陳林靜,江艷芬

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200082)

?

膿毒血癥診治進(jìn)展

陳林靜,江艷芬

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200082)

[關(guān)鍵詞]膿毒血癥；抗感染；容易復(fù)蘇；清熱解毒；活血化瘀；瀉下通腑

膿毒血癥是一種極為常見的危重癥。每年全球大約有超過180萬重癥膿毒血癥的病例，同時(shí)由于其發(fā)病速度快，臨床病死率高，若并發(fā)感染性休克，病死率可高達(dá)80%[1]。因此，加強(qiáng)對(duì)膿毒血癥病因及治療的探索，綜合利用中醫(yī)和西醫(yī)的各自優(yōu)勢(shì)，對(duì)治療膿毒血癥的藥物或治療措施加以研究具有重要意義?，F(xiàn)就近年中西醫(yī)對(duì)膿毒血癥的研究進(jìn)展做一梳理。

1膿毒血癥的診斷

1991年美國胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)和世界危重病醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)席會(huì)首次明確定義其為“感染所致的全身炎癥反應(yīng)”，對(duì)膿毒血癥的本質(zhì)作了闡述，認(rèn)為其在臨床上不一定存在血培養(yǎng)陽性和局部感染灶。2001年，包括世界危重病協(xié)會(huì)在內(nèi)的5個(gè)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)在華盛頓國際會(huì)議上制定了膿毒血癥更為嚴(yán)格的界定，即為由感染所導(dǎo)致的破壞性的全身炎癥反應(yīng)[2]。①一般指標(biāo)：發(fā)熱(體溫高于38.3 ℃)；低體溫(體溫低于36 ℃)；心率>90次/min；氣促>30次/min；明顯的意識(shí)喪失或改變；水腫或液體正平衡>20 mL/kg超過24 h；高血糖癥(>7.7 mmol/L)而無糖尿病史。②炎癥指標(biāo)：白細(xì)胞遠(yuǎn)超過正常范圍(>12×109L-1)或低于正常范圍(<4×109L-1)；不成熟粒細(xì)胞即桿狀核超過10%；血漿C反應(yīng)蛋白大于正常值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；降鈣素原大于正常值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。③血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：低血壓,收縮壓低于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或平均動(dòng)脈壓(MAP)低于70 mmHg,或成人收縮壓(SBP)下降超過40 mmHg；混合靜脈血氧飽和度高于70%；心排指數(shù)增加，超過3.5 L/(min·m2)。④器官功能障礙指標(biāo)：低氧血癥,即氧合指數(shù)[p(O2/Fi(O2)]<300；急性少尿，尿量<0.5 mL/(kg·h)至少2 h；血肌酐增加≥0.5 mg/(dL·d)；凝血異常,國際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR>1.5或活化部分凝血活酶時(shí)間APTT>60 s；腹脹,腸鳴音消失；血小板減少(<10萬/μL)；高膽紅素血癥,總膽紅素>70 μmol/L。⑤組織灌注指標(biāo)：高乳酸血癥(>3 mmol/L)；毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長或皮膚出現(xiàn)花斑。CRP和PCT在膿毒血癥感染時(shí)敏感性較高，當(dāng)CRP>10 mg/dL時(shí)病死率增高，其指標(biāo)高低與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，隨治療有效而下降者預(yù)后良好。PTC可用于監(jiān)測(cè)革蘭陰性菌感染和非革蘭陰性菌感染性疾病,隨著PTC的升高可及早診斷膿毒血癥，同時(shí)PTC超出正常范圍越高，提示膿毒血癥感染越嚴(yán)重。在診斷膿毒血癥診療思路中，患者的易患因素、發(fā)病的癥狀、查體所見體征及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)都應(yīng)綜合參考[3]。

