李先輝，張　潔，李　超，諶新興，杜紫陽(yáng)，覃科杰

（吉首大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖南 吉首 416000）

植物α-亞麻酸的生物活性與功效

李先輝，張潔，李超，諶新興，杜紫陽(yáng)，覃科杰

（吉首大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖南 吉首 416000）

亞麻酸是機(jī)體發(fā)揮正常生理功能的必需脂肪酸。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍關(guān)注α-亞麻酸與健康及疾病的關(guān)系，主要對(duì)植物α-亞麻酸的生物活性與功效做一綜述。

α-亞麻酸；植物；生物活性；功效

1　調(diào)節(jié)血脂作用

隨著生活方式的改變，我國(guó)血脂異常的發(fā)生率逐漸升高。高血脂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素之一，是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。已證實(shí)調(diào)脂藥物可以減少動(dòng)脈粥樣硬化事件（如心肌梗死和腦卒中）的發(fā)生。α-亞麻酸具有調(diào)節(jié)血脂的作用，其主要機(jī)理有以下幾個(gè)方面：（1）增加膽固醇排泄；（2）抑制內(nèi)源性膽固醇合成。α-亞麻酸能夠抑制HMG-CoA的活性而減少膽固醇的合成。在高血脂動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，攝入α-亞麻酸能使家兔肝HMG-CoA還原酶活性降低，同時(shí)使ACAT活性升高；（3）通過(guò)增加肝臟SR-BI的表達(dá)而調(diào)節(jié)血漿HDL-C代謝。SR-BI（B類I型清道夫受體）是一種高親和力的細(xì)胞表面HDL受體，在體內(nèi)各種組織中廣泛表達(dá)，主要存在于膽固醇代謝的關(guān)鍵組織，如肝臟和生成類固醇激素的器官等，在一些脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的器官以及動(dòng)脈粥樣硬化病變處、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等均有表達(dá)。在高脂血癥的大鼠模型中研究發(fā)現(xiàn)：α-亞麻酸可以通過(guò)作為PPARγ的配體而活化PPARγ，活化后的PPARγ上調(diào)SR-BI的表達(dá)從而促進(jìn)HDL的代謝，促進(jìn)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，降低高脂大鼠血漿甘油三酯、血漿總膽固醇和HDL-C水平，增加大鼠血漿HDL3/HDL比值，使HDL微粒趨于小型化，發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用［1-2］。

2　抗血栓作用

血栓主要有兩種，一是脂質(zhì)栓子，二是血液凝固。α-亞麻酸的調(diào)節(jié)血脂功能可以降低膽固醇、甘油三酯、LDL、VLDL，升高HDL，發(fā)揮抗血栓的作用。服用1.2 g/d的α-亞麻酸120天，顯微鏡下膽固醇結(jié)晶密度可以非常明顯地降低，大塊的脂質(zhì)斑塊可以消失［3］。血小板聚集是血液凝固過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)，血栓素TXA2可以引起血小板的聚集，而PGI2則起拮抗作用，花生四烯酸（AA）在環(huán)加氧酶的作用下生成PGI2，同時(shí)也生成TXA2，α-亞麻酸與花生四烯酸競(jìng)爭(zhēng)環(huán)加氧酶生成PGI3和TXA3，減少了PGI2和TXA2的生成，PGI3和PGI2有拮抗TXA2的活性，但TXA3并無(wú)血小板聚集的活性，故α-亞麻酸可以抑制TXA2的活性從而防止血栓的發(fā)生，預(yù)防心肌梗塞和腦梗塞［4-5］。同時(shí)，α-亞麻酸具有降低血黏度，發(fā)揮抗血栓的作用。高黏血癥患者以1.5 g/d補(bǔ)充α-亞麻酸90天，各項(xiàng)指標(biāo)可恢復(fù)正常，同時(shí)心悸、胸悶、頭暈、失眠、記憶力下降及四肢麻木等癥狀得到明顯改善，有效率在90%以上［6］。

