張　慧，何　晶，趙　欣，戴婷婷，芮建中，周?chē)?guó)華

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·護(hù)理園地·

藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中研究護(hù)士對(duì)受試者依從性的護(hù)理干預(yù)

張慧，何晶，趙欣，戴婷婷，芮建中，周?chē)?guó)華

[摘要]藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中研究護(hù)士對(duì)受試者依從性的影響，關(guān)系到受試者的權(quán)益及試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性和可靠性。研究護(hù)士是專(zhuān)職從事臨床試驗(yàn)和臨床研究的護(hù)士，其工作范圍涉及臨床試驗(yàn)的多個(gè)方面。研究護(hù)士的護(hù)理干預(yù)可以提高藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中受試者的依從性，使試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)更加準(zhǔn)確有效，試驗(yàn)結(jié)果更加精確可靠。

[關(guān)鍵詞]Ⅰ期臨床試驗(yàn)；受試者；依從性；護(hù)理干預(yù)

作者單位：210002江蘇南京，南京軍區(qū)南京總醫(yī)院藥理科

引用格式：張慧，何晶，趙欣,等.藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中研究護(hù)士對(duì)受試者依從性的護(hù)理干預(yù)[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2016,18(1):86-87，108.

患者依從性(patient comp1iance/treatment comp1iance)也稱(chēng)順從性、順應(yīng)性,指患者的行為與臨床建議保持一致的程度[1]。受試者依從性是指臨床試驗(yàn)的受試者按照規(guī)定的藥物劑量和療程服用試驗(yàn)藥物或?qū)φ账幍某潭群碗S訪復(fù)診復(fù)查意愿[2]。在藥物臨床試驗(yàn)中受試者的依從性包括兩個(gè)方面的內(nèi)容：服藥依從性和臨床依從性。評(píng)價(jià)受試者依從性的方法主要包括：藥片計(jì)數(shù)法、自我報(bào)告法、正確服藥日數(shù)計(jì)數(shù)法、療效評(píng)價(jià)法、詢(xún)問(wèn)法等。

1受試者依從性的重要性

藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)(PhaseIclinical trial)是按照方案設(shè)計(jì)在嚴(yán)格控制的條件下給與健康受試者(或患者、特殊人群)試驗(yàn)藥物及對(duì)照藥，監(jiān)測(cè)血液中藥物濃度、受試者排泄物質(zhì)和任何有益或不良的反應(yīng)，觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和臨床藥代動(dòng)力學(xué)，以評(píng)價(jià)藥物在人體內(nèi)的藥理性質(zhì)，是為制定給藥方案提供依據(jù)所進(jìn)行的早期臨床試驗(yàn)。受試者的依從性貫穿于整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程的始終，受試者不依從或依從性差是導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生偏倚的關(guān)鍵因素[3]。研究護(hù)士即臨床研究協(xié)調(diào)員，是專(zhuān)職從事臨床試驗(yàn)和臨床研究的護(hù)士，其工作范圍涉及臨床試驗(yàn)的多個(gè)方面。因此,Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究護(hù)士對(duì)受試者依從性的影響，關(guān)系到受試者的權(quán)益及試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)可靠性。

2Ⅰ期臨床試驗(yàn)依從性的影響因素

2.1研究者研究者主要包括研究醫(yī)生和研究護(hù)士[4]，研究護(hù)士的科研態(tài)度不嚴(yán)謹(jǐn)、技術(shù)水平不夠扎實(shí)、對(duì)受試者態(tài)度冷淡、對(duì)試驗(yàn)的不關(guān)心,極易導(dǎo)致受試者的不依從，或者即使態(tài)度好卻不能回答受試者提出的有關(guān)問(wèn)題[5]，會(huì)導(dǎo)致受試者不夠堅(jiān)定，對(duì)試驗(yàn)存在不信任，從而影響受試者的依從性。

2.2受試者本身影響受試者依從性因素眾多，受試者的性別、年齡、受教育程度、經(jīng)濟(jì)狀況、種族、性格、有無(wú)不良嗜好等均可對(duì)其依從性產(chǎn)生不同程度的影響[6]。受試者對(duì)試驗(yàn)方案的不了解、不信任也會(huì)影響其依從性。

2.3用藥方案和治療因素受試者的依從性與用藥方案及治療因素的復(fù)雜性、時(shí)間的長(zhǎng)短、多種藥物的聯(lián)合相關(guān)，試驗(yàn)越復(fù)雜、治療時(shí)間越長(zhǎng)、多種藥物的聯(lián)合使用都會(huì)導(dǎo)致受試者的依從性下降。

