王　輝, 季洪健, 姚秋菊, 柳　溪

(解放軍第八五醫(yī)院 呼吸科, 上海, 200052)

?

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原水平變化及其臨床意義

王輝, 季洪健, 姚秋菊, 柳溪

(解放軍第八五醫(yī)院 呼吸科, 上海, 200052)

摘要:目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期血清降鈣素原(PCT)水平變化及其臨床意義。方法選擇COPD急性加重期患者103例，按治療前痰中病原菌濃度分為感染組59例和未感染組44例。觀察治療前后血清PCT水平，并分析其與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果治療前感染組血清PCT水平顯著高于未感染組(P<0.01)，治療后顯著降低(P<0.01)，與未感染組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨著PCT水平增加，感染組患者使用抗生素治療時(shí)間及住院時(shí)間越長(zhǎng)(P<0.05，P<0.01)，死亡率越高(P>0.05)。結(jié)論COPD急性加重期患者血清PCT水平升高提示可能存在細(xì)菌感染，PCT含量可作為輔助診斷、預(yù)后評(píng)估的工具。

關(guān)鍵詞:慢性阻塞性肺疾病; 降鈣素原; 急性加重

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種呼吸系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)存在的氣流受限，具有患病率高、反復(fù)發(fā)生、急性加重、病死率高等特點(diǎn)[1]。COPD患者氣流受限呈進(jìn)行性加重，可導(dǎo)致肺功能迅速惡化，對(duì)患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。研究[2]證實(shí)，下呼吸道感染是COPD急性加重的重要誘因之一。然而，由于臨床確診方法有限，一線(xiàn)醫(yī)師難以準(zhǔn)確判斷是否存在細(xì)菌感染及感染的嚴(yán)重程度，從而很難為患者制定個(gè)體化的抗感染治療方案。降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體物質(zhì)，正常情況下血清含量極低，而細(xì)菌感染時(shí)PCT水平升高，可作為是否存在細(xì)菌感染的重要檢測(cè)指標(biāo)[3]。本研究分析了COPD患者急性加重期血清PCT水平的變化，探討PCT作為標(biāo)志物指導(dǎo)臨床治療及抗生素應(yīng)用的可行性。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年2月-2015年6月解放軍第八五醫(yī)院呼吸科收治的COPD急性加重期患者103例，其中男56例，女47例；年齡41～78歲，中位年齡63歲；COPD病程1～7年，中位病程3年。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; ② 臨床癥狀持續(xù)加重; ③ 患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 急性加重期病程>5 d; ② 1周內(nèi)使用過(guò)抗生素; ③ 合并有肺炎、肺結(jié)核、支氣管哮喘或其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病; ④ 呼吸系統(tǒng)以外部位有細(xì)菌感染; ⑤ 合并器官功能不全或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。根據(jù)治療前痰中病原菌濃度分為感染組59例和未感染組44例, 2組年齡、性別、病情、病程等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2方法

入院24 h內(nèi)對(duì)所有患者進(jìn)行痰細(xì)菌培養(yǎng)及血清PCT測(cè)定，抗生素治療停止15 d, 同時(shí)患者COPD急性加重癥狀緩解或消失15 d后，再次進(jìn)行痰細(xì)菌培養(yǎng)及血清PCT水平測(cè)定。

1.2.1痰細(xì)菌培養(yǎng)：采用超聲霧化吸入高滲鹽水誘導(dǎo)痰液，留痰后挑取膿性部分行革蘭氏染色。鏡檢篩選合格標(biāo)本, 2 h內(nèi)送檢驗(yàn)科進(jìn)行細(xì)菌定量培養(yǎng)。

1.2.2血清PCT水平測(cè)定：清晨空腹采集靜脈血5 mL, 4 ℃下2 000 r/min離心15 min，取血清，采用免疫發(fā)光法檢測(cè)PCT水平(試劑盒購(gòu)自上?；鈱?shí)業(yè)有限公司，Lumat LB 9507 PCT檢測(cè)儀由德國(guó)B.R.A.H.M.S股份公司生產(chǎn))，所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

