盧麗利孫鳳

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縫隙連接蛋白43在急性冠脈綜合征預(yù)后評(píng)估中的臨床意義

盧麗利1孫鳳2

【摘要】目的 探討急性冠脈綜合征（ACS）患者血清中縫隙連接蛋白43（Connexin 43，Cx 43）的水平，與冠脈狹窄程度及ACS危險(xiǎn)分層之間的相關(guān)性。方法 選取擬診ACS患者88例，均行冠狀動(dòng)脈造影（CAG），根據(jù)CAG結(jié)果確診ACS 70例作為研究組，18例冠脈無狹窄者為對(duì)照組。研究組又分為不同的亞組，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清CX 43濃度。結(jié)果 ACS組血清CX 43高于對(duì)照組（P＜0.001）；STEMI組CX 43水平高于NSTEMI組及UA組（P ＜0.05）；三支病變組CX 43單支及雙支病變組（P＜0.05）；高危組高于中危組和低危組（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析，CX 43與病變程度及GRACE評(píng)分呈正相關(guān)。結(jié)論 ACS患者血漿CX 43增高，且與血管損傷程度及疾病的危險(xiǎn)程度呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征；GRACE評(píng)分；冠脈狹窄程度；CX 43

作者單位：1吉林市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林 吉林 132001；2 北華大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林 吉林 132011

縫隙連接（Gap Junction，GJ）是兩個(gè)細(xì)胞之間的連接通道排列而成的一種特殊膜結(jié)構(gòu)。細(xì)胞間通過縫隙連接傳遞代謝產(chǎn)物以及次級(jí)信號(hào)，形成細(xì)胞間的代謝耦聯(lián)和電耦聯(lián)［1］。通常內(nèi)皮細(xì)胞可表達(dá)Cx 37、Cx 40和Cx 43，相應(yīng)的平滑肌細(xì)胞，可以表達(dá)Cx 37、Cx 40、Cx 43和Cx 45［2］。在正常冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮中Cx 43很少表達(dá)，但是在急性冠脈綜合征（ACS）患者中血管內(nèi)皮表達(dá)增強(qiáng)［3］。本研旨在通過觀測(cè)ACS患者血清Cx 43的水平，探討縫隙連接蛋白Cx 43與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以及縫隙連接蛋白Cx 43在ACS危險(xiǎn)分層中的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇擬診ACS患者88例，均行冠脈造影（CAG），根據(jù)造影結(jié)果分為對(duì)照組及研究組。對(duì)照組18例：無冠脈病變者，研究組70例：至少有1支心外膜下的冠狀動(dòng)脈管徑狹窄大于等于50%，且臨床資料符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究組根據(jù)臨床診斷分為UA組、NSTEMI組、SNSTEMI組；依據(jù)血管病變程度分為單支、雙支、三支病變組。累計(jì)左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈之一為單支病變，兩支為雙支病變，三支都受累為三支病變，左主干病變視為2支病變［4］；依據(jù)GRACE評(píng)分分值分為低危組（＜112分）、中危組（113～133分）、高危組（＞133分）。

1.2 縫隙連接蛋白Cx 43的測(cè)定

所有研究對(duì)象均于冠脈造影術(shù)前采集肘靜脈血液5 ml，標(biāo)本用EDTA抗凝，2 000 r/min離心10 min，分離血清，置-80℃冰箱凍存，待成批檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），在同一臺(tái)生化分析儀，測(cè)定縫隙連接蛋白Cx 43水平，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組Cx 43水平比較

研究組70例，血清Cx 43水平（0.80±0.07）ng/ml，對(duì)照組18例，血清Cx 43水平（0.36±0.12）ng/ml，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

2.2 ACS三組之間Cx 43水平比較

STEMI組血清Cx 43水平（0.85±0.36）ng/ml分別與NSTEMI組（0.77±0.65）ng/m與UA 組（0.77±0.12）ng/ml相比，P＜0.05。NSTEMI略高于UA組，P＞0.05。

2.3 冠狀動(dòng)脈病變程度與Cx 43水平的比較

單支病變組（0.77±0.63）ng/ml，雙支病變組（0.76±0.74）ng/ml，三支病變組（0.77±0.63）ng/ml 。三支病變組與雙支、單支病變組相比，P＜0.05，雙支病變組略高于單支病變組，P ＞0.05。

2.4 不同GRACE評(píng)分組別與ACS患者血清Cx 43水平的比較

低危組（0.79±0.64）ng/ml，中危組（0.79±0.66）ng/ml，高危（0.85±0.55）ng/ml，高危組與中危組、低危組比較，P＜0.05，低危組與中危組相比，P＞0.05。

