：截至2015年底，全球HIV-1攜帶者和艾滋病患者共有3670萬(wàn)例。我國(guó)現(xiàn)存活HIV/艾滋病患者約占全球的2％。截至2016年9月，我國(guó)報(bào)告現(xiàn)存活HIV感染者和患者總計(jì)65.4萬(wàn)例，累計(jì)死亡20.1萬(wàn)例。性傳播已是最主要傳播途徑，2016年1～9月，新報(bào)告經(jīng)性傳播感染者比例達(dá)到94.2％。2011年，我國(guó)HIV-1異性性傳播的比例為46.5％，其中約有1/4為配偶間性傳播。根據(jù)感染人數(shù)的不同，配偶/固定性伴可分為HIV-1單方陽(yáng)性和HIV-1雙方陽(yáng)性。基于配偶/固定性伴在HIV-1異性性傳播中的重要性，本文對(duì)該人群HIV-1感染率、HIV-1亞型流行特征以及現(xiàn)有干預(yù)措施等進(jìn)行綜述，為我國(guó)配偶/固定性伴的HIV-1防控提供一定的理論指導(dǎo)。

1 不同國(guó)家HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴感染情況

1.1 HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴的感染率 2013年，Kilembe等[2]對(duì)南非德班的907對(duì)夫妻提供了HIV-1自愿咨詢檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴的感染率為41.8％。2007年，肯尼亞2748對(duì)HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴的感染率為9.6％[3]。2011年，埃塞俄比亞152對(duì)HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴的感染率為3.6％[4]。2006年，Arora等[5]對(duì)印度26 230對(duì)配偶/固定性伴進(jìn)行HIV-1篩查，結(jié)果顯示HIV-1陽(yáng)性感染率為0.8％。從上述結(jié)果中可以看到：不同國(guó)家的HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴的感染率相差很大。但是，結(jié)合HIV-1總體感染率（表1）以及新近感染率（表2）可以發(fā)現(xiàn)：不同國(guó)家HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴感染率的高低與該國(guó)HIV-1總體感染率以及新近感染率的高低是密切相關(guān)的。

表1 2012—2015年部分非洲國(guó)家和印度的HIV-1感染率(％)*Table 1 HIV-1 prevalence rate among adults(15～49) in some African countries and India from 2012 to 2015(％)

表2 2012—2015年部分非洲國(guó)家和印度的HIV-1新近感染率(％)*Table 2 HIV-1 incidence rate among adults (15～49) in some African countries and India from 2012 to 2015(％)

1.2 HIV-1單方陽(yáng)性和雙方陽(yáng)性配偶/固定性伴的感染率 不同國(guó)家HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴單方陽(yáng)性和雙方陽(yáng)性的感染率有差異，多為單陽(yáng)人群感染率高于雙陽(yáng)人群，如南非、肯尼亞、埃塞俄比亞、坦桑尼亞、尼日利亞、印度、泰國(guó)和越南[2-9]。此外，也有少部分國(guó)家HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴雙方陽(yáng)性的感染率高于單方陽(yáng)性，如贊比亞[10]。

1.3 單方陽(yáng)性者的性別 在以往研究中，HIV-1單方陽(yáng)性配偶男性陽(yáng)性的比例高于女性。但也有研究發(fā)現(xiàn)，在一些國(guó)家女性單方陽(yáng)性的比例高于男性。2013年，Kilembe等[2]在南非德班907對(duì)夫妻中進(jìn)行了橫斷面調(diào)查，發(fā)現(xiàn)女性單方陽(yáng)性比例（19.3％）高于男性單方陽(yáng)性比例（10.3％）。2011年，Tadesse[4]對(duì)埃塞俄比亞152對(duì)夫妻進(jìn)行調(diào)查，也發(fā)現(xiàn)女性單方陽(yáng)性的比例（4.6％）高于男性（1.3％）。1994—2000年間，Chomba等[10]對(duì)贊比亞8500對(duì)同居的性伴進(jìn)行了HIV-1檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)單陽(yáng)女性比例稍高于單陽(yáng)男性（12％和11％）。