3　調(diào)節(jié)血糖作用

α-亞麻酸可促進(jìn)胰島素β-細(xì)胞分泌胰島素，使胰島素在血液中維持穩(wěn)定，可降低靶細(xì)胞對(duì)胰島素的抵抗，提高細(xì)胞膜上胰島素受體的敏感度，減少胰島素的拮抗性［7-8］。同時(shí)α-亞麻酸對(duì)人體各器官及神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用和增強(qiáng)作用對(duì)糖尿病患者是大有裨益的［9］。

4　調(diào)節(jié)血壓作用

在美國(guó)國(guó)家心肺血液研究所（NHLNI）研究計(jì)劃中包括4 594名受試者，Djoussé等人研究發(fā)現(xiàn)，給予膳食α-亞麻酸1.09 g/天，可以降低受試者的收縮壓，降低了高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。其他人的研究也進(jìn)一步證實(shí)膳食中添加α-亞麻酸具有降低血壓的作用［10］。

5　抗腫瘤作用

近年來(lái)的研究結(jié)果提示，多不飽和脂肪酸對(duì)多種腫瘤均有預(yù)防和治療效果，如乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌等。多不飽和脂肪酸與腫瘤的關(guān)系表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：（1）進(jìn)展期腫瘤患者血中多不飽和脂肪酸濃度降低；（2）惡性腫瘤患者骨骼肌減少與血中多不飽和脂肪酸濃度降低相關(guān)；（3）抗腫瘤治療期間補(bǔ)充多不飽和脂肪酸可以提高治療效果并改善患者生活質(zhì)量；（4）多不飽和脂肪酸在提高抗腫瘤的療效以及減輕化療毒性反應(yīng)等方面也扮演著重要角色，因此形成了多不飽和脂肪酸治療腫瘤的新概念。

其治療腫瘤的機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面［11］：（1）改變癌細(xì)胞膜脂質(zhì)的流動(dòng)性、空間結(jié)構(gòu)。n-3/n-6比例升高能增加腫瘤細(xì)胞膜的流動(dòng)性，使細(xì)胞毒性藥物向細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)散增加，引起藥物在細(xì)胞內(nèi)聚集，增強(qiáng)腫瘤化療的敏感性［12］。膜磷脂中n-3/n-6比例的升高會(huì)改變腫瘤細(xì)胞膜的生物特性，降低腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力，也會(huì)影響膜表面酶活性、受體表達(dá)以及離子通道的功能，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)代謝、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞周期調(diào)控等過(guò)程受到干擾或阻滯［13］。（2）增強(qiáng)脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒作用。多不飽和脂肪酸能增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，起到殺傷腫瘤的作用，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)損傷。（3）抑制癌基因編碼蛋白的表達(dá)和功能。Ras癌基因編碼蛋白定位于細(xì)胞漿膜是其產(chǎn)生生物活性的前提條件。有研究表明：多不飽和脂肪酸能降低Ras蛋白在大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞的漿膜定位功能，抑制Ras蛋白活化，降低GTP結(jié)合的Ras蛋白水平，明顯降低了大鼠結(jié)腸癌的誘發(fā)率［14-15］。（4）抗腫瘤血管生成。有研究表明：多不飽和脂肪酸能使肝癌腫瘤體積明顯縮小，抑制VEGF-α的表達(dá)。VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖和管腔形成呈劑量依賴性抑制［16-17］。（5）抑制癌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附。多不飽和脂肪酸能使結(jié)直腸腺癌肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞株CX-1黏附率下降，同時(shí)能減低內(nèi)皮細(xì)胞活性，下調(diào)血管細(xì)胞黏附分子-1和E-選擇素在內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)，且多不飽和脂肪酸的不飽和程度越高，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞活性的抑制作用越強(qiáng)［18-19］。