觀察治療前后血清PCT水平變化，記錄2組抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間及死亡率。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)細(xì)菌性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5], 當(dāng)痰中病原菌濃度≥107CFU/mL時(shí)，判定為COPD急性加重期細(xì)菌感染。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.12組治療前后血清PCT水平比較

未感染組治療前后血清PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 而感染組治療前血清PCT水平顯著高于治療后(P<0.01); 感染組治療前血清PCT水平顯著高于未感染組(P<0.01), 而治療后2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后血清PCT水平比較　ng/mL

與治療前比較, **P<0.01;

與未感染組比較, ##P<0.01。

2.2感染組PCT水平與預(yù)后的關(guān)系

隨著PCT水平增加，患者使用抗生素治療時(shí)間及住院時(shí)間越長(zhǎng)，其中PCT分級(jí)為3、4時(shí)，抗生素使用時(shí)間顯著長(zhǎng)于前1級(jí)(P<0.05或P<0.01), PCT分級(jí)為2、3時(shí)，住院時(shí)間顯著長(zhǎng)于前1級(jí)；隨著PCT分級(jí)增加，患者死亡率呈遞增趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　感染組患者PCT水平與預(yù)后的關(guān)系±s)[n(%)]

與PCT水平前1級(jí)比較, *P<0.05, **P<0.01。

3討論

COPD急性加重可由多種原因引發(fā)，其中下呼吸道細(xì)菌感染是主要誘因[6]。目前COPD急性加重的治療醫(yī)師主要憑借臨床經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用抗生素，然而抗生素的反復(fù)使用將產(chǎn)生耐藥性，且濫用抗生素還造成醫(yī)療資源的極大浪費(fèi)[7]。病原學(xué)檢測(cè)雖然能夠鑒別細(xì)菌種類(lèi)，可作為感染性疾病診斷的金指標(biāo)，但細(xì)菌培養(yǎng)耗時(shí)長(zhǎng)、檢測(cè)靈敏度低[8]。因此，臨床上尚缺乏靈敏、可靠、快捷的鑒別診斷指標(biāo)來(lái)指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用。

血清PCT作為炎癥標(biāo)志物，其含量升高提示可能存在系統(tǒng)性細(xì)胞感染[9-10]。近期有研究[11-13]表明，通過(guò)降低診斷閾值，血清PCT水平也可作為局限性細(xì)菌感染的輔助診斷指標(biāo)。崔會(huì)芳等[14]發(fā)現(xiàn)，典型下呼吸道感染患者PCT水平明顯高于非典型下呼吸道感染患者，而2組患者C反應(yīng)蛋白(CRP)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清PCT在下呼吸道感染性疾病的鑒別診斷中具有重要意義，其靈敏性高于CRP。王敏等[15]分別檢測(cè)了老年輕、中、重度下呼吸道感染患者血清PCT水平，并與健康體檢者對(duì)比，結(jié)果顯示，下呼吸道感染患者血清PCT水平明顯升高，且和病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。以血清PCT含量1.5 μg/L為臨界值，下呼吸道感染患者中PCT增高者住院時(shí)間明顯長(zhǎng)于血清PCT未增高者。提示血清PCT水平在下呼吸道感染患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估中具有一定的意義，可為抗感染治療方案選擇提供依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)治療前感染組血清PCT水平顯著高于未感染組，但治療后感染組PCT水平顯著降低，與未感染組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血清PCT水平對(duì)COPD急性加重患者細(xì)菌感染有一定鑒別診斷價(jià)值，可考慮以PCT水平為指導(dǎo)，針對(duì)此類(lèi)患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀，及時(shí)、合理應(yīng)用抗生素治療。

參考文獻(xiàn)

[1]Vestbo J, Hurd S S, AgustíA G, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2013, 187(4): 347.

[2]Wang H, Gu X, Weng Y, et al. Quantitative analysis of pathogens in the lower respiratory tract of patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. BMC Pulm Med, 2015, 15(1): 94.

