周冬霞陳艷蔡茂懷莊志祥

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DC-CIK細胞免疫治療前后食管癌患者外周血免疫功能測定及臨床意義

周冬霞1陳艷1蔡茂懷1莊志祥2

【摘要】目的 分析DC-CIK細胞免疫治療對食管癌患者免疫功能的影響。方法 選取31例食管癌患者作為研究對象，對比所有患者DCCIK細胞免疫治療前后的免疫功能改善情況。結(jié)果 CD3+T、NK細胞表達水平均升高（P＜0.05），Treg細胞表達水平降低（P＜0.05）；INF-γ、IL-2表達水平均升高（P＜0.05）。結(jié)論 DC-CIK細胞免疫治療可提高食管癌患者的細胞免疫功能，有效控制癌變病情進展。

【關(guān)鍵詞】食管癌；DC-CIK細胞免疫治療；免疫功能

DC-CIK細胞免疫療法是一種具有顯著療效的自身免疫抗癌的新型腫瘤治療方法，是當今腫瘤治療研究和應(yīng)用最活躍領(lǐng)域。它是運用生物技術(shù)和生物制劑對從患者體內(nèi)收集的免疫細胞進行體外培養(yǎng)和擴增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的方法，直接殺傷腫瘤細胞，并激發(fā)、增強機體自身免疫功能，從而達到治療腫瘤和預防腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移的目的。近年來，DC-CIK細胞免疫治療已逐漸被用于臨床治療食管癌，對于抑制食管癌病情進展具有重要作用［1-2］。在食管癌DC-CIK細胞免疫治療的過程中，除了直接殺傷腫瘤細胞，還通過改善食管癌患者的自身免疫功能而發(fā)揮作用。本研究旨在分析DC-CIK細胞免疫治療對食管癌患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年9月～2016年4月治療的31例食管癌患者作為研究對象，其中男17例、女14例；年齡42.5～75.3歲、平均年齡（55.6±4.3）歲；根據(jù)癌組織浸潤程度，早期食管癌10例、進展期食管癌21例。

1.2 研究方法

所有患者均采取DC-CIK細胞免疫治療，抽取患者外周血50～120 ml進行DC-CIK細胞的體外培養(yǎng)和擴增，將體外培養(yǎng)和擴增的DC-CIK細胞回輸入患者體內(nèi)；對比患者治療前后外周血免疫功能，包括外周血淋巴細胞、細胞因子；采用熒光直接標記法及流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞亞群、細胞因子。

1.3 觀察指標

外周血淋巴細胞包括CD3+T、NK、CD4+T、CD8+T、B細胞；細胞因子包括INF-γ、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS17.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療前，CD3+T、NK、Treg細胞表達水平分別為（59.52± 9.74）%、（33.41±10.25）%、（15.02±5.18）%； 治 療 后，CD3+T、NK、Treg細胞表達水平分別為（68.52±10.35）%、（35.41±9.78）%、（7.74±2.39）%；對治療前后的CD3+T、NK、Treg細胞表達水平進行t檢驗，t值分別為8.652、7.965、8.125，P值分別為0.015、0.023、0.018；治療前，INF-γ、IL-2表達水平分別為（8.39±3.25）pg/ml、（8.74±2.61）pg/ml；治療后，INF-γ、IL-2表達水平分別為（13.42±3.35）pg/ml、（16.52±3.85）pg/ml；對治療前后的INF-γ、IL-2表達水平進行t檢驗，t=9.124、9.785，P=0.014、0.011。

3 討論

食管癌目前仍以手術(shù)切除治療、放療和化療為主，但對于中晚期食管癌的治療較為困難，病情容易復發(fā)。它們的不徹底性和適應(yīng)證限制，以及對機體的毒副反應(yīng)使其在臨床應(yīng)用上受到一定的限制。DC-CIK細胞免疫療法作為治療食管癌新的有效方法，可以與手術(shù)、放療、化療有機結(jié)合，為徹底的進行腫瘤治療提供了新的途徑，可以達到取長補短，即去除腫瘤病灶，又預防復發(fā)轉(zhuǎn)移，從而提高治愈率，減少患者的痛苦。

DC-CIK細胞免疫治療通過修飾腫瘤細胞的抗原、改變病灶的微環(huán)境，影響患者的免疫功能，對于抑制食管癌病情具有重要作用［3］。DC細胞即樹突狀細胞作為抗原提呈功能最強的免疫細胞，可刺激T細胞活化和增殖，作為特異性免疫應(yīng)答的啟動因子，對腫瘤具有特異性殺傷作用［4-5］。此外，CIK細胞具有強大的免疫活性，通過體外分離、培養(yǎng)、增殖，CIK細胞在數(shù)量上可以獲得數(shù)萬倍的增長，對癌細胞的殺傷能力可增強數(shù)10倍［6］。DC細胞是抗原呈遞細胞，能把腫瘤抗原提呈給CIK細胞，加倍激活CIK細胞對癌細胞的識別能力，兩者共培養(yǎng)，可更大程度活化CIK細胞和DC細胞，進一步增強CIK的腫瘤殺傷效應(yīng)，提高臨床療效。

通過本研究得出，治療前后的外周血淋巴細胞亞群數(shù)對比，CD3+T、NK細胞表達水平著升高（P＜0.05），Treg細胞表達水平降低（P＜0.05）；提示DC-CIK細胞免疫治療食管癌患者，在提高自身免疫功能上發(fā)揮正向作用。CD3+T、NK細胞均作為免疫活性較強的T細胞亞群，CD3+T、NK細胞表達水平升高，提示細胞免疫功能隨之加強，而Treg細胞可抑制腫瘤免疫，降低Treg細胞表達水平，有利于協(xié)同提高免疫功能［7-8］。此外，細胞因子參與腫瘤免疫的發(fā)生，對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展均具有抑制作用。通過本研究可知，治療前后的細胞因子水平對比，INF-γ、IL-2表達水平均升高（P＜0.05）；進一步提示DCCIK細胞免疫治療可提高食管癌患者的細胞免疫功能，有效控制癌變病情進展。

參考文獻

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【中圖分類號】R

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）16-0071-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.16.048

作者單位：1 鹽城市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 鹽城 224003；2 蘇州大學附屬第二醫(yī)院腫瘤科，江蘇 蘇州 224003

Immune Function in Peripheral Blood of Patients With Esophageal Cancer Before and After DC-CIK Cell Immunotherapy and Clinical Signifcance

ZHOU Dongxia1CHEN Yan1CAI Maohuai1ZHUANG Zhixiang21 Meical Oncology， The Second People's Hospital of Yancheng City， Yancheng Jiangsu 224003， China. 2 Department of Oncology， The Second Hospital Affiliated to Suzhou University， Suzhou Jiangsu 224003，China

［Abstract］Objective To analyze the effect of DC-CIK cell immunotherapy on immune function in patients with esophageal cancer. Methods 31 patients with esophageal cancer were selected as study subjects， and the improvement of immune function before and after DC-CIK cells were compared in all patients. Results The expression levels of CD3+T and NK were significantly increased （P＜0.05）. The expression level of Treg cells was signifcantly decreased （P＜0.05）. The expression levels of INF-and IL-2 were signifcantly increased （P＜0.05）. Conclusion DC-CIK cell immunotherapy can improve the cellular immune function in patients with esophageal cancer， and effectively control the progression of the disease.

［Key words］Esophageal cancer， DC-CIK cell immunotherapy， Immune function