肖清華，陳華卿 ，程進(jìn)明，陳德永，焦煜全

(1.解放軍163醫(yī)院，湖南 長沙 410003；2.解放軍302醫(yī)院，北京100039;3.黑龍江和平醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱150000)

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α-2b干擾素聯(lián)合胸腺肽治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效①

肖清華1，陳華卿1，程進(jìn)明1，陳德永2，焦煜全3

(1.解放軍163醫(yī)院，湖南 長沙 410003；2.解放軍302醫(yī)院，北京100039;3.黑龍江和平醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱150000)

摘要:目的:國產(chǎn)普通ɑ-2b干擾素聯(lián)合胸腺五肽治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎，觀察其抗乙型肝炎病毒效果。方法：240例HBeAg陽性慢性乙型肝炎隨機(jī)分為治療組及對照組，治療組肌注國產(chǎn)普通α-2b干擾素聯(lián)合胸腺五肽，對照組單用國產(chǎn)普通α-2b干擾素，治療1年，觀察HBVDNA陰轉(zhuǎn)率及乙肝病毒標(biāo)志物血清學(xué)轉(zhuǎn)換率并比較。結(jié)果：治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為90.83%(109/120)，對照組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為73.33%(88/120)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.49，P<0.01)。治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為62.5%(75/120)，對照組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為45%(54/120)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.39，P<0.01)。HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率治療組為53.33%(64/120)，對照組為30.83%(37/120)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.46，P<0.01)。療程結(jié)束后隨訪6~24個月，治療組HBsAg轉(zhuǎn)陰率為11.67%(14/120)，對照組為3.33%(4/120)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.01，P<0.05)。結(jié)論：國產(chǎn)普通干擾素ɑ-2b聯(lián)合胸腺五肽治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎，有較好的抗乙肝病毒效果。

關(guān)鍵詞:乙型肝炎，慢性；ɑ-2b干擾素；胸腺肽；乙型肝炎病毒DNA

2010-03~2013-01用國產(chǎn)普通干擾素ɑ-2b(IFNɑ-2b)聯(lián)合胸腺五肽治療E抗原(HBeAg)陽性慢性乙型肝炎120例，動態(tài)觀察乙肝病毒標(biāo)志物、乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA)、肝功能、腎功能、血常規(guī)，獲得良好的抗病毒效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本組按療程堅持治療的有效病例240例，均為湖南病人，其中男160例，女80例，年齡18~50歲，平均為39歲。

1.2病例選擇

240例病人乙肝病毒表面抗原(HBsAg)及HBeAg陽性均為5年以上，最長者42年。其診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中HBVDNA≥1.0×104拷貝/mL 50例，HBVDNA≥1.0×105拷貝/mL98例，HBVDNA≥1.0×106拷貝/mL 54例，HBVDNA≥1.0×107拷貝/mL 30例，HBVDNA≥1.0×108拷貝/mL 8例；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)高于正常值上限2倍者136例，高于3倍者90例，高于4倍者12例，高于5倍者2例；血清總膽素及末梢血紅細(xì)胞總數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)、血小板總數(shù)均在正常范圍。全部病例甲狀腺功能、腎功能均正常；除外各種自身免疫有關(guān)的疾病。隨機(jī)分為治療組及對照組各120例，其中HBVDNA≥1.0×104拷貝/mL 52例，HBVDNA≥1.0×105拷貝/mL 96例，HBVDNA≥1.0×106拷貝/mL 53例，HBVDNA≥1.0×107拷貝/mL 30例，HBVDNA≥1.0×108拷貝/mL 9例；ALT高于正常值上限2倍者134例，高于3倍者92例，高于4倍者11例，高于5倍者3例；兩組病人治療前在年齡、性別、病程、癥狀、體征、肝功能、HBVDNA、乙肝病毒標(biāo)志物等方面進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3治療方法

治療組每日肌注國產(chǎn)IFNɑ-2b(600萬) IU，連用15d后，改為隔日1次。胸腺五肽(3mg)肌肉注射，隔日1次，與干擾素同步應(yīng)用，連續(xù)治療1年。對照組單獨使用國產(chǎn)IFNɑ-2b，用法及用量同治療組。

1.4檢查方法

乙肝病毒標(biāo)志物采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢查；HBVDNA采用靈敏度高的PCR熒光定量法檢查[2]；肝功能、腎功能用全自動生化分析儀檢查。

1.5療程與觀察

療程為1年，用藥初期每周檢查1次血常規(guī)，1個月后每月檢查1次；每月檢查1次肝功能，腎功能；每3個月檢查1次HBVDNA、乙肝病毒標(biāo)志物、甲狀腺功能。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組病人HBVDNA陰轉(zhuǎn)率比較

療程結(jié)束時，兩組病人的血清HBVDNA均有明顯的下降，其中治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為90.83%(109/120)，對照組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為73.33%(88/120)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.49，P<0.01)。

