王智民

河南新鄭市人民醫(yī)院普外科　新鄭　451100

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胃癌神經(jīng)侵犯與胃癌預(yù)后的相關(guān)性分析

王智民

河南新鄭市人民醫(yī)院普外科新鄭451100

【摘要】目的分析胃癌神經(jīng)侵犯(PNI)與胃癌預(yù)后的相關(guān)性。方法選取于我院行胃癌根治術(shù)患者240例，回顧患者臨床病理資料，腫瘤組織經(jīng)檢測(cè)，腫瘤細(xì)胞侵犯神經(jīng)鞘任意一層或腫瘤細(xì)胞沿神經(jīng)增長(zhǎng)，包繞超過(guò)神經(jīng)周徑1/3，則為PNI陽(yáng)性，判斷神經(jīng)侵犯與胃癌預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果240例胃癌患者中50例患者胃癌神經(jīng)侵犯，占20.8%。神經(jīng)侵犯發(fā)生與腫瘤浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表達(dá)有關(guān)。PNI陽(yáng)性5 a生存率28%，明顯低于PNI陰性5 a生存率的43.2%，2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TNM分期、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響胃癌根治術(shù)后預(yù)后獨(dú)立因素，神經(jīng)侵犯、腫瘤大小、分化程度并不是影響胃癌術(shù)后預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論胃癌神經(jīng)侵犯會(huì)導(dǎo)致胃癌預(yù)后不良，但較多因素表明胃癌神經(jīng)侵犯并不是影響胃癌預(yù)后的獨(dú)立因素，但反映了癌細(xì)胞的侵襲能力，與胃癌預(yù)后具有一定相關(guān)性，臨床應(yīng)加大胃癌神經(jīng)侵犯的研究力度，提高其檢出率，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】胃癌神經(jīng)侵犯；胃癌預(yù)后；相關(guān)性

腫瘤神經(jīng)侵犯(PNI)是目前臨床較少研究的腫瘤轉(zhuǎn)移途徑，如膽囊癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等，多表現(xiàn)為腫瘤神經(jīng)侵犯，且無(wú)需淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管侵犯就可觀察到PNI，屬于臨床獨(dú)特病理實(shí)體[1]。大量研究資料[2]表明胃癌神經(jīng)侵犯不是影響胃癌預(yù)后的獨(dú)立因素，為提高患者預(yù)后質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，通過(guò)本次研究，筆者以240例行胃癌根治術(shù)患者為研究對(duì)象，分析胃癌神經(jīng)侵犯與胃癌預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2007-01—2010-01于我院行胃癌根治術(shù)患者240例，男158例，女82例；年齡25～72歲，平均(55.6±3.5)歲；分化型胃癌80例，包括管狀腺癌57例，乳頭狀癌23例；未分化型胃癌160例，低分化癌94例，黏液細(xì)胞癌62例，印戒狀細(xì)胞癌4例；患者術(shù)前均未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，未接受免疫治療、放化療等抗腫瘤治療。

1.2檢測(cè)方法患者手術(shù)病理組織通過(guò)中性福爾馬林固定和石蠟包埋，連續(xù)切4 μm厚度片，以蘇木素-伊紅染色。PNI陽(yáng)性：胃癌腫瘤浸潤(rùn)細(xì)胞神經(jīng)束或神經(jīng)束膜。

1.3觀察指標(biāo)術(shù)后第1年每3個(gè)月隨訪1次，1 a后每6個(gè)月隨訪1次。統(tǒng)計(jì)患者臨床病理特征，包括性別、年齡、腫瘤大小、浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、TNM分期、神經(jīng)侵犯等。血管侵犯[3]：以維多利亞藍(lán)-HE復(fù)合染色顯示較大血管的內(nèi)膜下彈力纖維，觀察管壁和管腔改變。以GD34免疫組化染色微小靜脈或毛細(xì)血管，觀察血管壁和管腔改變。神經(jīng)侵犯觀察[4]：抗S-100蛋白多克隆抗體免疫組化染色清晰顯示胃壁神經(jīng)纖維和的神經(jīng)周?chē)g隙。若神經(jīng)周?chē)g隙存在癌細(xì)胞或神經(jīng)周?chē)g隙存在癌細(xì)胞擴(kuò)散，則為神經(jīng)侵犯。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以Fisher確切概率法判斷胃癌神經(jīng)侵犯和其他臨床病理特征之間的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，將單因素分析差異引入到COX回歸中，分析患者術(shù)后預(yù)后情況。

