安芳蘭，董文教，武發(fā)菊，葛玉鳳，孫玉霞，楊惠清，李菁，劉學(xué)榮，萬(wàn)玉林，楊進(jìn)才，殷宏

(1.中農(nóng)威特生物科技股份有限公司，甘肅 蘭州 730046;2.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所，甘肅 蘭州 730046)

國(guó)內(nèi)外疫苗規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)研究進(jìn)展

安芳蘭1，董文教1，武發(fā)菊1，葛玉鳳1，孫玉霞1，楊惠清1，李菁1，劉學(xué)榮1，萬(wàn)玉林1，楊進(jìn)才1，殷宏2*

(1.中農(nóng)威特生物科技股份有限公司，甘肅 蘭州 730046;2.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所，甘肅 蘭州 730046)

文章通過(guò)從細(xì)胞產(chǎn)品、培養(yǎng)基種類(lèi)以及疫苗生產(chǎn)等方面對(duì)國(guó)內(nèi)外疫苗規(guī)模化生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行綜述，分析了我國(guó)獸用疫苗的生產(chǎn)現(xiàn)狀，提出我國(guó)獸用疫苗的發(fā)展方向。

疫苗生產(chǎn);細(xì)胞培養(yǎng);培養(yǎng)基;生產(chǎn)工藝

動(dòng)物細(xì)胞規(guī)?；囵B(yǎng)技術(shù)是指在非自然條件下高密度、大規(guī)模培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)生物技術(shù)產(chǎn)品，并由生物反應(yīng)器、培養(yǎng)基和培養(yǎng)工藝等基礎(chǔ)性技術(shù)共同支撐形成的綜合性技術(shù)。隨著疫苗規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)突飛猛進(jìn)的發(fā)展，以細(xì)胞規(guī)模化培養(yǎng)為載體進(jìn)行疫苗生產(chǎn)已成為當(dāng)今生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)中的核心支撐技術(shù)，也是生物制品生產(chǎn)過(guò)程中決定產(chǎn)品質(zhì)量與成本的重要因素，日益成為當(dāng)今生命科學(xué)研究和生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的強(qiáng)有力工具。隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速騰飛，國(guó)內(nèi)外疫苗規(guī)模化生產(chǎn)生物過(guò)程及工藝策略概況各異，本文就國(guó)內(nèi)外疫苗規(guī)模化生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行概述。

1 國(guó)際上規(guī)?；呙缟a(chǎn)技術(shù)概況

1.1 規(guī)?；?xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)品生產(chǎn)歷史及現(xiàn)狀國(guó)際上一些發(fā)達(dá)國(guó)家早已采用大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)某些常規(guī)疫苗。20世紀(jì)60年代，英國(guó)AVRI研究所首次將BHK－21貼壁細(xì)胞為載體進(jìn)行繁殖的口蹄疫病毒培養(yǎng)成功后，很快放大至30 L和100 L不銹鋼罐的培養(yǎng)規(guī)模，極大推進(jìn)了口蹄疫懸浮培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)展和該技術(shù)的進(jìn)步。1967年，Wellcome(現(xiàn)為Cooper動(dòng)物保健)集團(tuán)應(yīng)用此項(xiàng)技術(shù)規(guī)模化生產(chǎn)獸用口蹄疫疫苗和狂犬病疫苗，將其放大至5 000 L的培養(yǎng)規(guī)模，并迅速將該技術(shù)推廣至歐洲、非洲和南美洲等8個(gè)國(guó)家。20世紀(jì)90年代，國(guó)際上曾一度追求更大規(guī)模懸浮培養(yǎng)技術(shù)，將培養(yǎng)規(guī)模放大至萬(wàn)級(jí)，有的廠家其規(guī)模甚至達(dá)2.5萬(wàn)～3萬(wàn)L，但是規(guī)模越大會(huì)面臨的風(fēng)險(xiǎn)也就越多，為了減少細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，目前國(guó)際主流的培養(yǎng)規(guī)?；貧w為3 000～8 000 L。動(dòng)物細(xì)胞的培養(yǎng)方式多采用批式或批式加量培養(yǎng)，進(jìn)行計(jì)算機(jī)二級(jí)控制，實(shí)現(xiàn)完全自動(dòng)化。