2.4藥物的不良反應(yīng)受試者的依從性會(huì)隨著藥物不良反應(yīng)的加重而下降。及時(shí)處理藥物不良反應(yīng)顯得非常重要，試驗(yàn)之前應(yīng)詳細(xì)告訴受試者有關(guān)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)，并告知不良反應(yīng)和不良事件處置的重要性及一般處理原則，取得受試者的理解和配合。

2.5環(huán)境因素受試者周?chē)巳?如家人、朋友等)的建議，認(rèn)為他所接受的藥物或治療不恰當(dāng)，或者大眾媒體不恰當(dāng)?shù)囊龑?dǎo)等均可對(duì)受試者的依從性產(chǎn)生影響[7]。

3護(hù)理干預(yù)的方法及作用

3.1研究護(hù)士的業(yè)務(wù)能力和服務(wù)質(zhì)量要對(duì)受試者依從性進(jìn)行干預(yù)，作為研究主體之一的研究護(hù)士首先必須具有熱情、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲袘B(tài)度，通過(guò)GCP培訓(xùn)后執(zhí)證上崗，并參加每一項(xiàng)研究用藥的啟動(dòng)會(huì)，充分了解研究用藥的目的、意義和新藥研究設(shè)計(jì)方案，制定和學(xué)習(xí)各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程[8]，以及對(duì)不良反應(yīng)的應(yīng)急處置措施。一旦發(fā)現(xiàn)受試者出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)第一時(shí)間報(bào)告研究醫(yī)生；立即采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)護(hù)措施，以保證受試者的安全，使受試者的危害降到最低。

研究護(hù)士要有良好的溝通能力，可利用文字和圖片[9]，耐心細(xì)致地向受試者講解本次試驗(yàn)的目的、方案、流程安排、服藥、血樣采集的時(shí)間點(diǎn)，消除受試者心中的顧慮，加強(qiáng)配合。研究護(hù)士在執(zhí)行每項(xiàng)操作時(shí)要有過(guò)硬的技術(shù)，能熟練地操作每臺(tái)儀器，遇到突發(fā)事情時(shí)能正確解決，給受試者帶來(lái)安全感和信任感，讓受試者能夠放心、毫無(wú)擔(dān)憂地參與試驗(yàn)。

3.2建立良好的信任關(guān)系受試者入組后研究護(hù)士先自我介紹，并帶有微笑接待受試者，向受試者介紹整個(gè)病房的環(huán)境，對(duì)所有的受試者從心理上、言行上都像親人一樣敬重和關(guān)懷，不分親疏、遠(yuǎn)近和職務(wù)高低，一律誠(chéng)懇熱情，使受試者都感到舒心滿意[10]。有研究表明在10分制的調(diào)查中，建立良好的研究者與受試者關(guān)系，患者對(duì)研究者的信任度可由7.1提高到8.8。同時(shí)建立受試者在線討論群組，認(rèn)真解答群組中受試者提出的各種問(wèn)題，加強(qiáng)溝通和聯(lián)系。通過(guò)這種互動(dòng)，提升信任度，讓受試者感受到Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究者的親切和溫暖。

3.3研究護(hù)士對(duì)受試者依從性的宣教每次藥物試驗(yàn)前、試驗(yàn)中、試驗(yàn)后，召集所有的受試者到宣教室進(jìn)行依從性教育，以圖文并茂、通俗易懂的PPT形式告知受試者接下來(lái)所要面臨及需要配合的內(nèi)容，讓受試者一目了然。受試者有疑問(wèn)的地方立即予以認(rèn)真解答；試驗(yàn)宣教結(jié)束后研究護(hù)士可以反問(wèn)的形式提問(wèn)受試者，看其是否掌握宣教內(nèi)容。

3.3.1藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)前讓受試者充分了解此次試驗(yàn)的目的、方案的內(nèi)容、流程安排，服藥、采集血樣的時(shí)間點(diǎn)、血樣量及可能的不良反應(yīng)。并向受試者介紹參試的醫(yī)護(hù)人員都是經(jīng)過(guò)相應(yīng)的GCP培訓(xùn)并獲得證書(shū)，均具有扎實(shí)的醫(yī)護(hù)知識(shí)、技術(shù)功底和熟練的搶救技術(shù)。同時(shí)還配備了各種急救設(shè)備，制定了各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、管理制度和搶救預(yù)案[11]，對(duì)受試者在試驗(yàn)過(guò)程的突發(fā)病情變化可及時(shí)搶救，保證受試者的安全[12]。經(jīng)過(guò)詳細(xì)實(shí)地的介紹和講解，受試者覺(jué)得安全有了保障，會(huì)放下心中的不安和疑慮。