2結(jié)果

2.1胃癌神經(jīng)侵犯和其他臨床病理特征的關(guān)系分析240例胃癌患者中50例胃癌神經(jīng)侵犯，占20.8%。神經(jīng)侵犯發(fā)生與腫瘤浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表達(dá)有關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1胃癌神經(jīng)侵犯和其他臨床病理特征的

關(guān)系分析[n(%)]

一般資料nPNI陽(yáng)性(n=50)PNI陰性(n=190)性別 男15836(22.8)122(77.2) 女8214(17.1)68(82.9)腫瘤大小 ≤40mm10818(16.7)90(83.3) >40mm13232(24.2)100(75.8)浸潤(rùn)深度 T132032 T2622(9.7)60(90.3) T38426(31.0)58(69.0) T46222(35.5)40(64.5)TNM分期 Ⅰ651(1.3)64(98.7) Ⅱ8915(16.9)74(83.1) Ⅲ8634(39.5)54(60.5)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 陰性11214(12.5)98(87.5) 陽(yáng)性12836(28.1)92(71.9)分化程度 高中分化14631(21.2)115(78.8) 低分化9419(20.2)75(79.8)

2.2PNI陽(yáng)性患者于PNI陰性患者生存率相比PNI陽(yáng)性5 a生存率28%(14/50)，PNI陰性5 a生存率43.2%(82/190)，2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3預(yù)后多因素分析腫瘤浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表達(dá)是影響胃癌神經(jīng)侵犯的主要因素，將其引入COX回歸中進(jìn)行多因素分析，同時(shí)將神經(jīng)侵犯、腫瘤大小、分化程度引入其中，顯示TNM分期、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響胃癌根治術(shù)后預(yù)后獨(dú)立因素，差異顯著(P<0.05)，神經(jīng)侵犯、腫瘤大小和分化程度與胃癌術(shù)后預(yù)后關(guān)系密切，經(jīng)多因素分析神經(jīng)侵犯、腫瘤大小、分化程度無(wú)明顯差異(P>0.05)，并不是影響胃癌術(shù)后預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2　預(yù)后多因素分析COX回歸分析

3討論

胃癌是目前危害人類(lèi)健康的主要惡性腫瘤，隨著人們健康意識(shí)和醫(yī)療技術(shù)的提高，在一定程度上降低了胃癌病死率。根治術(shù)胃癌切除術(shù)是目前治療胃癌主要術(shù)式，而眾多研究資料[5]顯示，胃癌根治術(shù)患者生存時(shí)間受到各因素的影響，年輕患者總體預(yù)后好于年老患者，主要是老年患者并發(fā)癥多，而年輕患者并發(fā)癥少，具有較高免疫力。胃癌神經(jīng)侵犯主要是因腫瘤位于神經(jīng)周?chē)?，同時(shí)會(huì)累及神經(jīng)周徑1/3，或腫瘤細(xì)胞侵犯到神經(jīng)鞘三層中的任何一層，發(fā)生機(jī)制尚未明確，普遍資料認(rèn)為PNI與機(jī)體多種因子變化相關(guān)，尤其是細(xì)胞間黏附因子。隨著胃癌神經(jīng)侵犯在臨床中的作用日益顯著，臨床醫(yī)師日漸重視周?chē)窠?jīng)侵犯，但相關(guān)臨床意義尚未形成共識(shí)。在以往報(bào)道中，PNI陽(yáng)性率最小6.8%，最高75.6%，而大部分陽(yáng)性率則超過(guò)30%[6]。本文240例胃癌患者中50例胃癌神經(jīng)侵犯，占20.8%，低于以往研究。其原因可能是人們對(duì)胃癌神經(jīng)侵犯缺乏一定認(rèn)識(shí)，尚未嚴(yán)格統(tǒng)一定義，不同醫(yī)師對(duì)PNI陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)也各不相同；因東西方人胃癌發(fā)病特點(diǎn)不同，發(fā)病部位也不同，所發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)浸潤(rùn)也是不同的；染色方法的不同也是會(huì)導(dǎo)致PNI的檢出率。總而言之，胃癌神經(jīng)浸潤(rùn)是胃癌常見(jiàn)癥狀，應(yīng)需要采取積極有效的診斷技術(shù)，提高診斷技術(shù)水平，加大PNI的研究，統(tǒng)一PNI定義，以此判斷PNI并提高其檢出率。

