李紅微 劉勝陽(yáng) 劉云霞 張菊

[摘要] 目的 探討替米沙坦治療早期糖尿病腎病的效果。 方法 選取2011年5月～2014年5月在本院治療的70例早期糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，各35例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予替米沙坦治療。比較兩組治療前后的血糖、平均動(dòng)脈壓（MAP）、24 h尿蛋白排泄率（UAER）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平。 結(jié)果 兩組治療后的空腹血糖及餐后2 h血糖水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的MAP、UAER、CRP及IL-6水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后的MAP、UAER、CRP及IL-6水平顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CRP及IL-6水平與UAER呈正相關(guān)，空腹血糖及餐后2 h血糖水平與UAER無(wú)顯著性相關(guān)。 結(jié)論 炎癥反應(yīng)參與糖尿病腎病的發(fā)展，替米沙坦可以降低早期糖尿病腎病患者的MAP，減少尿蛋白排出，降低炎癥反應(yīng)，能夠防治早期糖尿病腎病。

[關(guān)鍵詞] 替米沙坦；糖尿病腎??；效果觀察

[中圖分類(lèi)號(hào)] R969.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）02（a）-0073-03

Effect observation of telmisartan in the treatment of early diabetic nephropathy

LI Hong-wei LIU Sheng-yang LIU Yun-xia ZHANG Ju

Department of Nephrology，Central Hospital of Liaoyang City in Liaoning Province，Liaoyang 111000，China

[Abstract] Objective To explore the effect of telmisartan in the treatment of early diabetic nephropathy （DN）. Methods 70 cases of early DN patients from May 2011 to May 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，35 cases in each group.The control group was given conventional therapy，the treatment group was given telmisartan on the basis of the control group.The level of blood glucose，mean arterial pressure （MAP），24 hours urinary albumin excretion rate （UAER），C reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） in the two groups was compared before and after treatment. Results The level of fasting blood glucose and postprandial 2 hours blood glucose after treatment in the two groups was lower than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of MAP，UAER，CRP and IL-6 after treatment in the two groups was lower than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of MAP，UAER，CRP and IL-6 in the treatment group after treatment was lower than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of CRP and IL-6 were positive correlation with UAER，but the level of fasting blood glucose and postprandial 2 hours blood glucose were not significant correlation with UAER. Conclusion Inflammatory reaction involves in the develepment of DN.Telmisartan can reduce the MAP in patients with early diabetic nephropathy，urinary protein excretion，inflammation，which can prevent and treat early DN.

[Key words] Telmisartan；Diabetic nephropathy；Effect observation

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是發(fā)達(dá)國(guó)家終末期腎臟病的首要原因，在我國(guó)是繼慢性腎小球腎炎之后第二位導(dǎo)致終末期腎臟病的原因，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。DN早期起病隱匿，一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期，尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）進(jìn)行性增加，腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)行性降低，腎臟病變往往不可逆轉(zhuǎn)，最終發(fā)展至終末期腎臟病。DN患者是心血管事件高發(fā)人群，對(duì)DN進(jìn)行早期干預(yù)治療可以有效延緩腎病的發(fā)生及發(fā)展。本研究選取本院的早期DN患者作為研究對(duì)象，給予替米沙坦治療，取得了較滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年5月～2014年5月在本院腎內(nèi)科及門(mén)診治療的70例早期DN患者作為研究對(duì)象，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，UAER為20～200 μg/min，其中男性38例，女性32例；年齡36～60歲，平均（49.2±2.81）歲；病程1.1～14.0年，平均（7.0±1.5）年。所有入選患者均知情同意參加臨床實(shí)驗(yàn)。將入選患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，各35例。兩組的性別、年齡、病程、血糖等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 干預(yù)方法

對(duì)照組給予嚴(yán)格的糖尿病飲食，餐后適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，根據(jù)病情使用降糖藥物或使用胰島素降糖及其他治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予替米沙坦（勃林格殷格翰公司，商品名美卡素，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20090089， 80 mg/片）口服，40～80 mg/d。兩組均觀察治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組均定期使用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)測(cè)量上臂肱動(dòng)脈血壓，于治療前及治療8周末檢測(cè)患者的收縮壓及舒張壓，計(jì)算平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）。檢測(cè)兩組治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、UAER、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平變化。采用日立7060全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖，采用放射免疫法檢測(cè)并計(jì)算出UAER，采用日立7060全自動(dòng)生化分析儀凝膠比濁法測(cè)定CRP水平，采用放射免疫分析法測(cè)定白介素6水平。試劑盒購(gòu)自中國(guó)同位素公司北方免疫試劑研究所，按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平的比較

