潘永

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恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯對核苷類藥物治療失敗慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察

潘永

[摘要]目的:探討恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯對既往使用核苷類藥物失敗慢乙肝患者的療效。方法：采用設(shè)立治療組(恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯)、對照組(拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯)的方法，分析入院治療的50例乙肝病毒耐藥治療失敗患者抗病毒療效，評(píng)價(jià)聯(lián)合療法的效果。結(jié)果：2組均有良好的治療效果，但治療組治療效果更為顯著(P<0.05)。結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯對既往使用核苷類藥物失敗的慢乙肝患者臨床療效明顯。

[關(guān)鍵詞]乙型肝炎，慢性；恩替卡韋；阿德福韋酯；拉米夫定

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起肝臟慢性炎癥、肝纖維化，甚至肝癌的一種慢性疾病，疾病呈漸進(jìn)式發(fā)展。該病治療周期長、費(fèi)用昂貴、患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重?？共《局委熓锹砸倚透窝字委煹母綶1-2]，在慢性乙型肝炎防治的國際最新指南[3]中，建議選擇如恩替卡韋等高耐藥基因屏障的藥物或選擇聯(lián)合抗病毒治療。本文采用恩替卡韋(ETV)聯(lián)合阿德福韋酯(ADV)，觀察2012年1月至目前50例使用多種核苷類藥物如拉米夫定(LAM)，阿德福韋酯(ADV)，替比夫定，治療1年左右或多年，出現(xiàn)乙肝病毒耐藥治療失敗的患者抗病毒治療效果，對該聯(lián)合療法的效果進(jìn)行評(píng)估，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料2012年1月至目前本院收治的多種核苷類藥物(NAs)治療失敗的患者50例。入選患者標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》。(2)年齡16歲以上，HBsAg陽性6個(gè)月以上，接受多種核苷類藥物治療失敗，且均能檢測到耐藥基因變異。(3)不得合并其他病毒性肝炎和肝臟疾病。(4)既往使用多種核苷類藥物失敗。將入選患者隨機(jī)分為2組，治療組25例，平均年齡(31.56±7.2)歲；對照組25例，平均年齡(33.74±8.31)歲。2組患者一般資料比較，差異均無顯著性(P>0.05)。

1.2方法治療組：采用恩替卡韋(ETV，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，潤眾)聯(lián)合ADV(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，名正)進(jìn)行口服治療，ETV 0.5 mg/次，每天1次，ADV 10 mg/次，每天1次。對照組：采用拉米夫定葛蘭素史克公司(LAM)聯(lián)合阿德福韋酯ADV(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，名正)進(jìn)行口服治療，LAM 100 mg/次，ADV 10 mg/次，均每天1次。療程96周。

1.3觀測指標(biāo)2組均分別于治療前以及治療3，6，12和24個(gè)月檢測ALT，TBil，HBeAg，乙肝病毒(HBV)DNA載量。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全應(yīng)答：ALT，TBil復(fù)常(ALT 50U/L，TBil 17.1μmol/L以下)，HBeAg轉(zhuǎn)陰(HBeAg陰性及抗-HBe陽性)，HBV轉(zhuǎn)陰(HBV DNA每毫升103拷貝以下)；不完全應(yīng)答：ALT復(fù)常、HBeAg或HBV一項(xiàng)轉(zhuǎn)陰；無應(yīng)答：未達(dá)到上述兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2組治療前后的變化和組之間的差異進(jìn)行方差分析和χ2分析。P<0.05為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者治療前后ALT及TBil水平比較2組都有良好的治療效果，但治療組比對照組兩項(xiàng)數(shù)值下降更為明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前后ALT及TBil水平比較，見表1。

2.22組治療前后HBV-DNA水平轉(zhuǎn)陰率比較2組治療前后均有患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，治療組3個(gè)月即有較高的轉(zhuǎn)陰率(P<0.01)；6，12，24個(gè)月2組均有較高的轉(zhuǎn)陰率，其中12個(gè)月差異顯著(P<0.05)，6個(gè)月和24個(gè)月差異無顯著性(P>0.05)。2組治療前后HBV-DNA水平轉(zhuǎn)陰率比較，見表2 。