1.4 HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴的傳播率 2005—2009年間，Yang等[11]對(duì)我國(guó)中部地區(qū)經(jīng)血漿捐獻(xiàn)和性傳播途徑感染HIV-1的配偶人群進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者配偶間的傳播率分別為2％／年和8.9％／年，而且經(jīng)性傳播組中男傳女的傳播率顯著高于女傳男（11.7％／年和5.4％／年，P＜0.05）。Jennes等[12]對(duì)塞內(nèi)加爾49對(duì)HIV-1雙陽(yáng)夫妻進(jìn)行HIV-1傳播的調(diào)查，研究顯示配偶間的傳播率為73.5％，男傳女和女傳男的比例分別為94.4％和5.6％。從以上結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)：配偶間HIV-1的傳播率男傳女高于女傳男，這可能與男女生理結(jié)構(gòu)的差異相關(guān)。

2 不同國(guó)家HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴亞型的流行特征

HIV-1根據(jù)其遺傳變異程度和系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)的分析結(jié)果，可分為M（main）、O （outlier）、N（non-M/non-O）和P （putative）4個(gè)組。M組是全球主要的流行組，又進(jìn)一步分為A、B、C、D、 F、G、H、J和K共9種亞型。亞型還可分為亞亞型，如A亞型又分為A1和A2亞亞型[1,13]。隨著各種亞型的頻繁重組，產(chǎn)生了多種流行重組型（circulating recombinant form, CRF）和獨(dú)特重組型（unique recombinant form, URF）[1]。目前美國(guó)洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室HIV序列數(shù)據(jù)庫(kù)已收錄的CRF有80種。

2.1 HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴流行的主要亞型 不同國(guó)家HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴流行的主要亞型和所在國(guó)家主要流行的亞型基本一致（圖1）。HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴在非洲中部主要流行C亞型，如贊比亞[14]。在南非，同樣以C亞型為主[15]。而在非洲東部卻以A亞型（如：肯尼亞和塔桑尼亞）和D亞型（如烏干達(dá)）為主[15-16]。HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴在亞洲不同區(qū)域流行的亞型也不同，在東南亞國(guó)家泰國(guó)和越南主要流行CRF01_AE亞型[8-9]，而在印度以C亞型為主[17]。在南美洲的巴西HIV-1陽(yáng)性配偶主要流行的亞型為C，這與該國(guó)主要流行的B亞型不一致，可能是因?yàn)樵撗芯恐兄挥?個(gè)HIV-1陽(yáng)性配偶樣本[18]。綜合上述結(jié)果表明不同國(guó)家的HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴流行的優(yōu)勢(shì)亞型不同。

圖1 HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴流行的主要亞型根據(jù)美國(guó)洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室HIV序列數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的亞型數(shù)據(jù)表示該國(guó)流行的亞型（不同顏色代表不同亞型）；地圖上標(biāo)記的亞型為文獻(xiàn)報(bào)道HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴流行的主要亞型Figure 1 The prevalence subtypes of HIV-1 among spouses/regular sexual partners

2.2 HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴中亞型的變化 1992—1993年間，泰國(guó)曼谷HIV-1陽(yáng)性配偶流行亞型包括B、E（后改為CRF01_AE）亞型[19]。2000—2001年，Wichukchinda等[20]在泰國(guó)北部一對(duì)夫妻中發(fā)現(xiàn)他們有相同的CRF01_AE/B重組。2005年以后，在土耳其[21]、巴西[18]和中國(guó)[11,18,21-25]HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴人群中也報(bào)道了HIV-1的亞型重組（表3）。由此可見(jiàn)：HIV-1陽(yáng)性配偶人群首先流行純亞型，隨著多種亞型的共同流行，配偶人群中重組亞型流行比例逐漸增多。這種流行趨勢(shì)與靜脈吸毒人群、我國(guó)HIV-1亞型的變化趨勢(shì)相一致[26-28]。

表3 HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴亞型流行特征Table 3 The subtypes characteristics of HIV-1 positive spouses/regular sexual partners

2.3 不同亞型傳播能力的差異 不同國(guó)家流行的主要亞型在該國(guó)配偶人群中的傳播能力存在差異。1992—1993年間，在泰國(guó)開(kāi)展的配偶間病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)E亞型較B亞型在性傳播中更有優(yōu)勢(shì)[19]。烏干達(dá)主要流行D亞型，但在配偶間A亞型的傳播率顯著卻高于D亞型[16]。Kahle等[15]通過(guò)巢氏病例對(duì)照研究非洲單陽(yáng)配偶人群HIV-1C亞型和非C亞型（A、D、G和重組形式）的傳播能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：C亞型和非C亞型在血漿和生殖道分泌物中HIV-1 RNA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。文章考慮可能的原因是C亞型的傳播與高病毒血癥相關(guān)，由于采集的樣本大都處在慢性期，所以無(wú)法反映傳播力的差異。