兩組治療前的空腹血糖及餐后2 h血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的空腹血糖及餐后2 h血糖水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的空腹血糖及餐后2 h血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后血糖水平的比較（mmol/L，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P>0.05

2.2 兩組治療前后MAP、UAER、CRP及IL-6水平的比較

兩組治療前的MAP、UAER、CRP及IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的MAP、UAER、CRP及IL-6水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后的MAP、UAER、CRP及IL-6水平顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后MAP、UAER、CRP及IL-6水平的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3 UAER與CRP、IL-6、血糖水平的相關(guān)性分析

CRP及IL-6水平與UAER呈正相關(guān)（r=0.43、0.44，P均<0.01），空腹血糖及餐后2 h血糖水平與UAER無(wú)顯著相關(guān)性（r=0.25、0.23，P均>0.05）。

3 討論

DN是臨床上常見(jiàn)的疾病，其腎小球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過(guò)是引發(fā)糖尿病腎小球硬化及腎功能不全發(fā)生及發(fā)展的主要原因[2]。近年來(lái)，炎癥學(xué)說(shuō)倍受關(guān)注。糖尿病患者存在不同程度的炎癥介質(zhì)水平上升，產(chǎn)生的一系列炎癥介質(zhì)及氧化自由基可導(dǎo)致腎組織結(jié)構(gòu)破壞、腎小球硬化、腎小管損傷等，進(jìn)而產(chǎn)生腎功能受損[3]。研究顯示，DN患者血CRP及IL-6水平較單純2型糖尿病患者和正常人都高，且CRP及IL-6水平與UAER水平呈正相關(guān)，提示炎癥反應(yīng)參與DN的發(fā)生和發(fā)展，且炎癥反應(yīng)程度與DN的不同階段密切相關(guān)[4-5]。國(guó)外學(xué)者對(duì)合并各種微血管病變的糖尿病患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示只有DN和血CRP水平相關(guān)[6]，提示炎癥反應(yīng)在DN的發(fā)生和發(fā)展中扮演了重要角色，CRP水平高低可反映病情的嚴(yán)重程度。

替米沙坦是一種藥物結(jié)構(gòu)上比較特殊的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以阻斷循環(huán)中任何來(lái)源的血管緊張素Ⅱ，其阻斷作用比血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑更徹底[7]，可以改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，降低腎小球內(nèi)“三高”，改善腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性，減少尿蛋白排出[8-9]，抑制系膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞[10]和巨噬細(xì)胞活性等藥理作用。Stehouwer等[11]對(duì)328例T2DM患者隨訪9年，觀察了慢性低水平炎癥及內(nèi)皮功能紊亂與UAER之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，CRP隨著UAER的增加而增加，且獨(dú)立于易導(dǎo)致UAER的危險(xiǎn)因素（如高血壓、高血糖等）。Zhang等[12]的研究顯示，替米沙坦在DN發(fā)展的各個(gè)階段均具有延緩腎臟疾病進(jìn)展的作用。替米沙坦可以降低DN患者的炎性因子水平[13]，改善DN患者的炎癥狀態(tài)。其可以激活過(guò)氧化酶增殖體活化受體，提高胰島素的敏感性，對(duì)糖尿病及其代謝綜合征有較好的治療作用[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，早期DN患者的CRP及IL-6水平升高.替米沙坦可以有效降低早期DN患者的MAP、CRP及IL-6水平，減少尿蛋白排出；CRP及IL-6水平與尿白蛋白排泄率水平呈正相關(guān)，獨(dú)立于易導(dǎo)致UAER的危險(xiǎn)因素（高血糖），這與以往研究結(jié)果[4-5]相一致。替米沙坦可以從血流動(dòng)力學(xué)、抑制炎癥反應(yīng)等方面防治早期DN。CRP是炎癥急性時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo)，而IL-6是最主要的細(xì)胞因子，參與絕大多數(shù)急性期蛋白的調(diào)節(jié)，在炎癥反應(yīng)中起重要作用。

綜上所述，檢測(cè)血清CRP及IL-6水平對(duì)了解DN患者病情、指導(dǎo)臨床和觀察預(yù)后均具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2015-09-14 本文編輯：祁海文）