馬芬
·臨床醫(yī)學(xué)·
HCMV、AdV和HBV抗原在IgA腎病患者腎組織中的表達(dá)及其臨床意義的探討
馬芬
目的探討人巨細(xì)胞病毒(HCMV)、腺病毒(AdV)、乙型肝炎病毒(HBV)抗原在免疫球蛋白A(IgA)腎病患者腎組織中的表達(dá)情況并分析其臨床價(jià)值。方法45例IgA腎病患者,均給予腎組織活檢并使用免疫組織學(xué)檢查方法測(cè)定HCMV、AdV、HBV抗原在患者體內(nèi)的表達(dá)情況,分析上述抗原的臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果HCMV抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)主要集中在腎小管、腎小球兩個(gè)結(jié)構(gòu)中,患者病發(fā)期間腎小球、腎小管間質(zhì)結(jié)構(gòu)的破壞情況將日益嚴(yán)重,與此同時(shí)HCMV抗原在患者腎小球、腎小管中的表達(dá)濃度越高;AdV抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)主要集中在腎小管上皮細(xì)胞中,同時(shí)部分抗原集中在腎小球中表達(dá),而極少數(shù)抗原還會(huì)集中在患者腎間質(zhì)中完成表達(dá);HBsAg抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)主要集中在患者腎小管上皮細(xì)胞中,同時(shí)部分抗原集中在腎小球與腎間質(zhì)中進(jìn)行表達(dá)。值得注意的是,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)在IgA腎病中的表達(dá)水平與患者腎小球、腎小管間質(zhì)隨著病情發(fā)展而日益嚴(yán)重的破壞情況無(wú)相關(guān)性。結(jié)論HCMV、AdV、HBV抗原在IgA腎病患者腎組織中均有明顯表達(dá),其表達(dá)水平與患者病情發(fā)展有密切關(guān)系,是當(dāng)前臨床針對(duì)IgA腎病研究過(guò)程中值得關(guān)注的目標(biāo)。
人巨細(xì)胞病毒;腺病毒;乙型肝炎病毒;抗原;免疫球蛋白A腎病;表達(dá)
IgA腎病是一種病發(fā)于患者腎小球系膜區(qū)的腎臟疾病,患者該結(jié)構(gòu)內(nèi)IgA不斷沉積并引發(fā)患者腎小球系膜區(qū)其他類型的免疫球蛋白不斷沉積現(xiàn)象,最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)原發(fā)性腎小球病變癥狀,對(duì)患者身體健康、生活質(zhì)量等均造成嚴(yán)重影響。臨床統(tǒng)計(jì)顯示[1],30%~40%的IgA腎病患者均存在有上呼吸道感染癥狀,而HCMV、AdV則是人體上呼吸道感染進(jìn)程中的重要影響元素之一。本次研究抽選2014年1月~2015年2月在本院接受救治的IgA腎病患者45例為研究對(duì)象,探討HCMV、AdV、HBV抗原在IgA腎病患者腎組織中的表達(dá)情況并分析其臨床價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 抽選2014年1月~2015年2月在本院接受救治的IgA腎病患者45例為研究對(duì)象,本組患者中男28例,女17例,年齡30~60歲,平均年齡(44.5±5.2)歲,病程1~6周,平均病程(3.1±1.0)周。本組患者均存在有水腫、高血壓等癥狀,患者24 h尿蛋白含量檢測(cè)結(jié)果為1~3 g,同時(shí)結(jié)合影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,確定本組患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的IgA腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。本次研究事前告知患者具體檢查內(nèi)容、研究目的以及注意事項(xiàng)等,征得患者同意后簽訂責(zé)任書。
1.2 檢查方法 本次研究中所用試劑盒包括DAB顯色試劑盒、sABC試劑盒、鼠抗人HCMV抗原單克隆抗體、鼠抗人多克隆抗體等,上述試劑盒及抗體均由北京中杉金橋生物技術(shù)公司生產(chǎn)。同時(shí)使用試劑盒包括鼠抗人AdV抗原單克隆抗體為Necmarkers公司生產(chǎn)。本組患者均給予腎組織活檢,檢查方法為免疫組織化學(xué)法。檢驗(yàn)人員取得患者腎臟組織樣本以后首先將載玻片進(jìn)行全面、徹底、充分的清洗后,將患者組織樣本進(jìn)行包埋并在切片后撈取組織,對(duì)其進(jìn)行脫蠟、抗原修復(fù)、血清封閉等操作,對(duì)組織樣本進(jìn)行一抗、二抗測(cè)定,而后使用sABC試劑盒對(duì)其檢驗(yàn),后續(xù)過(guò)程中逐漸加入顯色劑并完成復(fù)染、脫水、封片等一系列操作。
1.3 觀察指標(biāo) 測(cè)定HCMV、AdV、HBV抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)情況。