2.2兩組病人乙肝病毒標(biāo)志物血清學(xué)轉(zhuǎn)換率比較

療程結(jié)束時，治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為62.5%(75/120)，對照組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為45%(54/120)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.39，P<0.010)。HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(即HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBeAb轉(zhuǎn)陽)率治療組為53.33%(64/120)，對照組為30.83%(37/120)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.46，P<0.01)。療程結(jié)束后隨訪6~24個月，治療組HBsAg轉(zhuǎn)陰率為11.67%(14/120)，對照組為3.33%(4/120)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.01，P<0.05)。其中治療組有5例出現(xiàn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(即HBsAg轉(zhuǎn)陰，HBsAb轉(zhuǎn)陽)，而對照組無病例出現(xiàn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

3討論

慢性乙型肝炎抗病毒治療非常重要，不清除乙肝病毒，患者病情就不容易穩(wěn)定，常常反復(fù)發(fā)作?？共《究蛇x用干擾素和口服核苷(酸)類藥物，其臨床療效屢見文獻(xiàn)報道，各有千秋。干擾素有國產(chǎn)普通干擾素和聚乙二醇干擾素，目前很多專家都推薦后者，但前者價格低廉，后者昂貴，前者更適合國內(nèi)廣大患者。本文采用國產(chǎn)IFN-ɑ-2b聯(lián)合胸腺五肽治療慢性乙型肝炎120例。用法：IFN-ɑ-2b肌注600萬IU，每日一次，半月后隔日一次；胸腺五肽3mg肌肉注射，隔日一次，療程一年，結(jié)果治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為90.83%。停藥觀察半年無反彈，效果顯著,并且HBsAg、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率亦明顯高于對照組。本組病例之所以取得比較明顯療效可能為干擾素聯(lián)合胸腺五肽有關(guān)，干擾素有廣譜抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，胸腺五肽具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用，促進(jìn)機(jī)體分泌干擾素，白細(xì)胞介素Ⅱ等各種細(xì)胞因子，故與干擾素有協(xié)同抗病毒作用。干擾素聯(lián)合胸腺五肽抗乙肝病毒的協(xié)同作用，很值得關(guān)注。本組病例用藥前均不降酶治療，用藥過程中如ALT升高無需降至正常，以免影響機(jī)體免疫清除期反應(yīng)，在治療過程中隨著病毒載量下降，ALT亦伴隨下降。干擾素的副作用和以往文獻(xiàn)報道相似，主要為發(fā)熱伴隨全身肌肉，關(guān)節(jié)酸痛等類流感反應(yīng)；脫發(fā)等。粒細(xì)胞集落刺激因子有提升白細(xì)胞的功效，白細(xì)胞減少者應(yīng)及時應(yīng)用。出現(xiàn)上述癥狀無須停藥，繼續(xù)對癥治療后癥狀可減輕或消失。用干擾素治療時除少數(shù)白細(xì)胞和血小板下降明顯，發(fā)熱反應(yīng)嚴(yán)重者不適合治療外。其他病例均可堅持治療。本組120例治療1年均無甲狀腺功能改變，無腎損傷及其他自身免疫疾病，國外報道：用聚乙二醇干擾素(PEG干擾素ɑ-2a/ɑ-2b)聯(lián)合拉米夫定治療CHB,HBsAg轉(zhuǎn)換率為3%[3]，國內(nèi)專家亦認(rèn)為PEG干擾素ɑ-2a/ɑ-2b,HBVDNA陰轉(zhuǎn)率和ALT復(fù)常率優(yōu)于國產(chǎn)普通干擾素[4]。張氏報道HBsAg陰轉(zhuǎn)率為2.77%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為72.2[5]，另有提出干擾素治療一旦HBeAg發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，80%以上患者可保持療效，長期隨訪過程中HBsAg可能消失[6]。黃氏報道聚乙二醇干擾素ɑ2a治療慢性乙型肝炎61例，HBsAg轉(zhuǎn)陰5例，轉(zhuǎn)陰率為8.2%[7]。鄭氏報道用ɑ-2a干擾素聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎亦獲比較好療效[8]。本文報道近期療效稍高以上報告是否與應(yīng)用干擾素為劑量較高，長療程，并且聯(lián)合胸腺五肽，或湖南地域乙型肝炎病毒多為基因B型，及患者依從性較好有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn):

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中國肝臟病雜志(電子版)，2011，3(1)：40-56

[2]費曉峰. 熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測HBVDNA及臨床意義評價[J].傳染病藥學(xué)，2001,11(3)：23-26

[4]斯崇文.慢性乙型肝炎抗病毒治療進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2003,13(1)：45

[5]張興巖．干擾素聯(lián)合大劑量胸腺肽治療慢性乙型肝炎36例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2010,10(3)：23

[6]張福奎，賈繼東，王寶恩．慢性乙型肝炎的治療[J].中華肝臟病雜志，2000,8(4):253

[7]黃紹萍.聚乙二醇干擾素ɑ-2a治療慢性乙型肝炎發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)陰的相關(guān)因素探討[J].肝臟，2009,14( 5):364-366

[8]鄭仁俊.ɑ-2a干擾素聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎32例治療觀察[J].傳染病信息，2002,15(2)：83

(收稿日期：2015-09-20)

中圖分類號：R575.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1008-0104(2016)01-0145-02

作者簡介：肖清華(1966~)男,湖南耒陽人，碩士，主任醫(yī)師。研究方向：病毒性肝炎臨床。