姜秀鳳　姜德華

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替米沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)用對高血壓合并2型糖尿病患者血脂及血糖的影響

姜秀鳳姜德華

【摘要】目的探討替米沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)用及單用苯磺酸氨氯地平對高血壓合并2型糖尿病患者血脂及血糖的影響。方法選取2013年4月至2014年4月遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院收治的高血壓合并糖尿病患者112例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組56例。觀察組患者給予替米沙坦（40～80 mg）聯(lián)合苯磺酸氨氯地平（2.5～5.0 mg），對照組患者給予苯磺酸氨氯地平（2.5～5.0 mg），均為每天1次，早晨口服相應藥物，連續(xù)觀察24周，比較治療前及治療后兩組患者血壓、血脂、血糖及體重指數(shù)變化，記錄不良反應。結果治療24周后，觀察組患者三酰甘油、空腹血糖較治療前顯著降低（P＜0.05），與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后低密度脂蛋白膽固醇較治療前明顯降低（P＜0.05），與對照組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論替米沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)用對高血壓合并2型糖尿病患者既能很好地控制血壓，又能顯著改善患者的血脂、血糖。

【關鍵詞】替米沙坦；苯磺酸氨氯地平；高血壓；糖尿??；血脂；血糖

遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院藥劑科，遼寧大連116200

高血壓合并2型糖尿病是我國近年常見病和多發(fā)病，兩者同時存在使心血管疾病的病死率增加2～8倍[1]，嚴重威脅人們的身體健康和生命安全。血壓升高可導致血脂紊亂，并發(fā)糖尿病更加重了血脂紊亂，對心、腦、腎等重要臟器的功能產生嚴重影響，最終導致上述臟器發(fā)生功能衰竭[2]。替米沙坦是一種新型長效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），在降壓的同時可以顯著改善血脂、血糖的代謝水平。本研究就替米沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)用及單用苯磺酸氨氯地平對高血壓合并2型糖尿病患者血脂、血糖的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年4月至2014年4月遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院收治的輕中度原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病門診患者資料112例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組56例。觀察組患者中，男34例，女22例，年齡39～73歲，平均（54±6）歲，高血壓病程1～13年，平均（8±5）年；糖尿病病程1～16年，平均（9±7）年。對照組患者中，男29例，女27例，年齡40～72歲，平均（57±6）歲，高血壓病程2～15年，平均（8±6）年；糖尿病病程2～14年，平均（10±8）年。兩組患者在年齡、性別、病程等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2納入標準所有患者高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南（2005年版）》[3]中的診斷標準（血壓≥140/90 mmHg）（1 mmHg=0.133 kPa）；2型糖尿病診斷符合2005版中國糖尿病防治指南中的標準（空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L）。所有患者均口服降糖藥控制血糖，且血糖控制基本滿意（空腹血糖≤8 mmol/L，餐后2 h血糖≤10 mmol/L）。

1.3排除標準高血壓和糖尿病靶器官損害者；繼發(fā)性高血壓，血壓≥180/110 mmHg；Ⅰ型或其他類型糖尿?。惑w重指數(shù)（BMI）＜18.5 kg/m2和BMI＞30 kg/m2；3個月內使用過降血脂藥物；嚴重心律失常、心肌梗死、腦卒中等心腦血管病史；肝、腎功能不全；慢性呼吸系統(tǒng)疾病等。

1.4治療方法所有患者于治療前停用所有降壓藥物7 d，給予低鹽、低脂肪、低蛋白飲食、糖尿病飲食、戒煙，繼續(xù)按原治療方案口服降糖藥物或皮下注射胰島素。觀察組患者給予替米沙坦（海南賽立克藥業(yè)有限公司，規(guī)格：80 mg/片）40～80 mg和苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片）2.5～5.0 mg，1次/d；對照組給予苯磺酸氨氯地平2.5～5.0 mg，1次/d，均于早晨口服。連續(xù)觀察24周，每月隨訪1次，監(jiān)督患者保持原來的生活方式，了解服用藥物的療效及安全性。

1.5觀察指標兩組患者分別于用藥前及用藥24周后采集空腹靜脈血測定總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）。測量用藥前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），取3次非同日血壓的平均值，并測量身高、體重，計算BMI。

1.6統(tǒng)計學分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1治療前后血壓及BMI變化對照組和觀察組患者治療24周后SBP和DBP均較治療前顯著下降，觀察組降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組和觀察組BMI治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2治療前后血脂、血糖及炎癥指標變化治療24周后，觀察組患者TG、空腹血糖較治療前顯著降低（P＜0.05），與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后LDL-C較治療前明顯降低（P＜0.05），與對照組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后hs-CRP較治療前明顯降低（P＜0.05），但兩組患者治療后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1　兩組患者治療前后血壓及BMI變化(±s)