HCMV抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)主要集中在腎小管、腎小球兩個(gè)結(jié)構(gòu)中,患者病發(fā)期間腎小球、腎小管間質(zhì)結(jié)構(gòu)的破壞情況將日益嚴(yán)重,與此同時(shí)HCMV抗原在患者腎小球、腎小管中的表達(dá)濃度越高;AdV抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)主要集中在腎小管上皮細(xì)胞中,同時(shí)部分抗原集中在腎小球中表達(dá),而極少數(shù)抗原還會(huì)集中在患者腎間質(zhì)中完成表達(dá);HBsAg抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)主要集中在患者腎小管上皮細(xì)胞中,同時(shí)部分抗原集中在腎小球與腎間質(zhì)中進(jìn)行表達(dá)。值得注意的是,HBsAg在IgA腎病中的表達(dá)水平與患者腎小球、腎小管間質(zhì)隨著病情發(fā)展而日益嚴(yán)重的破壞情況無(wú)相關(guān)性。見表1。
表1 HCMV、AdV、HBV抗原在IgA腎病患者體內(nèi)表達(dá)情況
IgA腎病是當(dāng)前臨床較為常見的一種原發(fā)性腎小球腎病類型,該病具有病發(fā)隱匿、病程較長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),患者臨床癥狀表現(xiàn)出明顯的反復(fù)發(fā)作性的肉眼血尿、鏡下血尿等為主,部分患者還會(huì)伴有蛋白尿、高血壓乃至腎功能不全等癥狀。臨床研究證實(shí)[3],IgA腎病患者在我國(guó)范圍內(nèi)正常人群的病發(fā)率在1%左右,然而IgA腎病患者病情遷延不愈將發(fā)展成為終末期腎病,近10年內(nèi)已有20%的患者病情發(fā)展至終末期腎病階段,對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。而當(dāng)前臨床針對(duì)IgA腎病患者的病發(fā)原因仍然缺少清晰徹底的研究,患者治療方法也主要以對(duì)癥治療、中西醫(yī)結(jié)合治療以及飲食限制、免疫調(diào)節(jié)治療等方法為主。有關(guān)研究[4]認(rèn)為免疫機(jī)制、遺傳機(jī)制、環(huán)境因素等因素的綜合作用是導(dǎo)致IgA腎病患者病發(fā)的關(guān)鍵。事實(shí)上,當(dāng)前臨床針對(duì)IgA腎病患者的檢驗(yàn)也是通過(guò)患者尿檢結(jié)果異常才能發(fā)現(xiàn),患者病情診斷、癥狀觀察組以及病理?yè)p傷的判斷均需要結(jié)合其腎組織活檢結(jié)果進(jìn)行全面判定。
根據(jù)有關(guān)研究的觀察[5],大部分IgA腎病患者會(huì)伴有上呼吸道感染癥狀,患者病發(fā)期間多攜帶有扁桃體炎等疾病,檢查結(jié)果也顯示患者扁桃體免疫學(xué)功能存在一定的異?,F(xiàn)象。一旦將患者扁桃體進(jìn)行手術(shù)切除,則可以發(fā)現(xiàn)IgA腎病患者的臨床癥狀得到一定緩解,患者腎功能衰竭癥狀將會(huì)好轉(zhuǎn)成為腎功能不全。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示IgA腎病患者的病情發(fā)作、發(fā)展等均與自身的扁桃體免疫機(jī)制存在一定聯(lián)系。本次研究中給予患者HCMV、AdV、HBV抗原檢測(cè),其中HCMV、AdV抗原均是上呼吸道感染患者的常見病發(fā)原因之一,其與患者扁桃體感染存在密切聯(lián)系。而本次研究結(jié)果中,HCMV抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)主要集中在腎小管以及腎小球兩個(gè)結(jié)構(gòu)、AdV抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)主要集中在腎小管上皮細(xì)胞中,證明HCMV、AdV抗原在IgA腎病患者的病情發(fā)展中也發(fā)揮了非常重要的作用。而針對(duì)HBV抗原的研究結(jié)果中,有關(guān)研究顯示[6]IgA腎病患者中存在HBV感染患者的比例明顯高于健康群體(P<0.05)。本次研究結(jié)果則顯示,HBsAg抗原在IgA腎病患者體內(nèi)的表達(dá)主要集中在患者腎小管上皮細(xì)胞中,說(shuō)明IgA腎病患者的病情發(fā)展與其自身HBV抗原感染也存在著密切關(guān)系。猜測(cè)這一機(jī)制可能是由于患者體內(nèi)的HBV抗原與患者血清內(nèi)抗體發(fā)生作用而形成免疫復(fù)合體,患者病情逐漸發(fā)展的情況下對(duì)患者肝細(xì)胞造成損害的同時(shí),導(dǎo)致患者肝臟清除功能有所衰竭,影響到患者腎臟內(nèi)大量免疫復(fù)合體沉積并最終引發(fā)患者IgA腎病癥狀。
綜上所述,本次研究針對(duì)HCMV、AdV、HBV抗原的表達(dá)情況進(jìn)行分析,結(jié)果顯示HCMV、AdV、HBV抗原在IgA腎病患者腎組織中均有明顯表達(dá),其表達(dá)水平與患者病情發(fā)展有密切關(guān)系,是當(dāng)前臨床針對(duì)IgA腎病研究過(guò)程中值得關(guān)注的目標(biāo)。
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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.20.020
2016-09-18]
475001 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科