2膿毒血癥的發(fā)病機(jī)制及病因

2.1西醫(yī)身體的任何部位和器官都可能被膿毒血癥所感染，臨床上常見于肺部感染、消化系統(tǒng)感染、尿路感染、急慢性腎炎、軟組織炎癥、神經(jīng)系統(tǒng)炎癥及皮膚深淺部位的各種膿腫等。細(xì)菌、真菌、病毒及寄生蟲等都可引起感染而造成膿毒血癥，但膿毒血癥患者病原微生物血培養(yǎng)結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)，超過一半的膿毒性休克患者血培養(yǎng)結(jié)果呈陰性結(jié)果。膿毒血癥不僅在嚴(yán)重?zé)齻⒍喟l(fā)傷、外科手術(shù)后等急性病種中出現(xiàn)，同時(shí)也常見于一些慢性疾病，如糖尿病、慢性支氣管炎、血液疾病和腎臟疾病等。膿毒血癥最常見的致病菌為大腸埃希菌、克雷伯桿菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌。近年來，以金黃色葡萄球菌為首的革蘭陽性菌膿毒血癥的發(fā)病率亦逐年上升。細(xì)菌外膜中的脂多糖(LPS)是革蘭陰性菌的一種重要組成結(jié)構(gòu)，它是膿毒血癥的一種重要致病因素[4-5]。革蘭陰性菌感染引起的內(nèi)毒素釋放及腸源性LPS易位是導(dǎo)致膿毒血癥的重要因素。LPS通過與單核巨噬細(xì)胞膜上的受體CD14結(jié)合，進(jìn)而與受體TLR4結(jié)合將信號(hào)轉(zhuǎn)入胞內(nèi)，使細(xì)胞活化，釋放如擾素α、白介素等一些致病物質(zhì)，從而激活LSP誘導(dǎo)的膿毒血癥通路[6]。另外未甲基化DNA及脂蛋白不僅存在于革蘭陰性菌中，同時(shí)存在于革蘭氏陽性菌中。膿毒血癥的激發(fā)可能與CD14受體被激活從而介導(dǎo)TLRs通路有關(guān)。

2.2中醫(yī)祖國醫(yī)學(xué)中并無“膿毒血癥”這一具體病名的記載。根據(jù)其主要證候特征，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)主要依據(jù)《傷寒論》和溫病學(xué)說的有關(guān)理論作為基礎(chǔ)進(jìn)行探索，認(rèn)為膿毒血癥基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，其發(fā)病與感受邪毒、毒瘀內(nèi)阻兼有正氣不足等有關(guān)。王今達(dá)等[7]認(rèn)膿毒血癥可以被看作為一種邪毒入侵、正氣虛弱的病變過程，正邪相交使邪毒阻滯于脈絡(luò)內(nèi)，血行不通從而造成正虛邪實(shí)的情況。若以急性感染為主，出現(xiàn)熱毒熾盛的癥狀則為毒熱證；若以凝血功能障礙為主，出現(xiàn)敗血阻滯，即為瘀血證；若以急性營養(yǎng)衰竭和急性免疫功能低下為主，出現(xiàn)臟腑虛損陰陽逆亂，即為急性虛證，根據(jù)病情的不同可再細(xì)分為氣虛、血虛、陰虛、陽虛。趙淳指出膿毒血癥基本病機(jī)多為“素體正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)，陰陽氣血失衡，復(fù)因外感邪毒、創(chuàng)傷大手術(shù)等使熱、毒、瘀、濕等內(nèi)犯機(jī)體，正虛邪實(shí)，正不勝邪，氣機(jī)逆亂而發(fā)病，嚴(yán)重者臟器受損，甚者陰陽離決?！?實(shí)證的病因主要是毒熱、血瘀；虛證則主要涉及氣血陰陽及五臟的虛損[8]。劉清泉[9]提出膿毒血癥基本病機(jī)為“正虛毒損，絡(luò)脈瘀滯”，各種致病因素交織為病，影響氣機(jī)及正氣的運(yùn)行，使正邪斗爭(zhēng)于體內(nèi)，如瘀血、痰濕、熱毒等互相交織，阻于脈絡(luò)，而使機(jī)體正氣受損，損害臟器。將六經(jīng)和衛(wèi)氣營血辨證相結(jié)合作為膿毒血癥的根本辨證方法，病在衛(wèi)分及太陽時(shí)，病位較為輕淺，和膿毒血癥代償期的臨床表現(xiàn)相似；膿毒血癥的失代償期病位漸深，波及氣分，直達(dá)陽明，以非特異性臨床癥候群為特點(diǎn)；而嚴(yán)重膿毒血癥尤其是疾病后期，多臟器功能受損時(shí)則病位可深及營血及三陰。