組別ALT(U/L)TBil(μmol/L)治療組 治療前86.3±9.536.8±9.1 治療3個(gè)月38.6±11.225.1±10.5 治療6個(gè)月34.1±10.723.5±7.4 治療12個(gè)月26.2±8.422.7±8.3 治療24個(gè)月23.1±12.618.9±6.7對照組 治療前87.4±10.838.4±9.3 治療3個(gè)月61.3±14.129.2±8.5 治療6個(gè)月52.0±9.426.1±4.2 治療12個(gè)月48.6±12.524.6±7.8 治療24個(gè)月43.7±9.821.3±6.3

表2　2組患者治療前后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 (n,%)

3討論

慢性乙型肝炎是肝炎病毒導(dǎo)致的慢性炎癥，若不及時(shí)治療，使肝細(xì)胞長期受HBV的侵害，極易使病情進(jìn)一步發(fā)展成肝硬化。核苷類藥物作為一類常見的抗乙肝病毒藥物，在廣大慢性乙肝患者中廣泛使用。但這類藥物也有著許多不足，拉米夫定治療3年，病毒耐藥突變會(huì)大幅增高；阿德福韋酯和替比夫定的耐藥率發(fā)生率較拉米夫定低，但會(huì)引起患者肌酐水平輕度升高，恩替卡韋的耐藥率最低[5]。

HBV耐藥率升高目前有三種處理：換藥(如對拉米夫定耐藥后可應(yīng)用阿德福韋酯治療等)、加藥(如兩種藥物聯(lián)合使用等)以及改用其他療法(如使用干擾素等)。目前認(rèn)為單純換藥，會(huì)使耐藥出現(xiàn)幾率大大增加。改用其他療法還需要對患者的情況進(jìn)行密切的臨床觀察。因此目前兩種藥物聯(lián)合使用得到廣泛的應(yīng)用，如阿德福韋酯聯(lián)用拉米夫定、恩替卡韋聯(lián)用阿德福韋酯，并注意科學(xué)用藥，預(yù)防多重耐藥的出現(xiàn)。

本資料中，治療組采用恩替卡韋(ETV)聯(lián)合阿德福韋酯(ADV)，對照組采用拉米夫定(LAM)聯(lián)合阿德福韋酯(ADV)進(jìn)行口服治療。通過觀察恩替卡韋(ETV)聯(lián)合阿德福韋酯(ADV)對2012年1月至目前25例使用多種核苷類藥物治療1年左右或多年，出現(xiàn)乙肝病毒耐藥治療失敗的患者抗病毒治療效果，發(fā)現(xiàn)該聯(lián)合療法較對照組的聯(lián)合療法能更好的降低ALT及TBil，且療效明顯。

本研究限于患者數(shù)并未單獨(dú)設(shè)立恩替卡韋

(ETV)和阿德福韋酯(ADV)的觀察對照組，是一大不足，同時(shí)檢測指標(biāo)也略少，如AST，Alb等。今后應(yīng)盡可能獲取更多患者資料，增設(shè)對照組，增加檢測指標(biāo)，以獲得更為科學(xué)的研究結(jié)果。

[參考文獻(xiàn)]

[1]林青,張大志,周智，等.恩替卡韋與阿德福韋治療慢性乙型肝炎患者48周的臨床療效觀察[J].中華肝臟病雜志,2010,18(5):338-341.

[2]姚仲彩.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效比較[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2010,37(5):309-311.

[3]王世其.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋與恩替卡韋單藥對慢性乙型肝炎初治患者的療效比較[J].山東醫(yī)藥,2011,51(20):100-101.

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[5]張倩,梁紅霞,陳奎生，等.恩替卡韋和阿德福韋治療乙型肝炎5年療效比較[J].臨床醫(yī)學(xué),2013,33(7):42-44.

(收稿日期：2015-09-07)

[中圖分類號(hào)]R512.62

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1008-7044(2016)02-0214-03

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.02.044

[作者簡介]潘永(1982-)，男，主治醫(yī)師，大學(xué).

[作者單位] 江蘇省徐州市傳染病醫(yī)院 肝病科，221004