3.3.2藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中按時(shí)服藥和血標(biāo)本采集是藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中的重要內(nèi)容，為了避免不按時(shí)服藥、漏服藥，以及穿刺的痛感及恐懼感影響了受試者的依從性，應(yīng)做到以下幾點(diǎn)：①研究護(hù)士按時(shí)按點(diǎn)發(fā)藥給受試者，備齊溫水，并在旁邊觀察受試者是否將藥服下。②穿刺前研究護(hù)士對(duì)受試者進(jìn)行宣教，對(duì)減輕受試者的恐懼心理、痛苦均起到良好作用。而選擇好留置針穿刺部位及進(jìn)針?lè)椒ㄕ_是保證多次取血成功的關(guān)鍵。穿刺部位首選左側(cè)前臂粗、直、富有彈性的血管,穿刺時(shí)避開(kāi)靜脈瓣、關(guān)節(jié)、血管分叉處等部位[13]。穿刺前研究護(hù)士螺旋式消毒皮膚三遍(內(nèi)外直徑8 cm)，在穿刺點(diǎn)上方6 cm處扎止血帶，調(diào)節(jié)套管及針芯，繃緊與皮膚以15～30°直刺靜脈，進(jìn)針見(jiàn)回血后降低角度再進(jìn)針0.2 cm,左手固定針頭，右手拔出針芯0.2～0.3 cm，左手將軟管全部送入血管，右手退出針芯。貼膜固定導(dǎo)管，注明穿刺日期、時(shí)間并簽名，延長(zhǎng)管U型固定，將肝素帽高于套管穿刺端。血標(biāo)本采集結(jié)束后，用稀釋肝素溶液[將一支肝素(12 500 U)加入生理鹽水100 ml中配制成肝素稀釋液(1∶125)]，用量為2～3 mL，抗凝作用可持續(xù)12 h以上。邊推封管液邊退針，快速注完后再拔針以防止回血，起到抗凝的作用。要求受試者正常活動(dòng)，并保持留置針的清潔、干燥，如不慎淋濕，立即更換貼膜，套管針一般留置3 d更換一次。③試驗(yàn)期間受試者的飲食，根據(jù)試驗(yàn)方案由醫(yī)院食堂統(tǒng)一供應(yīng)，受試者不能吃自己帶的任何食物，在保證試驗(yàn)方案正確實(shí)施的前提下研究護(hù)士可詢(xún)問(wèn)受試者的口味、喜好，盡量讓受試者飲食可口。

3.3.3藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)后藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)后，研究護(hù)士應(yīng)積極主動(dòng)地詢(xún)問(wèn)受試者并鼓勵(lì)其說(shuō)出任何不良反應(yīng)，讓受試者感受到仍被重視、被關(guān)愛(ài)，讓他們體會(huì)到人與人之間的人性美。試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)受試者進(jìn)行電話隨訪，及時(shí)了解受試者的狀況[14]。

藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中影響受試者的依從性有很多因素，比如說(shuō)研究者、受試者本身的因素、治療因素、藥物的不良反應(yīng)、還有環(huán)境因素都會(huì)影響受試者的依從性，任何一種因素的影響都會(huì)導(dǎo)致受試者中途放棄。藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中受試者非依從性的行為可導(dǎo)致不能正確判斷藥物的療效、確定藥物的劑量和獲取真實(shí)可靠的數(shù)據(jù)。研究護(hù)士作為藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)工作的主要參與者，在試驗(yàn)過(guò)程中起著重要的作用，是與受試者接觸最多的人員，可以第一時(shí)間觀察到受試者的反應(yīng)和情況，所以研究護(hù)士對(duì)受試者的依從性有著直接的影響。只有提高了受試者的依從性，才能確保試驗(yàn)的順利完成，保證試驗(yàn)的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。因此，護(hù)理干預(yù)是非常必要和重要的技術(shù)工作環(huán)節(jié)。

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(本文編輯：張仲書(shū))

(收稿日期：2015-09-14；修回日期：2015-10-09)

通訊作者：芮建中，E-mail:ruijianzhong@126.com

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[中圖分類(lèi)號(hào)]R331

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

doi：10.3969/j.issn.1672-271X.2016.01.028