1.2 個(gè)性化培養(yǎng)基

1.2.1 隨著生物制藥行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，能否及時(shí)迅速地占領(lǐng)市場(chǎng)，同時(shí)降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，確保生物制品安全顯得尤為重要，而作為生物制藥主要原材料之一的細(xì)胞培養(yǎng)基，能否最大程度地滿足生產(chǎn)的需要成為生物制藥企業(yè)所面臨的主要問(wèn)題［1］。因此，只有根據(jù)自身的生產(chǎn)工藝使用符合自身要求的個(gè)性化培養(yǎng)基，才能在瞬息萬(wàn)變的市場(chǎng)中立于不敗之地。不同的生物制品、不同的細(xì)胞株、不同的生產(chǎn)工藝，都需要與之對(duì)應(yīng)的個(gè)性化細(xì)胞培養(yǎng)基來(lái)支持。

1.2.2 在國(guó)外，個(gè)性化培養(yǎng)基占培養(yǎng)基總額的70%～90%，世界上很多著名的生物制藥公司(如Amgenn，Genetech)往往和培養(yǎng)基企業(yè)合作，建立一種“協(xié)議服務(wù)”的商業(yè)關(guān)系，研制最適合自身細(xì)胞特點(diǎn)的個(gè)性化細(xì)胞培養(yǎng)基應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐，培養(yǎng)基廠家為客戶提供細(xì)胞培養(yǎng)基最優(yōu)化的技術(shù)服務(wù)以及相關(guān)的技術(shù)支持，幫助其提高細(xì)胞產(chǎn)能，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)效率的大幅度提升。其主要生產(chǎn)及應(yīng)用方式采用“合同定制”，使個(gè)性化細(xì)胞培養(yǎng)基的應(yīng)用進(jìn)一步正規(guī)化。目前許多廠家已經(jīng)開(kāi)始使用無(wú)血清培養(yǎng)基，甚至一些廠家在接毒時(shí)加入無(wú)谷氨酰胺、無(wú)血清及無(wú)熱穩(wěn)定劑的接毒培養(yǎng)基來(lái)降低外源蛋白含量及提高病毒毒價(jià)?？梢?jiàn)個(gè)性化培養(yǎng)基已經(jīng)成為國(guó)外培養(yǎng)基發(fā)展的主流，已普遍使用并產(chǎn)生極大的經(jīng)濟(jì)效益。

1.3 生物反應(yīng)器設(shè)備研究及工藝放大趨勢(shì)

1.3.1 近年來(lái)，動(dòng)物細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)、無(wú)血清培養(yǎng)技術(shù)等已成為動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)的發(fā)展趨勢(shì)，也成為當(dāng)前世界各大生物公司產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)疫苗等生物制品的首要選擇和發(fā)展方向，大規(guī)模疫苗生產(chǎn)中因其在提高單位制品產(chǎn)量、細(xì)胞高密度培養(yǎng)及表達(dá)、簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝、降低生產(chǎn)成本、保證大規(guī)模生產(chǎn)制品質(zhì)量等方面都有非常重要的作用，成為各大生物公司競(jìng)相開(kāi)發(fā)的前沿課題。為了提高和保證疫苗質(zhì)量，各國(guó)都鼓勵(lì)和要求各生物公司建立起規(guī)模化、自動(dòng)化的疫苗生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)。