本文結(jié)果顯示，神經(jīng)侵犯發(fā)生與腫瘤浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表達(dá)有關(guān)，是影響胃癌神經(jīng)侵犯的主要因素。PNI與癌癥侵襲力相關(guān)，神經(jīng)侵犯胃癌浸潤(rùn)深度更深，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率則更多，分化程度更差，腫瘤直徑更大。PNI陽(yáng)性患者5 a生存率明顯偏低，且胃癌神經(jīng)侵犯患者生存時(shí)間短，預(yù)后更差。而在分析其他因素后，卻得出神經(jīng)侵犯并不是影響胃癌根治術(shù)后患者獨(dú)立因素。本文發(fā)現(xiàn)，諸多因素經(jīng)COX分析顯示，TNM分期、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響胃癌根治術(shù)后預(yù)后獨(dú)立因素，神經(jīng)侵犯、腫瘤大小、分化程度并不是影響胃癌術(shù)后預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

雖然胃癌神經(jīng)侵犯不是作為影響胃癌根治術(shù)后患者預(yù)后的獨(dú)立因素，但患者生存期明顯縮短，其原因主要是PNI陽(yáng)性患者，腫瘤細(xì)胞神經(jīng)浸潤(rùn)后，使與細(xì)胞生長(zhǎng)代謝分化有關(guān)的基因、促血凝基因以及與神經(jīng)浸潤(rùn)相關(guān)的基因均得到提高；而與細(xì)胞周期相關(guān)基因、DNA復(fù)制修復(fù)基因、蛋白轉(zhuǎn)錄合成基因均得到降低[7]，可以看出神經(jīng)浸潤(rùn)腫瘤具有較強(qiáng)的侵襲性和破壞力，且胃癌神經(jīng)侵犯患者具有較差的抗腫瘤免疫力，生存時(shí)間短。另外通過(guò)電子顯微鏡對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)，腫瘤是經(jīng)腫瘤細(xì)胞向基底生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，生成偽足腫瘤細(xì)胞[8]，而在胃癌神經(jīng)侵犯患者的神經(jīng)束膜中也發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的偽足腫瘤細(xì)胞，說(shuō)明胃癌神經(jīng)侵犯是腫瘤局部生存的形勢(shì)，可以與其他因素如腫瘤浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素一起作為影響胃癌患者術(shù)后預(yù)后質(zhì)量[9]，但不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，胃癌神經(jīng)侵犯會(huì)導(dǎo)致胃癌預(yù)后不良，縮短患者生存時(shí)間，但較多因素表明，胃癌神經(jīng)侵犯并不是影響胃癌預(yù)后的獨(dú)立因素，TNM分期、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響胃癌根治術(shù)后預(yù)后獨(dú)立因素，神經(jīng)侵犯、腫瘤大小、分化程度并不是影響胃癌術(shù)后預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但胃癌神經(jīng)侵犯是可以與腫瘤浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素作為影響胃癌預(yù)后的主要因素，同時(shí)反應(yīng)了癌細(xì)胞的侵襲能力，與胃癌預(yù)后具有一定相關(guān)性。臨床應(yīng)重視胃癌神經(jīng)侵犯在胃癌中的作用，需進(jìn)一步深入研究胃癌神經(jīng)侵犯，尋找預(yù)判PNI方法，以此降低PNI陽(yáng)性率，提高患者預(yù)后質(zhì)量。

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(收稿2015-01-07)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)02-0057-03