[3]王世瑜, 譚廣群, 穆紅. 血清降鈣素原定量檢測(cè)在呼吸道感染中的應(yīng)用[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2013, (18): 2826.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版), 2014, 2(2): 8.

[5]Stockley R A, O′Brien C, Pye A, et al. Relationship of sputum color to nature and outpatient management of acute exacerbations of COPD. 2000[J]. Chest, 2009, 136(6): e30.

[6]孔維香. 血清降鈣素原檢測(cè)在COPD急性加重期患者抗菌藥物應(yīng)用中的指導(dǎo)作用[J]. 山東醫(yī)藥, 2014, 54(39): 104.

[7]朱亞玲, 張洪玉, 朱亞南. COPD患者院內(nèi)及院外感染病原菌對(duì)抗生素的耐藥性比較[J]. 山東醫(yī)藥, 2001, 41(7): 25.

[8]李恩成, 王琪. 下呼吸道感染病原學(xué)分子診斷技術(shù)進(jìn)展[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(6):440.

[9]Lai C C, Chen S Y, Wang C Y, et al. Diagnostic value of procalcitonin for bacterial infection in elderly patients in the emergency department[J]. J Am Geriatr Soc, 2010, 58(3): 518.

[10]Lee S H, Chan R C, Wu J Y, et al. Diagnostic value of procalcitonin for bacterial infection in elderly patients - a systemic review and meta-analysis[J]. Int J Clin Pract, 2013, 67(12): 1350.

[11]Cuquemelle E, Soulis F, Villers D, et al. Can procalcitonin help identify associated bacterial infection in patients with severe influenza pneumonia? A multicentre study[J]. Intensive Care Med, 2011, 37(5): 796.

[12]劉賢, 曾爭(zhēng). 外周血降鈣素原在細(xì)菌感染與病毒感染中診斷閾值的初探[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2013, 7(5): 69.

[13]湯靜, 賽雙橋, 吳卓鴻, 等. 血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白對(duì)AECOPD細(xì)菌感染的診斷價(jià)值[J]. 疑難病雜志, 2013, 10(10):756.

[14]崔會(huì)芳, 葉惠龍, 夏愛(ài)芳, 等. 血清降鈣素原在下呼吸道感染性疾病中診斷價(jià)值的評(píng)價(jià)[J]. 國(guó)際呼吸雜志, 2012, 32(24): 1841.

[15]王敏, 鄭世良, 程善光. 降鈣素原和C反應(yīng)蛋白對(duì)老年人下呼吸道感染病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2012, 15(15): 1695.

Change of serum procalcitonin level in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its clinical significance

WANG Hui, JI Hongjian, YAO Qiuju, LIU Xi

(RespiratoryDepartment,The85thHospitalofPeople′sLiberationArmy,Shanghai, 200052)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the change of serum procalcitonin (PCT) level in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its clinical significance. MethodsA total of 103 patients with acute exacerbation of COPD were assigned into infectious group (n=59) and non-infectious group (n=44) according to the concentration of pathogenic bacteria in phlegm before treatment. The levels of serum PCT were observed before and after treatment, and its relationship with prognosis was analyzed. ResultsThe level of serum PCT in infectious group was dramatically higher than that in non-infectious group before treatment (P<0.01), but decreased significantly after treatment (P<0.01) , and there was no significant difference when compared with that in non-infectious group (P>0.05). With PCT level increasing, the longer the antibiotics-applied time and hospital stays of patients in infectious group were (P<0.05 or P<0.01), the higher the mortality was (P>0.05). ConclusionIncreasing of serum PCT level in patients with acute exacerbation of COPD may suggest presence of bacterial infection, and PCT content can be considered as a tool for auxiliary diagnosis and prognostic evaluation.

KEYWORDS:chronic obstructive pulmonary disease; procalcitonin; acute exacerbation

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專(zhuān)項(xiàng)資金(11525895)

收稿日期:2015-10-09

中圖分類(lèi)號(hào):R 441.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)01-045-03

DOI:10.7619/jcmp.201601014