3 跨國(guó)婚姻人群HIV-1流行病學(xué)研究

靜脈注射吸毒人群和跨境長(zhǎng)途卡車司機(jī)在HIV-1的跨境傳播中起著重要的作用，這已是被廣泛認(rèn)可的事實(shí)[29-31]?？鐕?guó)婚姻人群作為配偶/固定性伴中的特殊人群，其在HIV-1跨境傳播中起的作用也越來(lái)越受各國(guó)研究人員的關(guān)注。

我國(guó)境內(nèi)報(bào)道的跨國(guó)婚姻人群主要集中在云南、廣西和福建。2009年，Xu等[32]對(duì)云南騰沖的600名緬甸籍新娘進(jìn)行橫斷面調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該人群的HIV-1感染率為2.17％，明顯高于當(dāng)?shù)氐钠胀ㄈ巳骸?011年，向紹密等[33]發(fā)現(xiàn)廣西越南籍新娘的HIV抗體陽(yáng)性檢出率為0.83％。另外，蔡怡珊等[34]在2010—2014年對(duì)福建口岸的外籍入境新娘進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該人群的HIV-1感染率顯著高于同期出入境人員（3.4％和0.31％，P＜0.01）；同時(shí)，他們成功擴(kuò)增了10份樣本的gag、pol、env部分基因，系統(tǒng)進(jìn)化分析結(jié)果顯示，10條HIV-1基因序列均為CRF01_AE亞型。以上結(jié)果表明：外籍新娘的HIV-1感染率普遍高于當(dāng)?shù)氐钠胀ㄈ巳?，可能是HIV-1跨境傳入的特殊人群。

目前，我國(guó)關(guān)于跨境婚姻人群的研究主要集中在HIV-1的感染率上，鮮見(jiàn)分子流行病學(xué)研究。伴隨著我國(guó)改革開(kāi)放進(jìn)程的加快以及“一帶一路”戰(zhàn)略構(gòu)想的實(shí)施，跨國(guó)人員交流日趨頻繁，跨國(guó)婚姻現(xiàn)象可能會(huì)更加普遍。另外，由于人口男女比例失衡等原因，緬甸、越南、俄羅斯等入境新娘的人數(shù)可能會(huì)進(jìn)一步增加。規(guī)范跨國(guó)婚姻人群婚前艾滋病咨詢和檢測(cè)，加強(qiáng)對(duì)該人群的HIV-1分子流行病學(xué)研究，尤其是加強(qiáng)對(duì)該人群在HIV-1跨境傳播中所起作用的研究是十分有必要的。

4 主要的干預(yù)措施

4.1 抗病毒治療 據(jù)WHO報(bào)告，截至2015年，全球接受抗病毒治療的人數(shù)為1700萬(wàn)例。在發(fā)達(dá)國(guó)家，早期抗病毒治療作為降低HIV-1單陽(yáng)配偶間傳播的一項(xiàng)干預(yù)措施。艾滋病病毒預(yù)防試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)052臨床試驗(yàn)項(xiàng)目最近的研究結(jié)果顯示：HIV-1陽(yáng)性者早期接受抗病毒治療相對(duì)于延遲治療，能降低93％單陽(yáng)夫妻中陰性配偶的新發(fā)感染[35]。越南北部61對(duì)接受抗病毒治療的單陽(yáng)夫妻隨訪126.5人年后，陰性配偶未出現(xiàn)血清陽(yáng)轉(zhuǎn)[9]。在我國(guó)經(jīng)異性性傳播HIV-1單陽(yáng)夫妻的Mata分析顯示：該人群的血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率從1994—2004年的3.9/100人年（95％ CI：1.0/100人年～8.7/100人年）下降到2005—2011年的1.1/100人年（95％ CI：0.8/100人年～1.5/100人年）[36]。綜上表明：抗病毒治療能有效降低HIV-1單陽(yáng)配偶/固定性伴中陰性配偶的HIV-1新發(fā)感染。須要注意的是在單陽(yáng)配偶中將抗病毒治療作為干預(yù)措施，病毒在自身或藥物壓力選擇下發(fā)生突變，將促使HIV-1耐藥株發(fā)生，導(dǎo)致耐藥株在配偶/固定性伴間傳播[21-22]。