3治療

3.1西醫(yī)

3.1.1早期干預(yù)①抗感染治療。及早清創(chuàng)引流和廣譜抗菌藥物使用與抗感染的療效呈正相關(guān)，應(yīng)用抗生素時(shí)要做到“及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)使用”，早期可使用廣譜抗生素，一旦明確細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果，可再針對(duì)性選擇用藥。初始期“廣譜足量”和其后的“針對(duì)性選擇性治療”[10]相結(jié)合。②容量復(fù)蘇。一旦有依據(jù)被診斷為膿毒血癥，應(yīng)盡量在6 h內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)充體液治療，確保建立有效的體液循環(huán)，以防器官功能受損。此時(shí)保證有效的血容量和組織灌注可以及早糾正感染及休克。液體復(fù)蘇應(yīng)盡量增高中心靜脈壓，使其至少達(dá)到8 mmHg[11]，必要時(shí)可應(yīng)用血管活性藥物及輸入成分血，配合使用晶體、膠體液[12]，以及結(jié)合氣管插管等機(jī)械通氣，提高體內(nèi)氧含量，增加血流灌注[13-14]。微循環(huán)障礙引起組織細(xì)胞缺氧，會(huì)造成相關(guān)器官功能障礙[15]。研究發(fā)現(xiàn)早期容量復(fù)蘇時(shí)微循環(huán)血流量增加可以降低器官衰竭的發(fā)生率，改善微循環(huán)，有潛在的改善器官功能的作用[16]。

3.1.2綜合治療①抗凝劑-活化蛋白C?；罨鞍證是一種內(nèi)源性抗凝物質(zhì)，主要由肝臟合成，由內(nèi)皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等產(chǎn)生?；罨鞍證有提高纖容活性，激發(fā)特異性受體，通過調(diào)節(jié)基因的表達(dá)起到抗炎的作用，有利于維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，研究表明，其與膿毒血癥患者的生存率呈正相關(guān)[17]。②血液凈化技術(shù)。大量炎性遞質(zhì)和細(xì)胞因子對(duì)機(jī)體的損傷可導(dǎo)致膿毒血癥，血液凈化可通過清除細(xì)胞因子協(xié)助體內(nèi)毒物的排除，維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定，提高機(jī)體含氧量，起到保護(hù)主要臟器的作用。血液凈化技術(shù)可糾正休克[18]，減輕多器官功能損害[19]。③糖皮質(zhì)激素。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，小劑量、長療程的糖皮質(zhì)激素治療方案，可以有效地防止膿毒血癥引起的休克反應(yīng)，提高生存率。而大劑量、短療程的治療方案有可能引起繼發(fā)感染。研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用生理劑量糖皮質(zhì)激素有可能改善提高膿毒血癥患者后期的生存質(zhì)量及生存率[20]。④他汀類藥物。炎癥因素貫穿于膿毒血癥發(fā)展的始終，CRP作為一種急性炎癥反應(yīng)產(chǎn)物，與膿毒血癥的關(guān)系密切。阿托伐他汀能夠通過降低患者CRP水平抑制炎癥反應(yīng)，通過抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)起到修復(fù)細(xì)胞內(nèi)皮功能、提高凝血功能的作用[21-22]，這在降低膿毒血癥患者病死率上都有一定的效果。⑤胰島素。膿毒血癥患者細(xì)胞分解代謝活躍易使血糖升高，而高血糖是膿毒血癥患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，增高患者并發(fā)感染、急性腎衰竭的概率，胰島素能夠有效降低血糖而提高患者生存率。胰島素能夠抑制抗細(xì)胞凋亡，而且還具有潛在的抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生炎癥介質(zhì)的作用。血糖維持在80～110 mg/dL與傳統(tǒng)治療比較能明顯降低患者的病死率[23]。雖然胰島素的保護(hù)性作用機(jī)制尚不十分清楚，但其對(duì)膿毒血癥患者的療效已經(jīng)得到肯定。⑥免疫球蛋白。膿毒血癥造成免疫功能紊亂，患者血漿中IgG、IgM等免疫球蛋白含量明顯降低，為預(yù)后不良的重要因素之一。大劑量免疫球蛋白的應(yīng)用可能提高膿毒血癥患者生存率，是臨床上治療重癥膿毒血癥的方法之一。