1.3.2 國(guó)外用于生產(chǎn)動(dòng)物細(xì)胞的生物反應(yīng)器已經(jīng)趨于大型化、多參數(shù)、高度自動(dòng)化控制。計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)與適應(yīng)動(dòng)物細(xì)胞對(duì)大型環(huán)境因子的高敏感性反應(yīng)器的設(shè)計(jì)，正朝著人工智能以及細(xì)胞生化代謝分子水平的方向迅猛發(fā)展。規(guī)?；囵B(yǎng)生產(chǎn)疫苗技術(shù)在國(guó)外早已成熟，印度、巴西、阿根廷等國(guó)已普遍采用3 000～8 000 L的生物反應(yīng)器進(jìn)行口蹄疫疫苗生產(chǎn)。

1.3.3 生物反應(yīng)器細(xì)胞規(guī)?；囵B(yǎng)的最佳選擇是細(xì)胞懸浮培養(yǎng)，但是由于剛性反應(yīng)器存在一次性投資巨大、建設(shè)周期長(zhǎng)、設(shè)備保養(yǎng)費(fèi)用高、需要不斷滅菌與清洗操作等一系列問(wèn)題，因此近幾年來(lái)一次性生物反應(yīng)器也已發(fā)展為生物醫(yī)藥(包括疫苗)產(chǎn)品生產(chǎn)的主要反應(yīng)器形式，國(guó)外在規(guī)模化細(xì)胞培養(yǎng)領(lǐng)域已進(jìn)入廣泛使用一次性細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器的階段，反應(yīng)器體積已達(dá)到噸級(jí)。據(jù)報(bào)道［2］，一次性生物反應(yīng)器可以降低一次性投資成本(最大達(dá)到70%)，生產(chǎn)規(guī)模可以隨疫情(市場(chǎng)需求)和培養(yǎng)滴度的提高(技術(shù)進(jìn)步)做調(diào)節(jié)，節(jié)省了清洗滅菌的操作費(fèi)用與時(shí)間，顯著減少了污染來(lái)源，提高了生產(chǎn)效率。

2 國(guó)內(nèi)規(guī)模化疫苗生產(chǎn)技術(shù)概況

2.1 細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)品生產(chǎn)歷史及現(xiàn)狀

2.1.1 轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)是一個(gè)獨(dú)立的細(xì)胞培養(yǎng)單元，每個(gè)轉(zhuǎn)瓶?jī)?nèi)細(xì)胞質(zhì)量、病毒產(chǎn)量和滴度都不相同，致使疫苗批間差大，操作勞動(dòng)強(qiáng)度大，隱性污染引起高內(nèi)毒素等一系列問(wèn)題。由于這些問(wèn)題的日益突顯，并且國(guó)家政策出現(xiàn)導(dǎo)向，比如在獸用疫苗生產(chǎn)方面，農(nóng)業(yè)部公告第1708號(hào)中就已明確規(guī)定，自2012年2月1日起，各省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門(mén)停止對(duì)轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細(xì)胞苗生產(chǎn)線項(xiàng)目的獸藥GMP驗(yàn)收申請(qǐng)，因此國(guó)內(nèi)許多廠家競(jìng)相開(kāi)始研發(fā)細(xì)胞大規(guī)模懸浮培養(yǎng)技術(shù)。2011年，國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)開(kāi)始采用懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)方式生產(chǎn)口蹄疫病毒，目前口蹄疫生產(chǎn)廠家已基本采用懸浮培養(yǎng)方式生產(chǎn)口蹄疫病毒，其中金宇集團(tuán)目前使用的反應(yīng)器規(guī)模達(dá)到5 000 L，天康正在進(jìn)一步優(yōu)化無(wú)血清懸浮培養(yǎng)工藝并已生產(chǎn)口蹄疫病毒抗原［3］。中農(nóng)威特公司自2006年下半年起加大對(duì)BHK21細(xì)胞懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)口蹄疫病毒的工藝研究，目前已建設(shè)完成含有8個(gè)3 000 L規(guī)模的生產(chǎn)線，整個(gè)疫苗生產(chǎn)過(guò)程均采用自動(dòng)化控制，全部實(shí)現(xiàn)管道化，并具有自主研發(fā)的BHK21細(xì)胞株、病毒培養(yǎng)工藝、個(gè)性化培養(yǎng)基、濃縮純化等整套技術(shù)，年生產(chǎn)有效抗原20億mL以上，其綜合水平在獸藥生產(chǎn)行業(yè)居領(lǐng)先水平。