2.5 Pearson 相關(guān)分析

Cx 43濃度與GRACE評(píng)分呈正相關(guān)，隨著Cx 43水平越高，GRACE評(píng)分越高，相關(guān)系數(shù)r=0.316，P＜0.01。隨著Cx 43水平越高，冠脈病變程度越重，r=0.540，P＜0.01。

3 討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）與易損斑塊密切相關(guān)，易損斑塊破裂與修復(fù)是造成急性心血管事件的重要因素?？p隙連接具有低選擇性、低電阻、親水性等特點(diǎn)，形成細(xì)胞間快速的電沖動(dòng)傳導(dǎo)，連接蛋白（Connexins，Cx）是細(xì)胞間隙連接的基本組成單位。在血管壁已確定的連接蛋白有：Cx 37、Cx 40、Cx 43及Cx 45?？p隙連接在調(diào)節(jié)血管收縮和舒張功能中，起到重要作用，同時(shí)也是維持正常電信號(hào)和化學(xué)信息交換的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

ACS患者血管內(nèi)膜及平滑肌均有不同程度的損傷，在動(dòng)脈粥樣硬化的泡沫細(xì)胞上可以檢出Cx 43［5］，循環(huán)血中T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞只表達(dá)Cx 43。Cx 43表達(dá)下調(diào)可阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，并能降低病變組織中炎癥細(xì)胞的水平［6］。急性心肌梗死時(shí)，β受體激活，Cx 43的分布進(jìn)一步側(cè)邊化，導(dǎo)致去磷酸化增多，心肌梗死的范圍與縫隙連接蛋白關(guān)系密切，在梗死區(qū)中心，Cx 43分布消失［7］，隨著距離梗死區(qū)域距離的增大，Cx 43陽性染色的縫隙連接密度逐漸增大，導(dǎo)致Cx 43增高；非ST段抬高性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛患者，心肌壞死多局限于心內(nèi)膜下或呈局灶性，或僅表現(xiàn)為心肌損傷，血管病變相對(duì)較輕，多呈短暫的阻塞，心肌損害較輕，血中Cx 43水平較低。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成時(shí)，血管連接蛋白表達(dá)模式會(huì)發(fā)生改變［4］。Cx 43可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生，增加白細(xì)胞的聚集，導(dǎo)致血管內(nèi)膜的損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞遷移，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。在不穩(wěn)定斑塊中，Cx 43表達(dá)增加 。抑制Cx 43和Cx 40的過度表達(dá)，降低血脂水平，可以改善動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，抑制炎癥反應(yīng)，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［9］。GRACE評(píng)分綜合患者的多種臨床因素，如血肌酐水平、是否存在心肌梗死、充血性心衰、高血壓等。高膽固醇血癥、高血壓、糖尿病、心力衰竭、心肌肥厚以及反復(fù)發(fā)作的心肌缺血-再灌注損傷，都可引起Cx 43表達(dá)增加。Cx 43表達(dá)增加提示ACS患者處于高危狀態(tài)，需要積極的干預(yù)治療

本研究通過Pearson相關(guān)分析可以看出GRACE評(píng)分越高，Cx 43水平越高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度越重，這與血管內(nèi)皮Cx 43的強(qiáng)表達(dá)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定性增加有關(guān)。

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·技術(shù)應(yīng)用·

Prognosis Evaluation Clinical Significance of Connexin 43 in Acute Coronary Syndrome

LU Lili1SUN Feng21 Cardiovascular Medicine， Jilin City People's Hospital， Jilin Jilin 132001， China. 2 Cardiovascular Medicine， The Affliated Hospital of Beihua University， Jilin Jilin 132011， China

［Abstract］Objective According to testing the concentration of connexin 43 （CX 43） which is in serum of ACS to discuss the correlation among the connexin level， degree of coronary artery narrow and risk stratification. Methods Selected 88 patients with suspected ACS. All of them have the coronary angiography （CAG）. And according to the CAG results ，there were 70 ACS cases， 18 cases with coronary stenosis as the control group，by taking ELISA to assay concentration of serum Cx 43. Results Compared the concentration of CX 43 group of ACS was higher than NACS. The level of serum CX 43 of STEMI group is higher than NSTEMI and UA group （P＜0.05）. Comparison of GRACE score，the levels of serum CX 43， display the high-risk group and low-risk group respectively， medium risk group serum CX 43 level difference （P＜0.05）. There were differences between the three branch lesions group and single branch lesion， double vessel lesion （P＜0.05）. ACS group’s Cx 43 has the positive correlation with pathological changes degree.and has the positive correlation with GRACE. Conclusion ACS patient's CX 43 rising up has the relationship with vascular injury situation. CX 43 level rising up shows the patches of ACS are unstable.

［Key words］Acute coronary syndrome， GRACE estimate， Coronary narrow degree， Connexin 43

【中圖分類號(hào)】R446.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）10-0025-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.017

通訊作者：孫鳳，E-mail：fsxnsf@aliyun.com