6　抗炎作用

（1）α-亞麻酸能減少脂類炎癥介質(zhì)的炎癥反應(yīng)。炎癥發(fā)生時(shí)，細(xì)胞膜上的花生四烯酸在環(huán)氧化酶和脂氧化酶的作用下產(chǎn)生一系列具有生理活性的脂類介質(zhì)，主要包括前列腺素PGE2和四系白三烯LT4，引起炎癥反應(yīng)。α-亞麻酸的代謝產(chǎn)物EPA是花生四烯酸的同類物，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)同一種酶系，產(chǎn)生前列腺素PGE3和五系白三烯LT5抑制PGE2和LT4的產(chǎn)生，與PGE2和LT4相比，PGE3和LT5對(duì)炎癥活動(dòng)幾乎沒(méi)有作用，因此，體內(nèi)α-亞麻酸有良好的抗炎作用。（2）α-亞麻酸能減少肽類炎癥介質(zhì)（細(xì)胞因子）的炎癥反應(yīng)。IL-Iβ和TNF-α是重要的炎癥介質(zhì)，可以刺激膠原蛋白酶的產(chǎn)生、介導(dǎo)白細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞黏附而使嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。α-亞麻酸明顯可以抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，但其機(jī)理尚不清楚。

7　抑制過(guò)敏反應(yīng)

因?yàn)橛苫ㄉ南┧岙a(chǎn)生的是四系白三烯LT4（LTB4、LTC4、LTD4、LTE4），而由α-亞麻酸產(chǎn)生的是五系白三烯LT5（LTB5、LTC5、LTD5、LTE5）。LTB4能強(qiáng)烈吸引中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞，增加血管壁通透性的活性，而LT5在這方面的生理活性只有LT4的幾十分之一到幾百分之一。釋放的LT總量無(wú)大的差異，但活性強(qiáng)的B4型和活性弱的B5型的比例有很大的差異［20］。

8　增強(qiáng)智力和保護(hù)視力

人體大腦中α-亞麻酸的含量非常豐富，約占大腦固體總質(zhì)量的10%，其中海馬細(xì)胞中占25%，腦神經(jīng)及視網(wǎng)膜的磷脂中占50%。神經(jīng)的生長(zhǎng)需要α-亞麻酸作為原料，神經(jīng)和神經(jīng)元需要α-亞麻酸來(lái)提供能量。α-亞麻酸的衍生物DHA也是大腦的重要物質(zhì)，對(duì)于腦神經(jīng)元及神經(jīng)突觸的形成、生長(zhǎng)、增殖、分化、成熟具有重要的作用。因此，α-亞麻酸是維持大腦和神經(jīng)機(jī)能所必需的因子，有益于大腦健康和智力提高。α-亞麻酸可以提高兒童智力和防止老年人大腦衰老。對(duì)于孕婦與幼兒同樣具有健腦作用，如果孕婦缺少DHA，胎兒腦細(xì)胞數(shù)必然不足，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起弱智或流產(chǎn)，所以孕婦必須獲得足夠的α-亞麻酸，才能夠通過(guò)母體將其衍生物DHA輸送到胎兒大腦，這對(duì)于胎兒大腦的初期發(fā)育具有極其重要的作用。此外，α-亞麻酸還能預(yù)防老年性癡呆。在對(duì)大鼠給予α-亞麻酸進(jìn)行兩代飼養(yǎng)，然后用不同強(qiáng)度的光照射，以細(xì)胞膜電位圖α波和β波的大小（振幅）來(lái)確定視網(wǎng)膜反射能的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，振幅的大小與α-亞麻酸的含量相對(duì)應(yīng)，表明α-亞麻酸缺乏，視力降低。

隨著對(duì)α-亞麻酸研究的不斷深入，在健康維護(hù)和疾病預(yù)防與治療上，α-亞麻酸將有更加廣闊的應(yīng)用前景。

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