2.1.2 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)疫苗工藝過(guò)程中，國(guó)內(nèi)大部分廠家疫苗生產(chǎn)模式還處在轉(zhuǎn)瓶到懸浮培養(yǎng)的轉(zhuǎn)型期。因此，細(xì)胞反應(yīng)器懸浮培養(yǎng)和微載體培養(yǎng)技術(shù)革新在動(dòng)物疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的研發(fā)和應(yīng)用正成為行業(yè)技術(shù)革新、產(chǎn)業(yè)升級(jí)的重要內(nèi)容。利用生物反應(yīng)器生產(chǎn)疫苗等生物制品，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的高密度培養(yǎng)、高密度表達(dá)，同時(shí)保證大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量，是生物制藥技術(shù)的發(fā)展方向。我國(guó)應(yīng)該在此領(lǐng)域加大國(guó)家投入，集中國(guó)內(nèi)優(yōu)勢(shì)單位的力量協(xié)同攻關(guān)，研發(fā)生產(chǎn)規(guī)模化的細(xì)胞培養(yǎng)生物反應(yīng)器核心裝置，建立具有普遍指導(dǎo)意義的QBD驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞病毒生產(chǎn)過(guò)程優(yōu)化策略，實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)突破，解決影響疫苗質(zhì)量的瓶頸問(wèn)題，集成關(guān)鍵技術(shù)自行設(shè)計(jì)并建成國(guó)際一流的口蹄疫疫苗規(guī)模化、自動(dòng)化生產(chǎn)線，引領(lǐng)重大動(dòng)物疫病疫苗產(chǎn)業(yè)化技術(shù)進(jìn)步升級(jí)，全方位地趕上發(fā)達(dá)國(guó)家的技術(shù)發(fā)展進(jìn)程。