3.2中醫(yī)

3.2.1中醫(yī)治法的研究基于中醫(yī)理論對(duì)膿毒血癥病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，根據(jù)疾病不同階段的主要矛盾的側(cè)重，中醫(yī)學(xué)者擬定了相應(yīng)的治則治法，臨床上可以將其治法歸納為清熱解毒、活血化瘀、瀉下通腑等。①清熱解毒法。根據(jù)《傷寒論》和《溫病》中所論述的溫?zé)岵≌撌龅摹皽責(zé)岵　?，膿毒血癥依據(jù)癥狀其可歸屬于中醫(yī)學(xué)“熱病”范疇。針對(duì)熱毒之邪，擬用清熱解毒為主要治療思路，采用黃連解毒湯、梔子金花湯加減等干預(yù)膿毒癥，發(fā)現(xiàn)其不僅具有保護(hù)心臟功能，減輕炎癥因子對(duì)的心臟損傷和抑制炎癥因子釋放的作用，而且可調(diào)整血小板活化功能，降低死亡率[24-25]。②活血化瘀法。凝血機(jī)制和微循環(huán)的異常貫穿于膿毒血癥的始終。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，桃紅四物湯為活血化瘀的代表方，以其加減治療膿毒血癥，可降低CRP水平和APACHEⅡ評(píng)分[26]，改善患者的預(yù)后。經(jīng)過試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)通過加味桃紅四物湯保留灌腸的方法，可以通過抵抗炎癥因子而起到減輕患者癥狀的目的[27]。③瀉下通腑法。對(duì)于偏重于感受邪毒、毒瘀內(nèi)阻的膿毒血癥，常用攻下通腑方大承氣湯加減。研究發(fā)現(xiàn)，大承氣湯具有抗炎、降低炎癥影響、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、促進(jìn)損傷修復(fù)等作用。研究發(fā)現(xiàn)大承氣湯能抑制炎癥反應(yīng)并可雙向調(diào)節(jié)免疫功能，對(duì)于抑制機(jī)械性通氣膿毒血癥患者的炎癥水平療效明顯[28]，同時(shí)也可抑制血漿TNF-α、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平，對(duì)胃黏膜形成保護(hù)屏障，增強(qiáng)血液循環(huán)，改善患者的胃腸脹氣病情[29]。

3.2.2單味藥及單體的研究①黃芪?！侗窘?jīng)逢原》中記載黃芪“善達(dá)表益衛(wèi)，溫分肉，肥腠理，使陽氣和利，充滿流行，自然生津生血”，研究發(fā)現(xiàn)黃芪注射液能夠有效保護(hù)患者心肌細(xì)胞，提高心臟收縮與舒張功能[30]。②大黃。近年來，在危急重癥領(lǐng)域中，大黃是研究頻率最高的單味中藥之一?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》有云大黃“主下瘀血、血閉、寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水殺，調(diào)中化食，安和五臟，生山谷”。研究表明大黃可以減少體內(nèi)炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，抑制全身炎癥反應(yīng)，此外大黃可保護(hù)膿毒血癥患者腸道黏膜機(jī)械、化學(xué)、免疫屏障，改善菌群紊亂情況[31-32]。③川芎嗪。研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪能夠明顯減輕膿毒血癥小鼠肺組織病理學(xué)損傷，降低膿毒血癥小鼠血漿中IL-6水平，從而有效抑制膿毒血癥小鼠肺內(nèi)和全身炎癥反應(yīng)，減輕肺組織損傷[33]。