表1　兩組患者治療前后血壓及BMI變化(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa，與治療前比較，△P＜0.05，與對照組治療后比較，★P＜0.05

組別 　　例數(shù) 　　治療前 　　治療后 　 　　治療前 　　治療后 　 　　治療前 　　治療后SBP(mmHg) 　DBP(mmHg) 　BMI(kg/m2)對照組 　56 　155±11 　143±8△　 　93±9 　87±5△　 　24.9±2.2 　25.6±2.8觀察組 　56 　156±11 　136±8△★　 　97±8 　82±5△★　 　25.1±2.4 　25.4±2.1

表2　兩組患者治療前后血脂、血糖及炎癥指標變化(±s)

表2　兩組患者治療前后血脂、血糖及炎癥指標變化(±s)

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，★P＜0.05

組別 　例數(shù) 治療前 　治療后 　 　治療前　　治療后 　　治療前 　　治療后 　 　治療前 　　治療后TC(mmol/L) 　TG(mmol/L) 　HDL-C(mmol/L) 　LDL-C(mmol/L)對照組 　56 　5.3±0.5 5.2±0.5 　 　3.1±0.5　 3.1±0.3 　1.09±0.30　 1.05±0.23　 　3.0±0.4 　2.9±0.4觀察組 　56 　5.4±0.7 5.1±0.7 　 　3.2±0.5　 2.7±0.4△★　1.08±0.34　 1.10±0.31　 　3.0±0.4 　 2.8±0.3△組別 　　例數(shù) 　　治療前 　 治療后 　 　　治療前 　　治療后 　 　　治療前 　　治療后FBG(mmol/L) 　HbAlc(%) 　hs-CRP(mg/L)對照組 　56 　7.5±2.3 　7.3±1.6 　 　6.9±1.9 　6.8±1.6 　 　3.2±0.4 　2.9±0.4△觀察組 　56 　7.5±2.4 　6.4±2.2△★　 　7.0±1.7 　6.6±2.1 　 　3.3±0.3 　2.9±0.6△

3　討論

高血壓合并2型糖尿病是臨床常見的老年性疾病，并且與脂質代謝紊亂關系極為密切。高血壓和糖尿病合并存在對心血管的危害有協(xié)同效應，使內皮細胞和血管功能受損更加嚴重，對心血管系統(tǒng)有極強的危害性[4-5]，每一個并發(fā)癥均為心腦血管疾病的獨立危險因素[6]。糖尿病已經對心、腦、腎及視網膜產生嚴重損害，高血壓合并2型糖尿病，將使得心血管病死亡增加1.5～4.5倍。高血壓合并糖尿病時，由于胰島素不足和胰島素抵抗使血脂紊亂有所加重，降低糖尿病患者的血壓可減少心血管事件、腦卒中等疾病的發(fā)生[7]。

替米沙坦是一種口服起效的特異性ARB，具有ARB類藥物的一般特性，在降壓的同時可改善血糖及血脂代謝。ARB類藥物中以替米沙坦對血脂代謝的調節(jié)最為顯著[8-10]。替米沙坦降壓療效確切，與其他降壓藥物對比不僅可以降低胰島素抵抗指數(shù)，而且具有良好的調節(jié)血脂作用[11-12]。替米沙坦除能有效降低血壓外，還具有激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ、抑制氧化應激、改善內皮細胞的分泌活性、保護內皮細胞功能、抑制炎性反應等作用。苯磺酸氨氯地平是新一代具有血管選擇性的二氫吡啶類藥物，在有效控制血壓的同時對糖和脂代謝等無明顯影響。替米沙坦和苯磺酸氨氯地平聯(lián)合應用可能存在協(xié)同作用，減少不良反應的發(fā)生。高血壓合并糖尿病患者的血壓控制目標值為130/80 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa），因而多數(shù)患者需要聯(lián)合用藥才能使血壓達標。替米沙坦對血脂、血糖具有獨特的影響，與苯磺酸氨氯地平聯(lián)用在降壓的同時，具有抗脂質過氧化、降低血脂等作用，使患者的各器官功能得到更好的保護。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療24周后，觀察組患者三酰甘油、空腹血糖較治療前顯著降低，與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義；觀察組患者治療后低密度脂蛋白膽固醇較治療前明顯降低，與對照組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義，替米沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)用顯著降低了TG、LDL-C等指標，表明其對脂代謝有獨特的藥理作用，與Derosa等[13]報道一致。

綜上所述，替米沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)用不僅能有效地控制高血壓合并2型糖尿病患者的血壓，同時對患者的血脂、血糖、炎癥指標均有一定的改善，且用藥安全性高、不良反應少。

參考文獻

[1] 王伏芬.2型糖尿病合并高血壓的臨床診治分析[J].中國醫(yī)藥導報,2010,7(22):53-55.