2.2 個(gè)性化培養(yǎng)基盡管動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)存在著巨大的潛力，但就目前而言細(xì)胞培養(yǎng)基仍然是制約細(xì)胞培養(yǎng)的關(guān)鍵性因素之一。由于我國(guó)規(guī)?；a(chǎn)生物制品起步較晚，大多廠家使用20世紀(jì)50年代的目錄培養(yǎng)基，而且血清濃度占用培養(yǎng)基成本的90%以上，成本極高。隨著規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)的不斷進(jìn)步，雖然各種商業(yè)化的無(wú)血清培養(yǎng)基不斷上市，但其不足之處在于細(xì)胞的適用譜極窄，并且缺乏廣泛的通用性。因此，生物制藥企業(yè)對(duì)生物制品的效率以及安全性提出了更高的要求，而細(xì)胞培養(yǎng)基作為重要的生物制藥原材料，其高品質(zhì)和個(gè)性化的重要性就顯得尤為突出。利用生物反應(yīng)器培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)生物制品是未來(lái)我國(guó)疫苗、抗體等生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要方向，培養(yǎng)條件進(jìn)一步復(fù)雜化，細(xì)胞在此培養(yǎng)基中更易受某些機(jī)械因素和化學(xué)因素的影響而難以保存，并且不同細(xì)胞其自身的生長(zhǎng)代謝需要不同，以及表達(dá)的目的產(chǎn)物不同，培養(yǎng)基對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的支持作用和對(duì)產(chǎn)物表達(dá)的促進(jìn)作用也各不相，因此研發(fā)適應(yīng)反應(yīng)器培養(yǎng)的個(gè)性化培養(yǎng)基、無(wú)血清培養(yǎng)基等就成為未來(lái)生物制藥行業(yè)發(fā)展的主要趨勢(shì)。目前許多廠家都在自行研發(fā)適合自己生產(chǎn)的個(gè)性化培養(yǎng)基，如MERCK旗下的清大天一在國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)了無(wú)血清懸浮培養(yǎng)BHK－21細(xì)胞制備口蹄疫病毒的工藝和獸用狂犬病病毒技術(shù)等，其他各個(gè)廠家也試圖研發(fā)適合自己生產(chǎn)工藝的個(gè)性化培養(yǎng)基，但大多廠家還停留在研發(fā)及實(shí)驗(yàn)水平，大規(guī)模應(yīng)用的較少［4］。中農(nóng)威特公司采用多尺度科學(xué)理念，進(jìn)行BKH21細(xì)胞的代謝流特征和細(xì)胞增殖能力的研究，通過(guò)DOE設(shè)計(jì)，進(jìn)行高通量培養(yǎng)基組分篩選，建立QBD指導(dǎo)的個(gè)性化培養(yǎng)基研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，成功設(shè)計(jì)符合細(xì)胞和病毒增殖的個(gè)性化培養(yǎng)基，實(shí)現(xiàn)了BHK21細(xì)胞病毒產(chǎn)能和代謝副產(chǎn)物富積可控的規(guī)?；囵B(yǎng)模式，目前已用于疫苗的生產(chǎn)，大幅度提高了細(xì)胞的產(chǎn)能，獲得顯著的經(jīng)濟(jì)效益。因此依據(jù)細(xì)胞特點(diǎn)及生產(chǎn)實(shí)際自行設(shè)計(jì)培養(yǎng)基是提高細(xì)胞培養(yǎng)、降低生產(chǎn)成本的有效途徑，也是我國(guó)培養(yǎng)基行業(yè)的必經(jīng)之路。

2.3 生物反應(yīng)器及工藝放大趨勢(shì)

2.3.1 我國(guó)細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)起步較晚，自“七五”至“八五”攻關(guān)期間立題開(kāi)展有關(guān)動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器研究以來(lái)也取得了很大進(jìn)展，但仍舊存在一些問(wèn)題，比如哺乳動(dòng)物類(lèi)細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)要求高、生物反應(yīng)器懸浮培養(yǎng)對(duì)專(zhuān)業(yè)技術(shù)要求較高(動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)過(guò)程中生長(zhǎng)代謝比較復(fù)雜，放大工藝較難，污染難以精確控制等)，在未能掌握核心技術(shù)的情況下，單憑模擬很難應(yīng)用到新型藥物生產(chǎn)工藝上，使國(guó)內(nèi)許多生產(chǎn)口蹄疫疫苗的廠家大部分停留在1 000 L以?xún)?nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)模式和半自動(dòng)化控制狀態(tài)［6］。