3.2.3中醫(yī)復(fù)方制劑的研究①參附注射液。參附注射液具有益氣扶正的作用，對(duì)損傷的心肌具有修復(fù)作用，能改善患者凝血障礙狀態(tài)和預(yù)后[34]。研究表明參麥注射液可以通過降低炎癥水平從而起到提高患者生存率的作用[35-36]。②血必凈。以血府逐瘀湯化裁的血必凈能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，提高自身免疫功能。胡晶等[37]應(yīng)用Meta分析的方法，對(duì)25篇關(guān)于血必凈注射液治療膿毒血癥的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示常規(guī)治療組的病死率、觀察期間病死率、平均住院天數(shù)、無效率及并發(fā)癥發(fā)生率均高于血必凈注射液+常規(guī)治療組。增加血必凈治療后，7 d及14 d后APACHEⅡ評(píng)分均優(yōu)于常規(guī)治療組；在另一項(xiàng)研究中[38]，用血必凈治療后第7天，膿毒血癥患者血清TNF-α、IL-6較治療前有明顯下降，同時(shí)外周血單核細(xì)胞表面TLR4的表達(dá)也有明顯下調(diào)，提示該藥物可能通過抑制體內(nèi)的內(nèi)毒素，使單核/巨噬細(xì)胞表面TLR4表達(dá)下降，降低炎癥因子如干擾素和白介素的釋放。③其他。醒腦靜可以有效降低心肌損傷，其機(jī)制可能是通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制干擾素α的表達(dá)起作用的[39]。痰熱清注射液也可以降低膿毒血癥大鼠病死率，其主要是通過調(diào)節(jié)大鼠血液中PCT水平而實(shí)現(xiàn)的[40]。

4小結(jié)

膿毒血癥的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，炎癥、凝血、內(nèi)皮損傷等因素相互影響，需要重視和抓住早期有利的治療時(shí)機(jī)，充分利用中西醫(yī)各自的特色，臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究相結(jié)合，以更好地推動(dòng)膿毒血癥的治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Galley HF.Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in sepsis[J]. Br J Anaesth,2011,107(1):57-64

[2]Vincent JL,Habib AM,Verdant C,et al. Sepsis diagnosis and management:work in progress[J]. Minerva Anestesiol,2006,72(3):87-96

[3]Koch A,Gressner OA,Sanson E,et al. Serum resist in levels in critically ill patients are associated with inflammation,organ dysfunction and metabolism and may predict survival of nonseptic patients[J]. Crit Care,2009,13(3):R95

[4]Heumnna D,Glauser MP,Calandre T. Molecular basis of hostpat hogen interaction in septic shock[J]. Cerr Opin Microbiol，1998,1(1):49-55

[5]Brun-buisson C. The epidemiology of the systemic inflammatory response[J]. Intensive Care Med,2006,26(1):64-74

[6]王月華,李妍. 膿毒血癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國病原生物學(xué)雜志,2010,5(4):200-303

[7]王今達(dá),李志軍. 從“三證三法”辨證論治膿毒癥[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué),2006，18(11):643-644

[8]唐彬，李云華，彭映輝. 趙淳教授中西醫(yī)結(jié)合救治膿毒癥學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)[J]. 中國中醫(yī)急癥,2010，19(6):984-985

[9]劉清泉. 對(duì)膿毒癥中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)及治法的認(rèn)識(shí)[J]. 北京中醫(yī),2007，26(4):198-200

[10] 夏培元. 危重癥感染治療中抗菌藥物的合理使用[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志,2007,13(6):277-279

[11] Rivera C. Every minute counts:Maintain the urgency of sepsis recognition and treatment[J]. Nuer Manage,2009,40(5):38-44

[12] Puskarich MA,Marchick MR,Kline JA,et al. One year moetality of patients treated with an emergency department based early goal directed therapy protocol for severe sepsis and septic shock:a before and after study[J]. Crit Care,2009,13(5):R167

[13] 奚肇慶,張勁松,芮慶林，等. 《嚴(yán)重膿毒癥與感染性休克中西醫(yī)結(jié)合治療指南》解讀[J]. 世界感染雜志,2010,10(1-2):4-13

[14] Gacouin A,Barbarot N,Camus C,et al. Late-onset ventilator associated pneumonia in nonteauma intensive care unit patients[J]. Anesth Analq,2009,109(5):1584-1590

[15] Johannes T,Mik EG,Ince C. Nonresuscitated endotoxemia induce microcirculatory hypoxic areas in the renal cortex in rat[J]. Shock,2009,31(1):97-103

[16] Trzeciak S,McCoy JV,Dellinger RP,et al. Early increases in microcirculatory ferfusion during protocol-directed resuscitation are associated with reduced multi-organ failure at 24 h in patients with sepsis[J]. Intensive Care Med,2008,34(12):2210-2217