[2] 張廣山.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導刊,2011,13(11):1982-1984.

[3] 《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005年修訂版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:14-14.

[4] Chen KH,Guo X,Ma D,et al.Dysregulation of HSG triggers vascular proliferative disorders[J].Nat Cell Biol,2004,6(9):872-883.

[5] 王鴻懿,孫寧玲,喜楊,等.高血壓患者糖代謝狀況調查及篩查結果分析[J].北京大學學報(醫(yī)學版),2007,39(6):603-606.

[6] 李明,郭喜朝,李金升,等.老年人群心、腦血管病的特殊性及防治[J].武警醫(yī)學,2010,21(2):163-167.

[7] UK prospective diabetes study(UKPDS) group.Intensive bloodglucosecontrol with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS33)[J].Lancet,1998,35(2):837-853.

[8] Negro R,Formoso G,Hassan H.The effects of irbesartan and telmisartan on metabolic parameters and blood pressure in obese, insulin resistant,hypertensive patients[J].J Endocrinol Invest,2006, 29(11): 957-961.

[9] Yamada S,Ano N,Toda K,et al.Telmisartan but not candesartan affects adiponectin expression in vivo and in vitro[J].Hypertens Res,2008,31(4):601-606.

[10] 鄭雷,荊丹青,尹士男.替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對糖尿病合并高血壓患者血糖、血脂的影響[J].中國藥師,2014,17(6):987-989.

[11] Andraws R,Brown DL.Effect of inhibition of the reninangiotensin system on development of type 2 diabetes mellitus(metaanalysis of randomized trials)[J].Am J Cardiol,2007,99(7):1006-1012.

[12] Inoue T,Morooka T,Moroe K,et al.Effect of telmisartan on cholesterol levels in patients with hypertension:Saga Telmisartan Aggressive Research (STAR)[J].Horm Metab Res,2007,39(5): 372-376.

[13] Derosa G,Mugellini A,Dodi C,et al.Effects of telmisartan compared to nifedipine in hypertensive,type 2 diabetic patients on glucose metabolism and lipid profile:a l-year study[J].American Diabetes Association Inc,2003(supplement 1):445-445.

Effects of using Telmisartan and Amlodipine Besylate on the Blood lipid and Blood Glucose of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Hypertension

Jiang XiufengJiang Dehua

【Abstract】ObjectiveTo compare the effect of using Telmisartan combined with Amlodipine Bes ylate and using single Amlodipine Besylate on the blood lipid and blood glucose of Hypertension Type 2 diabetes mellitus patients. MethodsFrom April 2013 to April 2014,112 patients with hypertension and diabetes in Pulandian City Center Hospital of Liaoning province were selected as the research object,and according to the random number table method,the patients were divided into observation group and control group,56 cases in each.The observation group was treated with Telmisartan(40～80mg),Amlodipine Besylate(2.5～5 mg),the control group was given Amlodipine Besylate (2.5～5mg),1 times/d,the morning meal served with corresponding drugs,continuous observation for 24 weeks,compared the changes of blood pressure,blood lipid,blood glucose and the body mass index of the two groups before and after treatment,and record adverse reactions.ResultsAfter 24 weeks treatment,the observation group triglyceride(TG), fasting blood glucose(FBG) compared with those before treatment were significantly reduced(P＜0.05), compared with the control group after treatment was statistically significant(P＜0.05),the observation group’s low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)decreased significantly compared with before treatment(P＜0.05),no statistical significance compared with the control group after treatment(P＞0.05) difference.ConclusionThe combination of Telmisartan and Amlodipine Besylate can not only control blood pressure for patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension, but also significantly improve the patient's blood lipids,blood glucose.

【Key words】Telmisartan;Amlodipine Besylate;Hypertension;Diabetes mellitus;Blood lipid;Blood glucose

通信作者：姜德華（1971-），本科學歷，副主任藥師，主要從事臨床藥學研究。E-mail：13604250867@qq.com

作者簡介：姜秀鳳（1976-），本科學歷，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學研究

【中圖分類號】R969;R544.1

【文獻標志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.01.027