2.3.2 國(guó)內(nèi)懸浮培養(yǎng)工業(yè)化生產(chǎn)雖然起步較晚，但已顯示一定的優(yōu)勢(shì)，新工藝技術(shù)的應(yīng)用使企業(yè)效益進(jìn)一步提高，產(chǎn)品質(zhì)量和競(jìng)爭(zhēng)力等方面逐漸凸顯。國(guó)內(nèi)金宇、遼寧成大、中農(nóng)威特在規(guī)?；瘧腋∨囵B(yǎng)技術(shù)本土化的成功，開(kāi)始在生物制藥行業(yè)引發(fā)一定的連鎖效應(yīng)，越來(lái)越多的疫苗生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)始關(guān)注和實(shí)踐新工藝和新產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)已利用生物反應(yīng)器對(duì)雞傳染性法氏囊病病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、H9N2亞型禽流感病毒、乙型腦炎疫苗病毒株、重組乙肝疫苗病毒株等成功地進(jìn)行規(guī)模化的培養(yǎng)和研究，但還沒(méi)有得到普及，且存在著各種各樣的不足［6］。生物反應(yīng)器加工制造方面，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的主要鋼性結(jié)構(gòu)生物反應(yīng)器(包括成都英德研制的磁懸浮攪拌生物反應(yīng)器、北京天和瑞公司研制的常規(guī)動(dòng)物細(xì)胞反應(yīng)器、杭州安普生物工程有限公司研制的激流灌注式生物反應(yīng)器等)，都已經(jīng)進(jìn)入一定的規(guī)模化生產(chǎn)階段，其中成都英德生物的細(xì)胞生物反應(yīng)器和輔助裝置處于行業(yè)領(lǐng)先地位，占據(jù)中國(guó)生物制品領(lǐng)域90%以上的市場(chǎng)，35%左右的市場(chǎng)份額在疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域。但國(guó)產(chǎn)生物反應(yīng)器無(wú)論在品質(zhì)、品種和規(guī)模上，與國(guó)際上主要生產(chǎn)商的產(chǎn)品，如Sartorius、GE、Simens、NBS和Applikon等，還存在明顯的差距，究其原因可能是國(guó)內(nèi)的疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)國(guó)產(chǎn)核心設(shè)備缺乏信心，而且起步較晚，很難在短期內(nèi)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。因此從動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)的發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，反應(yīng)器懸浮培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞技術(shù)、無(wú)血清培養(yǎng)技術(shù)更是我國(guó)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)疫苗等生物制品的首要選擇和發(fā)展方向。

3 小結(jié)

生物反應(yīng)器細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)在國(guó)外疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域已被廣泛應(yīng)用;國(guó)內(nèi)細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)雖然起步晚，但經(jīng)過(guò)幾十年的研究與實(shí)踐，目前已有了飛速發(fā)展。隨著這一技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，使用生物反應(yīng)器進(jìn)行細(xì)胞懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)獸用和人用疫苗將成為行業(yè)發(fā)展的必然趨勢(shì)。隨著生產(chǎn)工藝的不斷完善和生物反應(yīng)器設(shè)計(jì)的不斷改進(jìn)，生產(chǎn)培養(yǎng)細(xì)胞將會(huì)變得越來(lái)越容易。大規(guī)模動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的不斷成熟將更有力地推動(dòng)疫苗規(guī)模化生產(chǎn)的發(fā)展，提高我國(guó)疫苗質(zhì)量，更有效地發(fā)揮疫苗疫病防控的基礎(chǔ)作用，推動(dòng)我國(guó)從疫苗生產(chǎn)大國(guó)走向疫苗生產(chǎn)強(qiáng)國(guó)。

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Progress in Research of Vaccine Production Home and Abroad

An Fanglan1，Dong Wenjiao1，Wu Faju1，Ge Yufeng1，Sun Yuxia1，Yang Huiqing1，Li Jing1，Liu Xuerong1，Wan Yulin1，Yang Jincai1，Yin Hong2*
(1.China Agricultural Veterinary Biological Science and Technology Co.，Ltd，Lanzhou Gansu 730046，China;2.Lanzhou Veterinary Research Institute，Chinese Academy of Agricultural Sciences，Lanzhou Gansu 730046，China)

The review summed up the development of the scale manufacture technology home and abroad，analysising the vaccine production status in China，and putting forward the development direction of veterinary vaccines for our country.

Vaccine Production;Cell Culture;Medium;Production Process

S859.79+7

A

1007－1474(2016)05－0019－04

2016－07－26

農(nóng)業(yè)部公益性行業(yè)(農(nóng)業(yè))科研專(zhuān)項(xiàng)經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目(201303046－05)

安芳蘭(1979—)，女，碩士，助理研究員(副主任)，從事疫苗生產(chǎn)及工藝研發(fā)工作。

*通訊作者:E－mail:yinhong@caas.cn