[17] 方磊,劉志勇. 活化蛋白C抗急性肺損傷的研究進(jìn)展[J]. 東南大學(xué)學(xué)報(bào),2009,28(6):540-543

[18] Issa N,Messer J. Renal assist device and treatment of sepsis-induced acute kidney injury in intensive care unites[J]. Contrib Nephrol,2007,156(2):419-427

[19] Almog Y,Shefer A,Novack V,et al. Prior statin thrapy is associated with a decreased rate of severe sepsis[J]. Circulation,2004,110(7):880-885

[20] Annane D,Bellissant E,Bollaert PE,et al. Corticostroids in the treatment of severe sepsis and shock in adults:a systematic review[J]. JAMA,2009,301(22):2362-2375

[21] 劉英,劉惠亮. 阿托伐他汀多效性研究進(jìn)展[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2013，2(16):601-604

[22] 楊建. 阿托伐他汀對(duì)高血壓患者超敏C反應(yīng)蛋白及內(nèi)皮功能的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2009，11(10):1735-1736

[23] Van den Berghe G,Wouters PJ,Bouillon R,et al. Outcome benefi of intensive insulin therapy in the critically ill insulin dose versus glycemic control[J]. Crit Care Med,2003,31(2):359-366

[24] 黃鑫,郭力恒. 黃連解毒湯對(duì)膿毒癥大鼠的心臟保護(hù)作用[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012，10(6):710-712

[25] 王鳴,舒志軍. 梔子金花湯對(duì)腹腔感染膿毒癥大鼠炎癥介質(zhì)的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2007，14(3):169-172

[26] 付耀武,焦常新. 桃紅四物湯加減治療膿毒癥及對(duì)C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥,2012，21(9):1486

[27] 趙研,常毓穎. 加味桃紅四物湯對(duì)重癥膿毒癥療效的臨床研究[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2010，38(6):36-39

[28] 余丹鳳,翁銀燕. 大承氣湯對(duì)行機(jī)械通氣嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能的影響[J]. 中國中醫(yī)藥科技,2011，18(3):181-182

[29] 杜立建,尹中. 通腑活血湯治療膿毒癥胃腸功能障礙臨床研究[J]. 河北中醫(yī),2012,34(7):984-986

[30] 薛其駿. 黃芪注射液治療膿毒癥合并心肌損傷28例[J]. 中國藥業(yè),2012，21(12):85

[31] 萬兵,符海燕. 大黃對(duì)膿毒癥的治療作用及對(duì)血清PCT,IL-6的影響[J]. 山西中醫(yī),2012，28(7):38-39

[32] 黃光偉,任愛民. 大黃對(duì)膿毒癥大鼠腸道菌群紊亂影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012，11(11):897-898

[33] 曾韜. 川芎嗪對(duì)膿毒癥小鼠肺內(nèi)炎癥損傷的影響[J]. 荊楚理工學(xué)院學(xué)報(bào),2010，25(2):16-19

[34] 鄒捍東,周青山. 參附注射液對(duì)膿毒癥患者心肌損傷的保護(hù)作用[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(13):77-78

[35] 張寧,邱澤亮. 參附注射液對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者血清D-二聚體和預(yù)后的影響[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012，22(4):263-265

[36] 寧小平,王金莉. 參麥注射液對(duì)膿毒血癥患者血清細(xì)胞因子及超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012，19(18):78-79

[37] 胡晶,商洪才,李晶，等. 血必凈注射液治療膿毒癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2010,35(1):9-22

[38] 趙雙平,鄔嬌,劉志勇，等. 血必凈注射液對(duì)膿毒癥患者外周血TLR4表達(dá)的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(4):559-565

[39] 胡丹丹,陳偉. 醒腦靜注射液調(diào)控NF-κB信號(hào)通路對(duì)膿毒癥心肌損傷的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥,2012，21(8):1260-1262

[40] 趙中江,孫冀武,鄧哲. 痰熱清注射液對(duì)膿毒癥大鼠免疫調(diào)節(jié)及生存率的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥,2010,19(2):285-287

[收稿日期]2015-08-14

[中圖分類號(hào)]R631.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)11-1244-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.11.036

[基金項(xiàng)目]上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(zyxk2012012)

[通信作者]江艷芬，E-mail:jiang_yanfen@126.com