4.2 安全套使用 Weller等[37]的研究表明：正確使用安全套能降低80％ HIV-1異性性傳播。一項(xiàng)Meta研究發(fā)現(xiàn)先證者未接受抗病毒治療發(fā)生血清陽(yáng)轉(zhuǎn)的危險(xiǎn)度為0.47（95％ CI：0.43～0.52），而當(dāng)抗病毒治療和堅(jiān)持正確使用安全套，發(fā)生血清陽(yáng)轉(zhuǎn)的危險(xiǎn)度降為0.02（95％ CI：0.01～0.04）[38]。綜上結(jié)果，在HIV-1單陽(yáng)夫妻中，陽(yáng)性者接受抗病毒治療能降低HIV-1傳播，若同時(shí)堅(jiān)持正確使用安全套，能更有效地降低HIV-1傳播。

5 小 結(jié)

近年來(lái)，異性性傳播已成為HIV-1的主要傳播途徑。其中，配偶/固定性伴間HIV-1感染所占的比例也在增加。雖然關(guān)于配偶/固定性伴HIV-1感染率、傳播率、亞型流行特征、干預(yù)措施等的研究不少，研究結(jié)果也為HIV-1的防控做出了不少貢獻(xiàn)，但是，和其他高危人群（如靜脈注射吸毒人群）相比，對(duì)配偶/固定性伴的研究在樣本數(shù)量上遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，在研究深度上也亟待加強(qiáng)。

目前，我國(guó)HIV-1疫情在整體上屬于低流行狀態(tài)，但局部地區(qū)處于高度流行。與緬甸、老撾、越南接壤的云南省是我國(guó)HIV-1流行的重災(zāi)區(qū)，而且在該地跨國(guó)婚姻現(xiàn)象相對(duì)普遍。因此，需對(duì)HIV-1陽(yáng)性者采取相應(yīng)的防治措施。可從以下幾個(gè)方面對(duì)我國(guó)HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴進(jìn)行HIV-1的干預(yù)：首先，對(duì)單陽(yáng)人群的陰性配偶進(jìn)行HIV-1篩查；其次，對(duì)接受抗病毒治療的HIV-1陽(yáng)性配偶人群進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)；最后，在HIV-1陽(yáng)性配偶/固定性伴間定期開(kāi)展HIV-1干預(yù)的健康教育講座。通過(guò)上述干預(yù)措施共同降低HIV-1在配偶間的傳播。

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（2016-11-20收稿 2016-12-25修回）

（責(zé)任編委 張玲霞 本文編輯 胡 玫）

Progress of molecular epidemiology of HIV in HIV-1 positive spouses/regular sexual partners

YE Mei, CHEN Xin, WANG Yu, PANG Wei, ZHENG Yong-tang*
Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of the Chinese Academy of Sciences, Kunming Institute of Zoology, Kunming, Yunnan 650223, China

*Corresponding author, E-mail: zhengyt@mail.kiz.ac.cn

As heterosexual transmission is gradually being the most important route for HIV-1 transmission, more and more studies focus on the transmission between spouses/regular sexual partners. This article reviews the prevalence and subtypes of HIV-1among spouses/regular sexual partners, as well as the current intervention measures, expecting to provide some reference to the policies of HIV-1 prevention and control.

HIV-1; spouses/regular sexual partners; transnational marriage; molecular epidemiology; intervention

R512.91

A

1007-8134(2016)06-0358-06

10.3969/j.issn.1007-8134.2016.06.010

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81271892）；國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)-云南聯(lián)合基金（U1302224）

650223 昆明，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所(葉梅、陳鑫、王雨、龐偉、鄭永唐)；100049 北京，中國(guó)科學(xué)院大學(xué)（葉梅、陳鑫）；215123，蘇州大學(xué)藥學(xué)院（王雨）

鄭永唐，E-mail: zhengyt@mail.kiz.ac.cn